重楼的研究

重楼的研究

[摘要] ：重楼作为一种传统中药，在临床应用已久，文章从其生药鉴定、化学成分、药理作用、临床应用、药用资源评价、合理利用等方面来阐述近年重楼的研究成果。

[关键词]：重楼；鉴定；化学成分；药理作用；应用。

中药重楼(Rhizoma Paridis)为百合科重楼属植物的干燥根茎，味苦，微寒，有小毒。归心、肺、肝经。具有清热解毒，消肿止痛，凉肝定惊等功效。用于痈疮、 咽喉肿痛、 毒蛇咬伤、 跌打伤痛、 凉风抽搐等症[1]。据调查该属绝大部分植物的根茎均供药用[2]。重楼以蚤休之名首载于《神农本草经》。全世界该属植物约有24种和若干变异种，分布于欧亚的热带至温带地区[3,4]，我国正处于该植物的分布中心之一，所以我国重楼种类繁多，居世界之首，拥有19种，其中在我国西南地区种类资源非常丰富[5]。常见的品种有华重楼、滇重楼和七叶一支花。药用的有华重楼、云南重楼、七叶一支花、狭叶重楼、长药隔重楼、海南重楼、凌云重楼、南重楼[6]。其中华重楼和滇重楼已被《中华人民共和国药典（2005年版）》[7] 收录。由于药用价值突出，植化、药理与组培等领域成为近年来的研究重点[8-10]，随着研究的深入，重楼的药用价值被日益重视。现将重楼的各方面研究进展做下列综述。

一、生药鉴定

1.正品

关于重楼，有歌曰：重楼七叶一枝花，根茎结节半圆疤，断面白色粉性足，解毒定惊消咳佳。

性状：本品为结节状扁圆柱形，略弯曲，长5～12 cm，直径1～4．5cm，表面黄棕色或灰棕色，外皮脱落后显白色，密具层状凸起的粗环纹，一面结节明显，结节上具椭圆形的凹陷茎痕，顶端具鳞叶及茎的残基，质坚实，断面平坦，白色及浅棕色，粉性或角质，无臭， 味微苦、麻。秋季采挖，除去非药用部分，洗净晒干，以粗壮、质坚实、断面白色、粉性足者为佳[11]。

2.混淆品

重楼属植物极多，除了药典收录的两种作为正品使用外，还有不少在各地方习用，它们的性状与正品有微小的差别，如根部有粗有细，花瓣有大有小等。药材主要不同在于它们有效成分及含量存在差异[11] 。

3.伪品

拳参与重楼外形相近，有人用之冒替重楼出售。可按以下方法简单鉴别[12] ：

3.1外观

最易鉴别的特点：重楼质坚实，断面色白，有粉性；拳参质相对疏松，断面近肾形 ，浅棕红色至棕红色[13] 。

3.2显微鉴别

重楼粉末白色，淀粉粒甚多，呈类圆形、长椭圆形或肾形，直径3～18μm；草酸钙结晶成束或散在，长80～250μm，梯纹及同纹导管直径l0～25μm。拳参粉末淡棕红色，草酸钙结晶甚多，直径15～65μm；具缘纹导管直径20～55μm，亦有网纹及螺纹导管；淀

粉粒呈椭圆形、卵形或类圆形，直径5～12μm[14]。

3.3理化反应

重楼含皂甙，其皂甙元为薯蓣皂甙元，取本品细粉0．5g，加水3ml ，浸10 min后剧烈振摇发生持久性泡沫。拳参含鞣质，取本品一薄片(或粉末少量)，加乙醇2滴与1％三氯化铁乙醇溶液l滴，显蓝黑色 [14] 。

3.4薄层色谱

重楼的供试品与重楼对照品药材色谱相应的位置上，显示相同蓝色的斑点； 拳参无[15] 。

3.5紫外光谱

重楼在(241±2)nm，(273±2)nm有最大吸收，而拳参无最大吸收[15]。

二、化学、药理、应用研究

现代药理研究表明该药具有止血、抗肿瘤、免疫调节、心血管作用等广泛的药理活性[16],有关方面研究如下：

1.化学成分

重楼属植物中含有甾醇、甾醇苷、黄酮苷、C21孕甾烷型苷、甾体皂苷类成分，还含有18种氨基酸和34种微量元素[17]。其中有(1)甾体皂苷：广泛存在于重楼植物中，是其

主要活性成分。国外学者已从该属13种植物中分离得到50余种皂苷[18]，其苷元主要为异螺甾烷醇类的薯蓣皂苷元(A)和偏诺皂苷元(B)[19,20]。但甾体皂苷含量有差异，其中南重楼甾体总皂苷含量较高[21]。滇重楼的商品药材分为粉质和胶质，粉质重楼和胶质重楼不仅在色泽和质地上有差异，且具有生物活性的有效成分中皂苷含量，胶质重楼比粉质重楼高[22]。但两类重楼的皂苷薄层层析比较几乎无差异。胶质重楼比粉质重楼的皂苷含量高，可能与重楼的生长环境有关，但重楼是否因pH偏低或在加工贮藏中引起胶质化，有待进一步探讨。(2)植物蜕皮激素：现已从云南重楼、四叶重楼等l5种和变种中分离得到或测定到β-蜕皮激素(β-ecdysone)[23]。(3)植物甾醇：主要为β-谷甾醇、豆甾醇及其衍生的苷类[22]。此外七叶一枝花含18种氨基酸及肌酸酐．氨基酸以重量计的相对含量，以丙氨酸、天冬酰胺、γ-氨基丁酸、β-氨基异丁酸、天冬氨酸、丝氨酸和谷氨酸为最高[24]。另外还有少量的黄酮[25]。

2.药理作用

2.1止血作用

甾体皂苷具有广泛的药理作用和重要的生物活性，尤以其明确的止血作用而倍受重视[26,27]。体内实验表明[28]，七叶一枝花等七种生药对小鼠灌胃，均呈较强的止血作用。偏诺皂苷C(偏诺皂苷元的三糖苷)在浓度很低时体内试验即呈现较强的止血作用。对其含量测定结果显示滇重楼(胶质)、黑籽重楼及球药隔重楼均含有较多量的偏诺皂苷元的 糖苷(其中胶质滇重楼为0．92％、黑籽重楼为0．85％、球药隔重楼为1．00 ％)，与其止血作用较强有直接的关系。含七叶一枝花(重楼)的中成药四川白药和宫血宁胶囊临床应用均 有显著的止血功效，偏诺皂苷较之薯蓣皂苷止血作用更强。止血过程是一个神经、神经体液因素，血管收缩、血小板凝集及凝血过程等参与的复杂过程。七叶一枝花类生药及有关化合物究竟作用于止血过程的哪个环节，尚需深人探讨[21]。

2.2免疫调节作用

重楼皂苷I、Ⅱ、Ⅲ在小鼠成纤维细胞L929培养基中可引起ConA诱导的小鼠淋巴细胞增殖效应，并能促进小鼠粒／巨噬细胞克隆形成细胞(GM-CFC)增殖。重楼皂苷Ⅱ尚对PHA诱导的人外周血淋巴细胞有促有丝作用，体内实验能增强C3H／HeN小鼠的自然杀伤细胞活性．诱导干扰素产生，并可抑制S-抗原诱导的豚鼠实验性自身免疫性眼色素层炎(EAU)的发生发展。认为重楼皂苷Ⅱ是一种作用较强的免疫调节剂，而其代谢产物则恬性较弱[20]。此外，益肺抗瘤饮(含七叶一枝花)治疗B16黑色素瘤肺转移患者后，T4淋巴细胞在癌细胞周围明显增多(P<0．01)，对T8淋巴细胞无明显影响，相对提高了T4 ／T8比值，说明益肺抗瘤饮能通过提高免疫功能抑制癌转移的发生[29]。

2.3抗肿瘤作用

通过对20余种中药材和中成药进行抗肿瘤细胞毒生物活性测定，结果显示 中药重楼和云南白药的水、甲醇和乙醇提取物对A-9 (人肺癌)、MCF-7(人乳腺癌)、HT-29 (人结肠腺癌)等6种人体肿瘤细胞均有明显的抑制作用，并证明其中成分Gracillin对肿瘤细胞有抑制作用。有报道认为重楼皂苷为其抗肿瘤有效成分[30,31]。且有文献报道，其苷元是一种潜在的抗肿瘤因子，可以诱导细胞凋亡，并且对人肺腺癌细胞A-9的生长具有明显的抑制作用[32]

2.4细胞毒作用

七叶一枝花、云南重楼等7种植物根茎的甲醇提取物对小鼠成纤维细胞L929有很强的细胞毒活性，当达到10mg／ml时抑制率高达95％以上．水提物细胞毒活性相对较弱 。体外实验[33]表明，重楼提取物具有明确的杀伤肝癌HepG2细胞的作用，其对肝 癌治疗

的临床意义值得我们进一步研究探索。

2.5抗炎作用

舒哗等[34]观察喉舒(主要成分为重楼)对实验动物炎症的影响，结果显示喉舒具有显著的抗炎作用，不仅能抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀和蛋清诱发的大鼠踝关节肿胀，而且能明显抑制棉球诱发的肉芽形成。

2.6心血管作用

薯蓣皂苷在标准和低钙培养基中可促进心肌细胞搏动数增加或停搏，且能显著增加心肌细胞钙离子摄入，而偏诺皂苷影响较小。内皮素(ET)在高血压动脉弱样硬化、心肌缺血等心血管疾病中具有重要发病学意义。实验证明，七叶一枝花水提物可部分拮抗E T引起的小鼠卒死作用，并对ET引起的离体大鼠主动脉环收缩有内皮依赖的舒张作用，值得从其成分中进一步筛选ET拮抗剂，为心血管疾病的防治开辟新途径[20] 。

2.7抑菌、抗菌作用

对七叶一枝花常用的6个种和变种进行抑菌实验。结果显示各药对宋内氏痢疾杆菌、粘质沙雷氏杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌(敏感和耐药)有一定的抑制作用，对绿脓杆菌有扩散色素作用；对其它菌作用不明显。南重楼、滇重楼(胶质)的抑菌作用较强；总皂苷中重楼皂苷A的作用较强[28]。抗白色念珠菌作用：由白色念珠菌引起的深部 感染已成为医学界的一项重要课题。为探索中草药对白色念珠菌的抗菌作用，欧阳录明等[35]采用菌基混合加药汁双倍稀释法体外测定8种中草药抗白色念珠菌作用的效果。结果显示七叶一枝花有很强的抗白色念珠菌作用，其MIC为1．5mg／ml，抗菌效价为6．25mg／ml，

它作为抗深部真菌的新药源具有开发和应用价值。

2.8抑制精子活性

曹霖采用七叶一枝花的较纯成分，进行抑制精子活性的研究，结果显示七叶一枝花对大鼠精子20 s内抑制的药物最低有效浓度为0．6％：对人精子20s抑制的药物最低浓度为1．2％；家兔阴道给药抑制受精试验，七叶一枝花(II)100mg／只剂量，60％抑制受精。这说明七叶一枝花具有明显的杀精子作用[36]。

2.9镇痛、镇静作用

钟广玲等[37]研究发现：云南重楼等6个种和变种的甲醇提取液均具有显著的镇痛和镇静作用,这说明历代使用中药重楼治疗惊风抽搐有一定的物质基础和科学道理。

3.临床应用

3.1用于各种血症、痛症

重楼为中药止血药，以重楼为主要组成的云南白药多年来用于内外妇伤科各种血症、痛症。以重楼根粉制成的宫血宁胶囊用于妇科各型子宫出血症，疗效显著[38]。

3.2治疗肺系疾病

重楼苦寒降泄，既有清热解毒之功，又有止咳平喘、活血散瘀之力，在辨证方中加入重楼或单味研末吞服用于治疗咳嗽、喘证、肺胀、恶性胸水等肺系疾病，属热毒痰火引起者，多获奇效。临床应用时，常与野巴子相伍为用，以减轻用重楼后恶心欲呕之副作用[39]。

3.3治疗淋巴结结核溃疡

颈、腋窝淋巴结结核，中医称鼠疮，多发生于儿童和青年，治疗较为棘手。成兴华[40]采用异烟肼，维生素B6口服，外敷蚤休，淋巴结缩小，分泌脓液停止，结果治疗组总有效率93.3％，临床疗效显著优于对照组。

3.4治疗女性衣原体感染

以蚤休粉阴道给药治疗女性生殖器衣原体感染[41]，蚤休含多种甾体皂苷。主要功能为清热解毒、消肿止痛。阴道给药后观察，局部无不良刺激，未发现有副作用，用药后隔日检查，药粉已溶化，不显余粉，宫颈糜烂得以较快修复，治愈率为68.5 ％，总有效率为100％[42]。

3.5其他

七叶一枝花根茎研末可治疗急性扁桃体炎。蚤休研末，米醋调成糊状敷于患处，可治疗带状疱疹。另外还可以治疗流行性腮腺炎和静脉炎[43]。重楼属植物化学成分复杂， 药理活性强，临床应用范围广。因此有必要进一步加强化学成分的分离鉴定和对有效成分的深入药理研究，以期开发出疗效好、毒性低的新型药物，更好地用于临床。

三、重楼的药用资源质量评价

重楼药材根据质地不同分为胶质、粉质、混合质地3类；实验所用药材产地按环境、气候类型划分为川西山区、 攀西地区- 滇西北山区2个自然地域。统计发现，粉质药材和胶质药材比例相近，均占约4 0 ％，余为混合质地。川西山区所产药材，粉质占31．3％，

胶质占46．9％，混合占21．8％；攀西地区-滇西北山区所产药材，粉质占56．3％，胶质占31．2％，混合占12．5％可见，川西山区以胶质药材占优，攀西地区-滇西北山区以粉质药材居多，药材质地的地域性明显。值得注意的是，在该批药材中，符合药典含量标准的样品大部分为胶质和混合质地，二者的皂苷平均含量高于粉质，这同文献[16,44,45]的报道吻合。重楼药材传统以粉质为优，多以粉质入药，但从现有研究来看，传统的评价标准缺乏科学性，尚需完善。

四、重楼的民间用法

1．外伤类

1.1重楼泡酒后内服，治疗风湿性关节炎、痈疮肿毒，跌打损伤、骨折。

1.2重楼晒干打成粉，直接撒入伤口，可愈合刀伤。

2．肠胃疾病

2.1重楼生吃治疗胃出血和胃溃疡。

2.2重楼和猪肚共煮，加大蒜，可治疗肠炎。

2.3重楼煎汤后倒人蜂蜜后饮用，治疗肠炎和便秘。

2.4重楼煮熟晒干，刮成粉内服，治疗胃痛。

3．风湿类

重楼和猪脚共煮， 治疗风湿疼痛。

4．解毒类

4.1取重楼炝沫用白酒送服，或泡酒外擦伤口，可治疗毒蛇咬伤。

4.2生品晒干，打成粉，用水调和后直接包在患处，可拔毒，治疗肿毒。

5．其他

5.1配其他药一起治疗乳腺增生。

5.2重楼、紫茉莉根、金刚纂干心共煮饮用，治疗腮腺炎和淋巴结发炎。

5.3生药晒干刮成粉外敷，治疗淋巴结发炎。[46]

五、重楼的变种—多叶重楼形态简述

多叶重楼绝大多数的形态性状的变化是连续的[47],而且形态变化很大，常会演变出大量的地理宗[48]，所以给种下分类带来了不少困难，以至于在标本的鉴定中时常出现意见不一、 同一标本多次易名的情况。在不同的分类系统中，多叶重楼的系统地位和种下变种范围也 有很大的差异．虽然在重楼属植物研究中引入了多种细胞学和分子生物学方法，如RAPD[49,50]，rbcl序列[51]、matK基因[52]、ITS序列[53]分析等，但针对多叶重楼形态分化和系统关系研究的则很少，且研究的变种数量也很有限，所以有必要对多叶重楼进行更为详细的研究。

数量分类方法因为稳定性和可重复性高而常常被运用于植物系统学研究[]，并且对于种内形态变异研究很有帮助[55]．因此参照《中国植物志》,运用植物统计学来研究多叶重楼的形态变异规律和影响多叶重楼形态变化的主要因素。

六、重楼的繁殖和合理利用

1．种子繁殖

成熟的重楼果实中种子的胚发育不全，胚需要休眠完成后熟才能萌发，在自然情况下经过两个冬天才能出土成苗，且出苗率较低[56]。

2．根茎切块繁殖

根茎切块繁殖分为带顶芽切块和不带顶芽切块两种方法，目前生产上主要以带顶芽切块繁殖为主[57]。

重楼属野生资源，由于近年行情向好，产区农户采挖积极，但现在挖出来的货个子越来越小，而陈货库存也不多，价格坚挺，目前荷市该品质量不等售价在260～300元之间[58]。由于资源越来越少，重楼的合理利用也被提上日程。我们要在加强保护野生资源、防止乱开垦的基础上，扩大人工繁殖规模，开展人工选种、育苗、栽培。

七、总结

重楼属的植物种类繁多，化学成分复杂，药理活性强，临床应用广泛，对我们的新药开发有重要作用，所以我们有必要对其进行进一步的研究。同时重楼的人工栽培与繁殖也有待进一步发展与应用。

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