奥卡西平与左乙拉西坦治疗部分性癫痫发作的效果及不良反应比较

2019年3月

奥卡西平与左乙拉西坦治疗部分性癫痫发作的效果及不良反应比较谢星斌1，张晓中1，薛延华

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（1.宁强县天津医院神经内科，陕西汉中，724400；2.汉中市中心医院神经内科，陕西汉中，723000）

摘要：目的比较奥卡西平与左乙拉西坦治疗部分性癫痫发作的效果及不良反应。方法选取2016年10月至2018年2月医院

收治的84例部分性癫痫发作患者为研究对象，按随机数字表法将其分为奥卡西平组和左乙拉西坦组，各42例。奥卡西平组患

者给予奥卡西平治疗，左乙拉西坦组患者给予左乙拉西坦治疗。比较两组患者的临床疗效、脑电图间歇期痫性放电（IEA）变化以及不良反应发生情况，同时比较两组患者治疗前、后的言语智商（VIQ）、操作智商（PIQ）、总智商（FIQ）评分及脑电琢、茁、啄、兹波相对功率。结果奥卡西平组的治疗总有效率明显高于左乙拉西坦组（P<0.05）。治疗后，两组IEA变化及不良反应总发生率比较，差异均不显著（P>0.05）。治疗后，两组患者VIQ、PIQ、FIQ评分及琢、茁、啄、兹波相对功率的变化均无显著差异（P>0.05）。结论奥卡西平治疗部分性癫痫发作的效果优于左乙拉西坦，奥卡西平与左乙拉西坦的不良反应相似，且对脑电背景活动无明显影响。

关键词：奥卡西平；左乙拉西坦；部分性癫痫发作中图分类号：R742.1文献标志码：A

文章编号：2096-1413（2019）07-0038-03

Comparisonofeffectandadversereactionsofoxcarbazepineandlevetiracetamin

thetreatmentofpartialseizures

XIEXing-bin1,ZHANGXiao-zhong1,XUEYan-hua2

(1.NeurologyDepartment,TianjinHospitalinNingqiangCounty,Hanzhong724400;2.NeurologyDepartment,HanzhongCentralHospital,Hanzhong723000,China)ABSTRACT:ObjectiveTocomparetheeffectandadversereactionsofoxcarbazepineandlevetiracetaminthetreatmentofpartialseizures.MethodsEighty-fourpatientswithpartialseizuresadmittedinourhospitalfromOctober2016toFebruary2018wereselectedasthestudyobjects.Thepatientsweredividedintooxcarbazepinegroupandlevetiracetamgroupaccordingtorandomnumbertablemethod,with42casesineachgroup.Theoxcarbazepinegroupwastreatedwithoxcarbazepine,andthelevetiracetamgroupwastreatedwithlevetiracetam.Theclinicalefficacy,changesofelectroencephalogramintermittentepilepticactivity(IEA)andtheincidenceofadversereactionswerecomparedbetweenthetwogroups.Thescoresofverbalintelligencequotient(VIQ),performancesintelligencequotient(PIQ)andfullintelligencequotient(FIQ),relativepowerof琢,茁,啄and兹wavesofelectroencephalogrambeforeandaftertreatmentwerealsocomparedbetweenthetwogroups.ResultsThetotaleffectiverateoftreatmentintheoxcarbazepinegroupwassignificantlyhigherthanthatinthelevetiracetamgroup(P<0.05).Aftertreatment,therewerenosignificantdifferencesinIEAchangesandthetotalincidenceofadversereactionsbetweenthetwogroups(P>0.05).Aftertreatment,therewerenosignificantdifferencesinthescoresofVIQ,PIQandFIQandtherelativepowerof琢,茁,啄and兹wavesbetweenthetwogroups(P>0.05).ConclusionOxcarbazepineissuperiortolevetiracetaminthetreatmentofpartialseizures.Theadversereactionsofoxcarbazepineandlevetiracetamaresimilar,andthereisnosignificanteffectonthebackgroundactivityofelectroencephalogram.KEYWORDS:oxcarbazepine;levetiracetam;partialseizures癫痫是一种大脑神经元异常放电导致的慢性短暂性脑功能失调综合征，是临床常见疾病，具有反复发作、患病率高的特点[1]。癫痫会对患者大脑造成严重损伤，如脑细胞缺氧、水肿会导致记忆力下降，甚至部分患者会因此丧失生活的能力[2]；癫痫因其反复发作的特点对患者的就业、婚姻及家庭都会产生很大的负面影响，进而给社会带来极大的负担。世界卫生组织的流行病学调查显示，全球约有5000万癫痫患者，我国癫痫患者约占1/6，且每年约有70万新发病患者[3]。癫痫发作可以根据脑电图的局限大脑皮层是否有棘波灶，将其分为全身性癫痫发作和部分性癫痫发作，其中部分性癫痫发作也称局灶性癫痫发作，是癫痫发作的常见类型。部分性癫痫发作患者

的脑电图提示，患者大脑半球的部分区域神经元快速同步放电后向周围扩散，诱发一系列病理改变，最后在神经元能量耗尽后消失[4]。目前，临床用于治疗部分性癫痫发作的药物较多，其中奥卡西平与左乙拉西坦作为新型抗癫痫药物被广泛应用。奥卡西平为卡马西平衍生物，其抗癫痫作用机制与卡马西平相似，均可阻断机体脑细胞钠离子通道，从而阻止病灶放电扩散；左乙拉西坦为吡咯烷酮衍生物，可通过调控神经递质的释放等途径来达到治疗癫痫的目的[5]。基于此，本研究通过比较奥卡西平与左乙拉西坦的综合疗效、脑电图变化、认知功能及脑电相对功率及不良反应发生情况，旨在为临床治疗部分性癫痫发作患者提供参考。

DOI:10.19347/j.cnki.2096-1413.201907016作者简介：谢星斌（1979-），男，汉族，陕西宁强人，主治医师，学士。研究方向：神经内科相关疾病的诊疗。

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1资料与方法1.1一般资料

50%、减少25%~49%、无变化的患者比例。两组患者均在治疗前、后采用韦氏成人智力量表中国修订版（WAIS-RC）测评VIQ、PIQ及FIQ，以FIQ为智能障碍评价标准，逸90分表示正常，<90分表示存在智能障碍[8]。计算琢、茁、啄、兹4个波段的脑电相对功率，其中琢频域为8.0~12.8Hz，茁频域为13.0~30.0Hz，啄频域为0.5~3.8Hz，兹频域为4.0~7.8Hz。1.5统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析，计数资料用n/%选取2016年10月至2018年2月医院收治的84例部分

性癫痫发作患者为研究对象。纳入标准：淤符合国际抗癫痫联盟部分性发作癫痫诊断标准[6]；于年龄为18耀64岁；盂新诊

断患者，此前未用过抗癫痫药物；榆在2个月内至少出现8次部分性癫痫发作。排除标准：淤合并肝、肺、肾等重要脏器功能不全者；于合并智力低下者；盂头颅占位性病变者；榆服药依从性差者；虞有相关药物禁忌证者。患者均自愿参与本研究，并签署知情同意书。将患者按随机数字表法分为奥卡西平组（42例）和左乙拉西坦组（42例）。奥卡西平组中，男性类型：简单部分性发作14例，复杂部分性发作16例，继发全身强直阵挛发作12例。左乙拉西坦组中，男性24例，女性18例；年龄20耀52岁，平均（33.67依8.53）岁；疾病类型：简单部分性发作13例，复杂部分性发作18例，继发全身强直阵挛发作11例。两组患者年龄、性别、疾病类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P跃0.05）。1.2方法

奥卡西平组患者给予奥卡西平片（厂家：北京四环制药22例，女性20例；年龄18耀55岁，平均（35.51依9.12）岁；疾病

表示，用字2检验，计量资料用x依s表示，用t检验，以P<0.05为差軃异具有统计学意义。2结果

2.1两组患者的临床疗效比较

奥卡西平组患者的治疗总有效率明显高于左乙拉西坦组，

差异具有统计学意义（P<0.05，表1）。

表1

组别奥卡西平组左乙拉西坦组字2/P两组患者的临床疗效比较（n=42，n/%）治愈17/40.4812/28.57―显效11/26.1912/28.57―有效7/16.672/4.76―无效7/16.6716/38.10―总有效率83.3361.904.85/0.03有限公司；批准文号：国药准字H20051518；规格：300mg）治疗，起始剂量为150mg/次，1次/d；治疗1周后增加至300mg/次，2次/d，进行维持治疗。左乙拉西坦组患者给予左乙拉西坦[厂家：优时比（珠海）制药有限公司；批准文号：国药准字J20160085；规格：500mg]进行治疗，起始剂量为250mg/次，1次/d；治疗1周后增加至500mg/次，2次/d，进行维持治疗。1.3观察指标

2.2两组患者治疗后IEA变化情况比较

减少逸50%、减少25%~49%、治疗后，两组患者IEA消失、

无变化的占比比较，差异均不显著（P>0.05，表2）。

表2

组别奥卡西平组左乙拉西坦组字2/P两组患者治疗后IEA变化情况比较（n=42，n/%）消失15/35.7114/33.330.05/0.82减少逸50%13/30.9511/26.190.23/0.63减少25%~49%11/26.190.00/1.0011/26.19无变化3/7.14两组均治疗6个月。

淤比较两组患者的临床疗效；于比较两组患者治疗后痫性放电（IEA）变化情况；盂比较两组患者的不良反应发生情况；榆比较两组患者治疗前、后言语智商（VIQ）、操作智商（PIQ）及总智商（FIQ）评分；虞比较两组患者治疗前、后琢、茁、啄、兹波相对功率。1.4疗效评价标准

疗效评价标准：以治疗前2个月间癫痫的月发作频率

1.12/0.286/14.292.3两组患者不良反应发生情况比较（P>0.05，表3）。

表3

组别奥卡西平组左乙拉西坦组字2/P两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义

两组患者不良反应发生情况比较（n=42，n/%）头晕2/4.762/4.76―嗜睡1/2.382/4.76―恶心2/4.763/7.14―总发生率11.900.39/0.5316.67为标准，对两组治疗6个月后癫痫的月发作频率进行比较，其中治愈为治疗后癫痫的月发作频率降低95%以上；显效为癫痫的月发作频率降低75%耀<95%；有效为癫痫的月发作频率降低50%耀74%；无效为癫痫的月发作频率降低50%以下或升高。治疗总有效率=[（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数]伊100%。

使用广州尼高力科学仪器有限公司生产的视频脑电图仪选取在治疗前、后患者平卧清醒安静时基线平稳状态的脑电图记录患者的IEA数目，统计与治疗前比较，消失、减少逸[7]

2.4两组患者治疗前、后VIQ、PIQ及FIQ评分比较

两组患者治疗前、后的VIQ、PIQ及FIQ评分比较，差异均

无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后的VIQ、PIQ及FIQ评分比较，差异不显著（P>0.05）。见表4。

x表4两组患者治疗前、后VIQ、PIQ及FIQ评分比较（n=42，依泽，分）軃组别奥卡西平组左乙拉西坦组t/PVIQ评分PIQ评分治疗前86.93依7.3688.79依7.141.17/0.24治疗后89.20依8.2790.18依8.410.54/0.59治疗前85.93依7.5984.28依7.640.99/0.32治疗后86.07依6.7985.41依6.831.00/0.32治疗前87.91依6.6686.12依7.691.14/0.25FIQ评分治疗后89.10依7.5687.55依7.570.94/0.35-39-

2.5两组患者治疗前、后琢、茁、啄、兹波相对功率比较

表5

组别奥卡西平组左乙拉西坦组t/P琢波治疗前29.23依6.3628.79依6.140.32/0.75治疗后27.20依6.2726.18依5.410.02/0.982019年3月

无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组琢、茁、啄、兹波相对功率比较，差异不显著（P>0.05）。见表5。

两组患者治疗前、后的琢、茁、啄、兹波相对功率比较，差异均

x两组患者治疗前、后琢、茁、啄、兹波相对功率比较（n=42，依泽）軃茁波啄波治疗前10.30依7.5910.78依6.640.31/0.76治疗后12.07依6.7911.41依6.830.44/0.66治疗前17.91依7.4617.72依6.690.12/0.90治疗后16.20依6.5616.81依6.570.43/0.67治疗前22.91依7.6623.72依6.690.52/0.61兹波治疗后23.20依7.5625.81依7.571.58/0.123讨论

部分性癫痫发作是由一侧大脑半球脑神经元群快速放电并迅速向周围扩散而引起的短暂脑功能障碍，其脑电图可能同时存在多个棘波灶却不一定存在相应位置及数量的损害，仅部分患者有临床表现以及可记录到的脑电异常[9]。部分性癫痫发作患者具有症状隐匿，难以确定致痫损害部位，可引起全身性癫痫发作等特点，给患者的治疗带来困难，其反复发作还可能导致外伤或窒息等意外的发生，甚至引发进行性脑功能障碍，严重影响患者智力发展与生活质量。部分性癫痫发病机制有单基因或多基因遗传、电流或化学刺激、电生理或神经生化异常、脑内抑制性神经递质减少或谷氨酸反应增强等。奥卡西平与左乙拉西坦被广泛应用于治疗部分性癫痫发作，但目前国内外对于两种药物的临床疗效存在争议，部分研究认为奥卡西平对脑电背景活动的影响较大，部分研究认为两种药物疗效较接近[10]。因此，本研究比较了两种药物的临床疗效、IEA变化情况、不良反应发生情况、VIQ、PIQ、FIQ评分及治疗前、后琢、茁、奥啄、兹卡波相西平对可通过功率，以血脑评价屏两种障，在药肝物的治疗效脏中快速代谢，果及毒生物副作利用。

用度高，其进入人体可与芳香酮降解酶结合形成单羟基衍生物从而发挥抗癫痫作用，作用机制为，淤阻断神经元电压依赖性钠离子通道，降低神经细胞膜兴奋性，从而阻断IEA的扩散；于挥拮抗协同异作常用发作[11]。左性乙放电拉西；盂坦影响属吡钙咯烷离子酮通衍道生物，和氯是离一子种通新道型，发抗

癫痫药物，不经肝脏代谢，其抗癫痫的作用机制为，淤与中枢神经突触囊泡蛋白A2特异性结合调控神经递质的释放；于选择性抑制N型钙离子通道，使神经元钙离子的内流减少；盂抑制酌-氨基丁酸和甘氨酸受体负性异构调节剂锌离子和茁-咔啉，使氯离子恢复内流；榆选择性抑制海马神经元棘波和癫痫样放点的同步化[12]。

李世敬等[13]的研究发现，在治疗部分性癫痫发作中，奥卡西平较左乙拉西坦的治疗效果更好，但是对于兹波相对功率的影响更大；刘远昌[14]的研究发现，奥卡西平与左乙拉西坦的疗效与脑电背景活动情况比较并无统计学意义。癫痫的治疗目标是临床发作及IEA的消失，因此IEA和脑电图是评价疗效的重要指标。在本研究中，根据患者临床发作频率计算奥卡西平组与左乙拉西坦组患者的治疗总有效率，结果显示，奥卡西平组的治疗总有效率明显高于左乙拉西坦组（P<0.05）；两组患者治疗后的IEA比较，差异不显著（P>0.05）。脑电背景活动是指在记录的脑电图中普遍存在的脑波活动，研究发现，脑电背景活动与患者的认知功能密不可分，尤其是慢波活动比例的增高可能对患者的认知功能产生负面影响[11]。理想的抗癫痫药-40-

物在抑制癫痫发作的同时还需对患者的认知功能无负性影响。目前，关于奥卡西平与左乙拉西坦两种药物对脑电背景活动的影响尚无定论。本研究比较了两组治疗前、后琢、茁、啄、兹波相对功率及VIQ、PIQ、FIQ评分，结果显示，两种药物对部分性癫痫发作患者的不良反应总发生率、脑电背景活动及认知功能并无明显影响（P>0.05），提示两种药物安全性良好，无严重毒副作用。本研究结果与前人研究结果不完全一致，可能与样本量较小有关，还需扩大样本量继续深入研究[13]。

综上所述，奥卡西平在治疗部分性癫痫发作中的效果优于左乙拉西坦，两者的不良反应发生率相似，且对脑电背景活动无明显影响，均无严重毒副作用。参考文献：

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