维普资讯 http://www.cqvip.com 中国药事２００８年第２２卷第１期 ・７７ 药物与临床・ 滴注过程中应注意避光的药品 王春芳，常 威（兰州大学第一医院，兰州７３００００） 摘要： 综述了对光敏感、易光化降解、易氧化的临床常用注射剂的光稳定性研究进展。除硝普钠、对氨 基水杨酸钠、两性霉素Ｂ等注射液需避光滴注外，吡啶类、噻嗪类、酚类、部分维生素类、喹诺酮类及 抗肿瘤化疗药物在临床使用时，也应当采用避光滴注的措施，以保证临床用药的安全性和有效性。 关键词： 光稳定；光化降解；输液；避光 中图分类号：Ｒ４５３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００２—７７７７（２００８）０１—００７７—０３ Ｄｒｕｇｓ Ｗｏｕｌｄ Ｂｅ Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ Ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ Ｆｒｏｍ Ｌｉｇｈｔ Ｗａｎｇ Ｃｈｕｎｆａｎｇ ａｎｄ Ｃｈａｎｇ Ｗｅｉ（Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｉ．ａｎｚｈｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌａｎｚｈｏｕ ７３００００） ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｄｅｓｃｒｉｂｅｄ ｐｈｏｔｏ－－ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｃｏｍｍｏｎ ｖａｒｉｅｔｙ ｄｒｕｇｓ ｗｈｉｃｈ ａｒｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｔｏ ｌｉｇｈｔ，ｅａｓｙ ｐｈｏｔｏ ｄｅｇｒａｄａｔｅｄ ａｎｄ ｏｘｉｄａｔｅｄ．Ｓｏ ａｓ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｓａｆｅ ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ａｄｍｉｘｔｕｒｅ ｏｆ ｔｈｉａｚｉｄｅｓ，ｐｈｅｎｏｌｓ， ｓｏｍｅ ｏｆ ｖｉｔａｍｉｎｓ， ｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓ， ａｎｄ ｍｏｓｔ ｏｆ ａｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ ｄｒｕｇｓ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｆｒｅｓｈｌｙ ａｎｄ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ ｆｒｏｍ ｌｉｇｈｔ，ｂｅｓｉｄｅｓ ｓｏｄｉｕｍ ｎｉｔｒｏｐｒｕｓｓｉｄｅ，ｓｏｄｉｕｍ ｐａｒａ —ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃ ａｎｄ ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ Ｂ＿ ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ ｐｈｏｔｏ－－ｓｔａｂｉｌｉｔｙ；ｐｈｏｔｏ－－ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ；ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｉｎｊｅｄｔｉｏｎ；ｐｒｏｔｅｃｔ ｆｒｏｍ ｌｉｇｈｔ 光照加速药物的氧化，对一些药物可引起光化 经光线照射后，生成激发态的硝普钠，然后分解为 降解，不仅降低了药物的效价，而且可产生颜色和 沉淀，严重影响药物的质量，甚至增加了药物的毒 性。一些稳定性差的药物，常制成粉针剂避光密闭 水合铁氰化钾和氧化氮，水合铁氰化钾进一步分 解，产生有毒的氢氰酸及普鲁士蓝等。因此该注射 液应临用前配制，避光滴注，并于１２ｈ内用完。 １．２吡啶类药物。如：硝苯地平、尼群地平、西尼 地平、尼莫地平等含有对光不稳定的结构，《中国药 典３（２００５版）中对硝苯地平、尼群地平、尼莫地平 的含量测定，有关物质检查，溶出度测定均要求避 光操作。光稳定性试验表明，西尼地平光照条件下 主要变成Ｚ异构体，从降解产物的量来看，溶液 光照４ｈ与固体光照３天降解程度接近，说明溶液 状态下西尼地平的光敏感性增加［１］。尼莫地平注射 液为治疗脑血管病的常用药物，对尼莫地平输液的 稳定性及影响因素的正交试验研究表明，光线对其 保存，临床使用时溶解后，稳定性降低，加上光照 作用，药品可发生氧化、分解，变色等反应。因 此，在药品生产、运输、贮存，特别是在药品滴注 过程中应注意避光。避光滴注的措施即采用透光性 较弱的黑布、纸、塑料等制成遮光袋，套在输液瓶 上，配以一次性带过滤器的避光输液器，或用黑色 塑料薄膜将输液器缠裹达到避光的要求。本文就临 床常用对光敏感药物的光稳定性进行综述，旨在为 临床安全有效用药提供依据。 ｌ易发生光化降解的药物 １．１硝普钠。硝普钠是一种速效降压药，水溶液 不稳定，光照下分解加速。临床上用５ 葡萄糖注 射液配制成０．０５ 硝普钠溶液静脉滴注，在阳光 下照射１０分钟就分解１３．５ ，颜色也开始变化， 在输液中的稳定性影响最大，其次是输液种类，最 后是温度，因此，使用尼莫地平输液时应避光卫］。 １．３ 维生素类。维生素Ｂ在酸性或中性溶液中， 在可见光作用下发生分解而失去侧链。水乐维他是 水溶性维生素的复方注射剂，除含有维生素Ｂ ， 同时ｐＨ下降，室内光线下，半衰期４ｈ。硝普钠 作者简介：土舂芳．巾专，主管药师；Ｔｅｌ：（０９３１）８６２５２００ ６５７９；Ｅ ｍａｉｌ：ｌｚ０１ｃｗ＠ｓｉｎａ．ＣＯｒｌｌ 维普资讯 http://www.cqvip.com ７８ 中国药事２００８年第２２卷第１期 图，得出加替沙星在光照后不仅失去环丙基和羧基 （两基团恰是加替沙星的活性基团），还产生了碎片 还有Ｂ族的其他维生素、易氧化的维生素ｃ及叶 酸等，多为对光敏感的药物，因此在药物使用注意 事项中特别强调：加入葡萄糖注射液中滴注时，应 注意避光。 离子二聚物峰。因此，加替沙星产品在生产贮存及 滴注过程中应尽量避光，以减少杂质的产生，最大 可能地降低光毒性的影响，保证产品质量［引。周红 华等用液质联用仪分离并鉴定加替沙星注射液光降 解产物，推断加替沙星注射液光降解杂质的结构为 ６一氟一６一甲氧基一７一（３一甲基一卜哌嗪基）－１，４一二氢一４一 氧代～３一喹啉羧酸；并通过实验研究表明加替沙星 １．４ 噻嗪类药物。如：盐酸异丙嗪、盐酸氯丙 嗪，在光、金属离子、氧的作用下，极易氧化变 色。临床上在葡萄糖氯化钠袋装输液２５０ｍｉ 中加 入复方氯丙嗪４ｍＬ，静脉慢滴４０ｈ左右，发现输 液器终端滤器以上出现蓝色絮状团块样物质。该物 质高倍显微镜下观察呈云雾状蓝色团块，无结晶和 颗粒状物质，用同批号葡萄糖氯化钠和相同量的复 方氯丙嗪混合，在避光下保持２４ ｈ，液体澄明， 无变化；随后将该袋输液直接放在光照下照射１ｈ 左右即出现蓝色絮状团块样物质，２ｈ整袋输液出 现较多的絮状蓝色团块样物质，形状和颜色同临床 上出现的相一致，随着时间的推移，颜色逐渐变 深，最终呈红棕色溶液。所以复方氯丙嗪用于静脉 点滴时浓度不宜过高，尽快在短时间内用完，静滴 时须注意避光。一次配药不宜使用时间过长，以保 证用药的有效性和安全性［＿３］。 １．５ 喹诺酮类药物。其注射液在ｌ临床中应用广 泛，其中以喹啉羧酸类产品最多，但喹啉羧酸类药 物大多对光不稳定，易发生光解反应，使抗菌活性 下降。近年来对喹诺酮类药物的光促反应特性的研 究结果提示：光促反应为放热反应，在溶液状态和 有氧的条件下更易发生；光促反应不仅可产生降解 物，也可以产物聚合，其反应速度与溶液的ｐＨ及 药物本身的结构有关ｌ４］。 杨亚莉等比较了司帕沙星、环丙沙星、左氧氟 沙星、洛美沙星水溶液在ＵＶＡ光照下紫外光谱的 变化，并根据ＨＰＬＣ法测定光照过程的含量，求 出光解动力学参数Ｔ 溶液中光稳定性顺序为司 帕沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星＿５ｊ。盐 酸洛美沙星注射液易对热稳定，对光则较为敏感， 易分解，在照度４５００Ｌｘ的室温条件下１０天，分 解约２５％，且色泽逐渐加深，分解速率符合一级 动力学过程，因此除出厂加用避光纸包装外，在运 输、储存、使用滴注过程中也应注意避光ｌ６］。 氟罗沙星葡萄糖注射液遇光不稳定，在强光下 极不稳定，遇光分解。放在自然光下１ｈ，颜色发 生改变，为淡黄色。提示此药物必须避光保存并建 议临床使用此输液时，应随配随输，避光滴注＿ｌ７］。 通过液相色谱一质谱联用技术，对加替沙星的 光降解产物进行了分析，结合液相色谱图和质谱 注射液在避光条件下保存是稳定的＿９］。 除上述药物外，氢化可的松、强的松、呋塞 咪、利血平、盐酸普鲁卡因、黄芩素、维生素Ａ 等均为对光敏感的药物。 ２易氧化的药物 药物的氧化作用与化学结构有关，酚类、烯醇 类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物均较易氧化。 ２．１酚类药物。分子结构中含有酚羟基的药物如 肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、吗 啡等，在氧、金属离子、光线、温度等的影响下，易 氧化变质。有些氧化后形成有色的醌类化合物。酚 磺乙胺分子结构中含有酚羟基，采用正交试验分析 方法考察酚磺乙胺注射液在输液中的稳定性，结果 表明光线对酚磺乙胺的稳定性影响最大，其次为输 液种类及配伍温度。提示ｌ临床使用时宜避光＿１。。。 ２．２芳胺药物。对氨基水杨酸钠（ＰＡＳ一２Ｎａ） 是常用的抗结核病药。临床常以８～１２ｇ溶于５ 葡萄糖注射液５００ｍＩ 中，在避光条件下２小时静 脉滴注完毕。但在滴注过程中，输液颜色随滴注时 间延长而逐渐加深，以至不能供药用。对氨基水杨 酸钠的颜色变化主要是由于其发生脱羧反应生成褐 色的间氨基酚，再被继续氧化形成二苯醌型化合物 所致。此化合物的氨基容易被羧基所取代而生成 ３，５，３ ，５ ２四羧基二苯醌，呈明显红棕色，这 种反应在酸性条件下尤易发生。其中间氨基酚无治 疗作用，其量的增加可进一步加速对氨基水杨酸钠 的降解；而二苯醌型化合物易引起不良反应＿ｌ 。 因此，如溶液颜色深于配制时的颜色则不能再行滴 注。该药物无论是药品说明书还是各类用药指南 都明确指出，静脉滴注的溶液应新鲜配制，滴注过 程应避光，溶液变色即不得使用。 ２．３含有不饱和碳键的药物。两性霉素Ｂ（Ａｍ Ｂ）属多烯类抗真菌药物，具有易氧化的结构。对 其在５ 葡萄糖注射液中的稳定性的实验考察表 明，在８。Ｃ冷藏贮存２４ ｈ，Ａｍ Ｂ含量下降小于 维普资讯 http://www.cqvip.com 中国药事２００８年第２２卷第ｌ期 ７９ ２ ，光照下２５。Ｃ２４ ｈ及３４￣Ｃ１２ ｈ Ａｍ Ｂ含量下降 逐渐变淡ｌ１ 。因此上述化疗药物在临床滴注过程 均已大于ｌＯ ，避光条件下２４ ｈ Ａｍ Ｂ含量下降 中应避光。 低于１０ 。表明两性霉素Ｂ的５ 葡萄糖注射液在 长春瑞滨、依托泊苷、拓扑替康、多西他赛、 光照下不稳定。临床使用Ａｍ Ｂ滴注时必须临时配 利妥昔单核、昂丹司琼、亚砷酸等药物在光线照射 制，避光滴注ｍ］。 下或温度较高的条件下，对药物稳定性也有一定的 ３抗肿瘤药物 影响，在滴注的过程中应尽量避光。 化疗是肿瘤治疗的主要手段之一，而抗肿瘤的 某些化疗药物由于其化学结构的特殊性，在滴注过 参考文献： 程中由于有水的存在，可发生裂环、重排、水解、 Ｅｌｉ 雷一鸣，丁劲松・西尼地平光稳定性试验研究ＥＪ］・中南药 聚合、氧化、异构化等较复杂的反应，光照可催化 ：。岳． ： ．尼莫地平输液的稳定性及影响因素 上述反应的进程，因此我们应熟悉并掌握这类药物 研究ＥＪ］．药学进展，１９９７，２１（３）：１７３ 的特性，使用过程中注意避光。 ［３］ 曹跃利．复方氯丙嗪静滴时应注意避光ｌＪ］．辽宁药物与临 顺铂是被广泛用于治疗肿瘤的化疗药物。对顺 ｌｌｌｌ 胡Ｊ￣ｖ，２００昌勤， 铂注射液光稳定性研究结果表明其光稳定性很差， 医药抗生素分册，２；历 ：毒 酮类药物的光促反应特征［００１，２２（６）：２５９ Ｊ］．国外 在光照下，顺铂注射液会发生光水合反应和光氧化 ［５］ 杨亚莉，胡昌勤，金少鸿．４种氟喹诺酮类抗生素水溶液的 析出反 曼 享化 至 Ｅ６３ 凳 誓，半衰期为３～６天。见光后会吸收一部分的 Ｊ］ “ 篙ｒ＇ ２００ ２…，１…１ ３—６‘，注…………… ２射４液（１产）：品靛７１性 光能，引发光化学反应，这是很多铂族金属配合物 Ｅ７３ 司梁宏．张梅，谈恒山．氟罗沙星葡萄糖注射液对光的稳定 的特性㈨。所以避光是保证顺铂注射液稳定的最 性ＥＪ］・中国医院药学杂志・２００２，２２（１ｏ）： ３ 量避免光照，包括紫外光、太阳光以及室内照明。有效手段，因此在生产、运输和使用过程中，要尽 Ｅ Ｅ９８３］ 周红华，马 玲，沈文斌，等．加替沙星注射液光降解产物 ’茎 星的光降解产 同类药物卡铂、澳沙利铂等在使用过程中也应注意 的Ｌｃ－－Ｍｓ分析ＥＪ］．中国约学杂志，２００４，３９（３）：２２４ 避光。环磷酰胺、阿糖胞苷、尼莫司汀、塞替派、甲 Ｅｌ１］ 藁波．对氨基水杨酸钠与不 ｐ案 ｎ酚００乙胺磺，１５（ 液４）：１６中 定性考察８ Ｈ值葡萄糖注射液配伍 ｌ副 学氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿霉素、米托蒽醌、丝裂霉 变化观察ＥＪ］．医药杂志，１９９７，１９（１）：１４５ 素、表柔比星、长春碱、长春新碱、高三尖杉酯 Ｅ１ ２］ 罗东，董慧，唐先哲．两性霉素Ｂ在５０ ｇ。Ｉ 。。葡萄糖注射 对光、．羟量 碱、 警 醇、 挚 ｍ 妻 篙、热敏感，在日光、高温、高湿条件下不稳 药；，２萎 嚣 。００５， ｌ７）： ………一…… 纛光１９９稳８定，性３３ 定Ｈ］。上述化疗药物临床使用溶解稀释后，水溶 Ｅｌｌ３ 陈新谦，金有豫，汤光主编．新编药物学ＥＭ］．１６版． 液不稳定，光照加速反应。对阿霉素与４种常用输 北京：人民卫生出版社，２００６：７２７ 液配伍后的稳定性考察表明，日照对其稳定性影响 Ｅｌ５］ 刘恒戈，张辉文・阿霉素在常用输液中的稳定性考察ｌＪ］・ 很大，１０ｍｉｎ含量即下降ｌＯ 左右，溶液颜色也 新疆医科大学学报＇ ｏ０ ， ’：。 （上接第６９页） 在此波长处测定含量。 表２样品测定结果 本方法经破坏试验验证，主峰与降解产物可以 达到良好的分离，能够排除降解产物的干扰，专属 性较强。 参考文献： Ｅｌｉ 化学药品地方标准上升国家约品标准Ｅｓ］．第三册，２００２：２２２． ３讨论 Ｅ２３ 中国药典［Ｓ］．二部，２００５：５８５． 检测波长的选择：以流动相为溶剂，盐酸溴己 Ｅ３３ 陈睿，田兰，刘惠军，等．高效液相色谱法测定盐酸溴己新 及其片剂的含量和有关物质ｌ－Ｊ］．药物分析杂志，２００７，２７ 新的紫外光谱在２４８ｎｍ波长处有最大吸收峰，故 （１）：ｌ３２．