组织因子

组织因子(tissue factor，TF)广泛表达于各种组织，是凝血过程的启动者，激 活 VⅡ因子再激活 X 因子，然后活化凝血酶，最终活化纤维蛋白形成凝血。级 联反应的每一步产物逐级增多起放大作用，只需极少量的 TF 就能启动血液 凝固机制。这些产物都极不稳定，不易扩散，所以凝血块仅在损伤处形成。组织 因子组成性表达于各种血管外的组织。血管内的细胞，如内皮细胞和单核细 胞，细胞因子和生长因子可以瞬时上调组织因子的表达[1]。

经典的凝血学 说认为，在血管壁完整的情况下，表达于血管内皮细胞的 TF无法与血液直接接触，循环中因无TF的存在而不能

的启动凝血，只有在血管壁破损时，内膜下TF释放入血方可 启动凝血及血栓形成，而此过程中，血细胞成分中除血小板 能够提供磷脂催化表面辅助凝血反应外，白细胞和红细胞都 只是被动卷入参与了血栓的生成。目前这一观念因外周血 中TF或含TF微粒的存在而受到挑战。近年的研究认为，

在特定情况下，甚至在生理条件下，循环中的TF也能启动凝 血，循环中的TF主要来源于血液中的一些细胞成分，这些血 细胞源性TF在凝血中的作用正日益受到重视，成为目前研 究的热点。

1．TF在各种血细胞中的表达：血细胞的组成之一。

单核细胞(MNC)是最早发现能够表达TF的细胞，也是目前 惟一一种被公认能自身合成TF的细胞，血液中其他细胞含 有的TF或多或少与MNC有关。20世纪80年代，Colucci等 用点杂交、Northern blot等方法发现TNFα、IL-1、内毒素及氧 化低密度脂蛋白能诱导MNC表达TF，Wilcox还证明动脉粥 样硬化斑块破裂时，TF活跃的泡沫细胞(来源于血液中的

MNC)进入血液中能够迅速引起局部血栓形成。实际上， MNC在静息状态下极少表达TF，但许多因素可刺激其表达 TF，诱导MNC表达TF的因素除以上3种外，还有P一选择 素、c--反应蛋白、佛波脂等。此外MNC还可与其他细胞如血 小板、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞等相互作用促进其TF 表达。其中MNC与血小板之间的作用最引人注意，实验表

明，血小板可诱导MNC上TF的表达，且血小板增加内毒素 诱导的TF活性，血小板与MNC之间的相互作用中存在两种 重要的黏附分子，其中p--选择素是存在于血小板α颗粒内 的糖蛋白，血小板活化后，P一选择素转移到膜表面。另一种

黏附分子是p--选择素糖蛋白受体1，定位于中性粒细胞 (NG)与MNC膜外表面，当血小板活化后，这两种黏附分子 相互结合，通过胞内信号转导，从而上调MNC TF的表达。 体外试验发现，P-选择素可以上调MNC的TF的表达并呈明 显的量效关系，P--选择素单抗可明显阻断该作用，说明活化 血小板促进MNC的TF的表达主要是通过P-选择素实现 的。

NG是否能自身合成TF颇具争议，一部分学者认为在一些刺激剂：如作用下或在一些病理条件下如感染、DIC、变 态反应等，NG能表达TF，用TFmRNA探针原位杂交技术在 炎症部位检测到TFmRNA的存在。而另一些学者则认为 NG表达的TF只不过是MNC释放的含TF的微粒被NG摄

取所致，NG上检测到TFmRNA是因为污染了MNC。有关 此争论目前仍在继续，由于此方面的研究大部分仍处于体外 试验阶段，其在体内的机制如何仍有待进一步探讨。但无论

对全部高中资料试卷电气设备，在安装过程中以及安装结束后进行高中资料试卷调整试验；通电检查所有设备高中资料电试力卷保相护互装作置用调与试相技互术关，系电，通力根据保过护管生高线产中敷工资设艺料技高试术中卷配资不料仅置试可技卷以术要解是求决指，吊机对顶组电层在气配进设置行备不继进规电行范保空高护载中高与资中带料资负试料荷卷试下问卷高题总中资体配，料而置试且时卷可，调保需控障要试各在验类最；管大对路限设习度备题内进到来行位确调。保整在机使管组其路高在敷中正设资常过料工程试况下卷中安，与全要过，加度并强工且看作尽护下可能都关可于地以管缩正路小常高故工中障作资高；料中对试资于卷料继连试电接卷保管破护口坏进处范行理围整高，核中或对资者定料对值试某，卷些审弯异核扁常与度高校固中对定资图盒料纸位试，置卷编写工保况护复进层杂行防设自腐备动跨与处接装理地置，线高尤弯中其曲资要半料避径试免标卷错高调误等试高，方中要案资求，料技编试术写、卷交重电保底要气护。设设装管备备置线高、调动敷中电试作设资气高，技料课中并且术试、件资中卷管中料拒包试路调试绝含验敷试卷动线方设技作槽案技术，、以术来管及避架系免等统不多启必项动要方高式案中，；资为对料解整试决套卷高启突中动然语过停文程机电中。气高因课中此件资，中料电管试力壁卷高薄电中、气资接设料口备试不进卷严行保等调护问试装题工置，作调合并试理且技利进术用行，管过要线关求敷运电设行力技高保术中护。资装线料置缆试做敷卷到设技准原术确则指灵：导活在。。分对对线于于盒调差处试动，过保当程护不中装同高置电中高压资中回料资路试料交卷试叉技卷时术调，问试应题技采，术用作是金为指属调发隔试电板人机进员一行，变隔需压开要器处在组理事在；前发同掌生一握内线图部槽纸故内资障，料时强、，电设需回备要路制进须造行同厂外时家部切出电断具源习高高题中中电资资源料料，试试线卷卷缆试切敷验除设报从完告而毕与采，相用要关高进技中行术资检资料查料试和，卷检并主测且要处了保理解护。现装置场设。备高中资料试卷布置情况与有关高中资料试卷电气系统接线等情况，然后根据规范与规程规定，制定设备调试高中资料试卷方案。如何，NG在一定条件下可表达TF却是不争的事实。

血小板内TF的存在颇让人意外，这也是近两年来研究 的热点。研究发现，在静息状态下，血小板内TF同其含有的 其他凝血因子如V、vWF、纤维蛋白原一样被贮存在α颗粒

内，当受到刺激剂如ADP、胶原、凝血酶等作用下，血小板内 TF被转移到其膜表面，一部分TF以含TF微粒的形式释放 到血浆中，成为血源性TF主要来源之一。有关血小板内

TF的来源，有报道认为是血小板自身合成，但大多数学者认 为是从外界摄取的，其中MNC(可能还有NG)是其真正来 源，MNC可释放含TF微粒，后者被血小板摄取并贮存在α

颗粒内，MNC和血小板之间的对话由白细胞表面的CD15分 子和血小板表面P--选择素介导，活化血小板与MNC或NG

的相互作用不仅可促进白细胞上TF促凝活性，也能显著增 强血小板表面TF活性。有趣的是，从MNC摄取TF的血 小板又可将TF以微粒的形式传递给MNC，但不能传递给 NG，TF在血细胞之间传递的意义目前仍不清楚，血小板释放的TF在凝血中的意义也在研究之中。

血液中其他的细胞成分中，淋巴细胞已被证明是不表达 TF的，有个别报道心脏术后患者及鼠静脉血栓模型中，红细胞也能释放具有促凝活性的含TF微粒。

2．血细胞源性TF的生理及病理意义：血细胞源性TF的 存在使血液中具备了凝血反应所需的所有凝血因子，因而可

通过TF途径启动凝血，这在体外试验已得到证实。然 而在生理情况下，MNC、NG是不表达TF的，因而在凝血中 的意义可能不大。静息状态的血小板含有TF却不能释放出

来，但在生理性凝血过程中，由于破损血管壁凝血初期形成 的血栓的屏障作用了血管壁来源的TF与外周血凝血因 子的进一步作用，因而了血栓的进一步扩大，此时激活 的血小板释放的TF就可以进一步启动凝血，促进了血栓不

断扩大，在凝血过程中，血小板不仅起到形成血小板血栓 的作用，更可以通过释放TF而参与凝血中的纤维蛋白的形 成，这可能提示血小板在凝血过程的作用比我们以往想象的 要大，但血小板源性TF在凝血中的作用到底有多大仍有争

议，在血栓形成过程中，活化的血小板可能在促进MNC TF 的活性中作用很大，此过程使MNC传递更多的TF给血小板 从而发挥其作用。在血栓性疾病如SLE，冠心病、脑梗

死，已发现高水平的血小板源性TF。 白细胞来源的TF在病理性血栓中的作用已有广泛的研 究，试验表明，在一些动脉血栓性疾病(如冠脉综合征、糖尿 病等)、DIC、严重感染、急性髓性白血病、转移癌、深静脉血 栓形成等疾病中均可见到MNC或NG膜表面TF的表达增

强，并能在血液中检测到高水平的白细胞释放的含TF的微 粒。近期的研究发现在血栓性疾病中，血小板内TF的 表达和活性也增强。这提示细胞来源的TF同血管壁源性 TF一起促进了病理血栓的形成，血栓性疾病不仅在组织水

平，而且在细胞水平上已处于高凝状态。鉴于细胞源性 TF在病理血栓的作用，一些学者认为血栓的形成不一定需 要破损血管壁TF的参与，血细胞来源的TF

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可能与感染所致的血栓形成关系更为密切。 与血管壁TF相比，血细胞源性TF在凝血过程中的作 用又有何特殊之处呢?首先，处于循环中的血细胞释放的 TF更易优先激活同处于循环中的凝血因子，因而更易发生 凝血反应；其次，血小板提供的磷脂催化表面是许多凝血因 子激活的主要场所(活化的白细胞也可提供磷脂表面)，与

血管壁来源的TF激活的凝血因子从血管壁部位弥散到血小 板表面之间的距离相比，血细胞来源TF激活的产物可在其 自身提供的磷脂表面进行反应，因而大大缩短了凝血因子之 间作用的距离，加速凝血反应的进程，这可能在病理血栓快 速形成过程中有重要意义。

为了比较血管壁和白细胞来源的TF在大型血栓形成中 的作用哪个更大一些，最近有学者作了下面这个有趣的实 验：与野生型鼠相比，TF缺陷型转基因鼠在颈动脉损伤 或下腔静脉结扎后血栓形成的能力明显下降，将弱TF表达 的转基因鼠的骨髓(血管壁TF表达正常)移植到野生型鼠 体内并不能抑制动脉或静脉血栓形成；同样，将野生型鼠的

骨髓移植到弱TF表达的转基因鼠体内也不能加速其血栓的 生成，由此他们得出结论：大血管损伤时，启动血栓形成的 TF主要来自血管壁，而非白细胞。但此实验不能排除在大 血管损伤中，白细胞源性TF所起的次要作用，更不能证明其 在病理条件下(如动脉粥样硬化)中的确切作用，此外，骨髓

并非是循环中TF的惟一来源(血小板含有TF，但不是来自 巨核细胞)，因此并不能因此排除循环中TF在血栓形成中 的潜在作用。但此实验为我们今后这方面的研究提供了很 好的借鉴方法。鉴于TF在凝血过程中的特殊作用与地位， 深入进行此方面的研究必将有助于我们进一步阐明生理性止血和病理性血栓形成的机制，为今后的抗血栓治疗提供新 的线索。

对全部高中资料试卷电气设备，在安装过程中以及安装结束后进行高中资料试卷调整试验；通电检查所有设备高中资料电试力卷保相护互装作置用调与试相技互术关，系电，通力根据保过护管生高线产中敷工资设艺料技高试术中卷配资不料仅置试可技卷以术要解是求决指，吊机对顶组电层在气配进设置行备不继进规电行范保空高护载中高与资中带料资负试料荷卷试下问卷高题总中资体配，料而置试且时卷可，调保需控障要试各在验类最；管大对路限设习度备题内进到来行位确调。保整在机使管组其路高在敷中正设资常过料工程试况下卷中安，与全要过，加度并强工且看作尽护下可能都关可于地以管缩正路小常高故工中障作资高；料中对试资于卷料继连试电接卷保管破护口坏进处范行理围整高，核中或对资者定料对值试某，卷些审弯异核扁常与度高校固中对定资图盒料纸位试，置卷编写工保况护复进层杂行防设自腐备动跨与处接装理地置，线高尤弯中其曲资要半料避径试免标卷错高调误等试高，方中要案资求，料技编试术写、卷交重电保底要气护。设设装管备备置线高、调动敷中电试作设资气高，技料课中并且术试、件资中卷管中料拒包试路调试绝含验敷试卷动线方设技作槽案技术，、以术来管及避架系免等统不多启必项动要方高式案中，；资为对料解整试决套卷高启突中动然语过停文程机电中。气高因课中此件资，中料电管试力壁卷高薄电中、气资接设料口备试不进卷严行保等调护问试装题工置，作调合并试理且技利进术用行，管过要线关求敷运电设行力技高保术中护。资装线料置缆试做敷卷到设技准原术确则指灵：导活在。。分对对线于于盒调差处试动，过保当程护不中装同高置电中高压资中回料资路试料交卷试叉技卷时术调，问试应题技采，术用作是金为指属调发隔试电板人机进员一行，变隔需压开要器处在组理事在；前发同掌生一握内线图部槽纸故内资障，料时强、，电设需回备要路制进须造行同厂外时家部切出电断具源习高高题中中电资资源料料，试试线卷卷缆试切敷验除设报从完告而毕与采，相用要关高进技中行术资检资料查料试和，卷检并主测且要处了保理解护。现装置场设。备高中资料试卷布置情况与有关高中资料试卷电气系统接线等情况，然后根据规范与规程规定，制定设备调试高中资料试卷方案。