托拉塞米联合比索洛尔对原发性高血压合并收缩性心力衰竭患者的影

中图分类号：R994.11文献标志码：A文章编号：1672-8629（2019）08-0467-06

托拉塞米联合比索洛尔对原发性高血压合并收缩性心力衰竭患者的影响及不良反应分析张生长

1黄伟剑

2*2浙江温州325600；（1温州医科大学附属乐清医院心内科，温州医科大学附属

浙江温州325000）第一医院心内科，

摘要：目的研究托拉塞米联合比索洛尔对原发性高血压合并收缩性心力衰竭患者的影响及不良反应分析。方法选取2016年5月～2018年6月本院收治的134例原发性高血压合并收缩性心力衰竭患者为研究对象，按照随机数表法分组，对照组（托拉塞米治疗）67例、研究组（托拉塞米联合比临床疗效及不良反应发生情况。索洛尔治疗）67例。对比两组治疗前后血压、心功能、生化指标、（95.52%）（80.60%）（<0.05）显著高于对照组，差异有统计学意义。两组结果研究组治疗总有效率

研舒张压及24h血压变异值组内比较均有明显差异（<0.05）治疗前后收缩压、；治疗后组间比较，舒张压及24h血压变异值均明显低于对照组，差异有统计学意义（<0.05）究组收缩压、。治疗前后（LVEDD）（LVESD）组内比较，两组左室舒张末期内径、左室收缩末期内径及心率较治疗前明显下研究组（LVEF）（<0.05）降，左室射血分数明显升高，差异有统计学意义；而治疗后组间比较，（<0.05）LVEDD、LVESD及心率明显低于对照组，LVEF明显高于对照组，差异有统计学意义。组超氧化物歧化酶（SOD）丙二醛（MDA）（BNP）差异内治疗前后比较，明显升高，、脑钠肽明显下降，研究组SOD明显高于对照组，差异（<0.05）显著；治疗后组间比较，MDA、BNP明显低于对照组，（<0.05）（8.96%vs11.94%）（>0.05）有统计学意义。不良反应发生率比较无明显差异。结论托更有助于改善患者心功能状况，稳拉塞米联合比索洛尔对原发性高血压合并心力衰竭的疗效确切，安全性较高。定血压，抑制氧化应激，不良反应发生率低，心力衰竭托拉塞米；比索洛尔；原发性高血压；关键词：

ClinicalEfficacyandAdverseReactionofTorasemideCombinedwithBisoprololintheTreatmentofPatientswithEssentialHypertensionComplicatedwithSystolicHeartFailure

ZHANGShengzhang1HUANGWeijian2*(1DepartmentofCardiology,LeqingHospitalAffiliatedtoWenzhouMedicalUniversity,ZhejiangWenzhou325600China;2DepartmentofCardiology,TheFirstAffiliatedHospitalofWenzhouMedicalUniversity,ZhejiangWenzhou325000China)

Abstract：ObjectiveTostudytheclinicalefficacyoftorasemidecombinedwithbisoprololinthetreatmentofpatientswithessentialhypertensioncomplicatedwithsystolicheartfailure.Methods134patientswithessentialhypertensionandsystolicheartfailureadmittedtoourhospitalfromMay2016toJune2018wereenrolledinthestudy.Accordingtotherandomnumbertablemethod,controlgroup(torasemidetreatment)67casesandstudygroup(torasemidecombinedwithbisoprololtreatment)67cases.Bloodpressure,

张生长，男，本科，主治医师，冠心病诊治。

*

黄伟剑，男，教授，主任医师，心血管各种疑难及重症疾病诊治。E-mail：zhangseptember@yeah.net467

中国药物警戒第16卷第8期2019年8月August,2019,Vol.16,No.8

cardiacfunction,biochemicalparameters,clinicalefficacyandadversereactionswerecomparedbeforeandaftertreatment.ResultsThetotaleffectiverateoftreatmentinthestudygroup(95.52%)wassignificantlyhigherthanthecontrolgroup(80.60%),andthedifferencewasstatisticallysignificant(<0.05).Beforeandaftertreatment,thesystolicbloodpressure,diastolicbloodpressureand24hbloodpressurevariabilityweresignificantlydifferent(<0.05).Aftertreatment,thesystolicbloodpressure,diastolicbloodpressureand24hbloodpressurevariabilityofthestudygroupweresignificantlylowerthanthecontrolgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(<0.05).Beforeandaftertreatment,theleftventricularend-diastolicdiameter(LVEDD),leftventricularend-systolicdiameter(LVESD)andheartrateweresignificantlylowerthanthosebeforetreatment,andleftventricularejectionfraction(LVEF)wassignificantlyincreased.Thedifferencewasstatisticallysignificant(<0.05).Comparedwiththecontrolgroup,theLVEDD,LVESDandheartrateinthestudygroupweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroup,andthedifferencewasstatisticallysignificant(<0.05).Comparedwithbeforeandaftertreatment,superoxidedismutase(SOD)wassignificantlyincreased,malondialdehyde(MDA)andbrainnatriureticpeptide(BNP)weresignificantlydecreased(<0.05).Aftertreatment,theSODofthestudygroupwassignificantlyhigherthanthecontrolgroup,andtheMDAandBNPweresignificantlylowerthanthecontrolgroup(<0.05).Theincidenceofadversereactions(8.96%vs11.94%)wasnotsignificantlydifferent(>0.05).ConclusionTorasemidecombinedwithbisoprololiseffectiveinthetreatmentofessentialhypertensioncomplicatedwithheartfailure.Itisalsohelpfultoimprovecardiacfunction,stabilizebloodpressure,inhibitoxidativestress,andhavelowincidenceofadversereactionsandhighersafety.Keywords：torasemide;bisoprolol;essentialhypertension;heartfailure

高发的心血管原发性高血压作为一种常见、

人口老龄化加疾病，随着饮食、生活节奏加快，并且多重，我国该病患病率呈现快速上升趋势，合并其他并发症，持续性高血压极易引发左心表现出室肥厚扩大，使得左心室负荷显著增大，舒张性心力衰竭，此时心肌功能尚可维持良好将发展成收状态，但因心脏射血功能不断衰退，缩性心力衰竭，从而严重影响患者身体健康及改善患者心故及早有效控制血压，生命安全[1-2]。

功能对促进早日康复，改善预后及生活质量意充血性义重大。托拉塞米是治疗原发性高血压、黄莹等[3]研究表明托拉塞心力衰竭等常规药物。

米相比呋塞米更有助于改善心力衰竭患者的心脏功能，降低脑钠肽（BNP），且安全有效。比索洛尔作为一种β1受体阻滞剂，临床用于治疗原发性高血压、心绞痛。王和银等[4]研究证实比索洛尔治疗原发性高血压患者可显著改善心率变

468

异性，降低患者心率，相比于美托洛尔不良反应更少，安全性更高。临床针对托拉塞米与比索洛尔联合治疗原发性高血压合并心力衰竭的研究鲜有报道，笔者尝试将两者联合应用于原发性以期为临床高血压合并收缩性心力衰竭患者，安全合理用药提供参考。1资料和方法

选取2016年5月至2018年3月本院收治的134例原发性高血压合并收缩性心力衰竭患者对照组（托为研究对象，按照随机数表法分组，拉塞米治疗）67例、研究组（托拉塞米联合比索随机、单盲、洛尔治疗）67例。本研究按前瞻性、并获得医院伦理委单中心进行临床设计研究，

签署知情同意书。员会同意，所有患者均知情，对照组中男女比为38/29；年龄36～75岁，平均（56.±13.86）年龄岁；高血压病程2～10年，

中国药物警戒第16卷第8期2019年8月August,2019,Vol.16,No.8

（6.45±5.13）平均病程。纽约心脏协会心功能分级：II级23例、III级26例、IV级18例；合并肾功能不全13例，糖尿病17例。研究组中男女比为（LVEDD）检测患者治疗前后左室舒张末期内径、（LVESD）左室收缩末期内径及左室射血分数治疗前后清晨（LVEF）情况；③生化指标检测，39/28；年龄38～74岁，平均年龄（56.97±14.03）岁；高血压病程2～12年，平均病程（6.53±5.41）年。纽约心脏协会心功能分级：II级22例、III级27例、IV级18例；合并肾功能不全14例，糖尿病18例。两组患者基线资料比较无统计学意义（>0.05），有可比性。

①参照《中国心力衰竭诊断和

治疗指南2014》[5]，且均经心脏X线、超声心动

图、心电图及核素心室显像检查确诊；②收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg；③纽约心脏协会心功能分级为II~IV级；④积极配合本次研究，签署知情同意书者。

①对本研究药物过敏患者；

②不能积极配合治疗，依从性差者；③合并严重心、肝、肾等功能障碍患者；④患恶性肿瘤患者；⑤近一周内服用β受体阻滞剂治疗患者；⑥妊娠期、哺乳期患者。

所有患者均给予心电图、

超声心动图、血常规、胸部X线检查，纠正水、电解质及酸碱平衡情况，并给予利尿剂、洋地黄、地高辛等常规药物治疗。对照组在此基础上给予托拉塞米片（南京正科制药有限公司；规格：10mg/片；国药准字：H20052493）每天1次口服治疗，10mg/次，连续治疗6个月。研究组在对照组基础上联用比索洛尔（德国默克Merck公司；规格：2.5mg/片；批号：162808）每天1次口服治疗，初始剂量2.5mg/次，根据患者血压、心率情况调节剂量，必要患者每1周增加1次剂量，最高10mg，连续治疗6个月。

①血压检测，血压变化采取台式水银血压检测仪，检测患者治疗前后收缩压、舒张压情况，并计算患者24h血压变异情况；②超声心动图检测，

采取PhilipsiE33型彩色多普勒超声检测仪，采取静脉血5mL，离心分离后于-80℃冰箱保存待用，采取酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆脑钠肽（BNP），采取黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD），采取硫代巴托酸显色法检测丙二醛（MDA）水平；④不良反应，详细记录两组治疗期间皮疹、恶心呕吐、转氨酶升高、头晕头痛不良反应发生情况。

显效：心功能分级改善≥2级，心力衰竭症状基本消失，舒张压、收缩压降低幅度≥10mmHg，并降至正常范围。有效：心功能分级改善≥1级，心力衰竭症状明显缓解，

舒张压、收缩压有所下降，但降幅＜10mmHg。无效：心功能分级、舒张压、收缩压基本无变化或呈现加重趋势[6]。总有效率=（显效+有效）/组人数×100%。

数据通过Excel录入后，经统计软件Spss18.0完成分析，计数资料用“率（%）”表示，经χ2检验；

计量资料用“平均数±标准差（±s）”表示，经正态性、方差齐整性验证，组内组间t检验。若<0.05时，差异有统计学意义。

2结果

两组治疗前收缩压、

舒张压及24h血压变异情况比较无统计学差异（>0.05）；两组治疗前后收缩压、

舒张压及24h血压变异值组内比较均有明显差异

（<0.05）；治疗后组间比较，研究组收缩压、

舒张压及24h血压变异值均明显的低于对照组，差异有统计学意义（<0.05）（表1）。

两组治疗前心功能指标LVEDD、LVESD、LVEF、心率水平比较无明显差异（>0.05）；治疗后，两组LVEDD、LVESD及心率较治疗前明显下降，LVEF明显升高，差异有统计学意义<0.05）；而治疗后组间比较，研究组LVEDD、LVESD及心率明显低于对照组，LVEF明显高

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（<0.05）于对照组，差异有统计学意义（表2）。

两组治疗前SOD、MDA、BNP指标水平比较（>0.05）无统计学意义；组内治疗前后比较，SOD明显升高，MDA、BNP明显下降，差异显著研究组SOD明显（<0.05）；治疗后组间比较，高于对照组，MDA、BNP明显低于对照组，差异

（<0.05）有统计学意义（表3）。

有效、无效）水平比较两组临床疗效（显效、（<0.05）差异有统计学意义，研究组治疗总有效率（95.52%）显著高于对照组（80.60%）（<0.05）（表4）。

（±s）表1两组患者治疗前后血压水平比较

Table1Comparisonofbloodpressurelevelsbeforeandaftertreatmentbetweenthetwogroups(±s)

组别对照组研究组值值

收缩压/mmHg治疗前162.39±11.57163.42±11.73

0.51170.6097

<0.05。

<0.05.

舒张压/mmHg治疗前103.36±9.46104.47±8.840.70170.4841

治疗后87.81±5.83*78.25±4.58*

10.580.0000

24h血压变异/mmHg治疗前16.31±1.4616.±1.391.34000.1826

治疗后11.72±1.36*9.26±1.58*9.650.0000

治疗后134.62±8.51*119.58±7.23*

11.02460.0000

*注：组内治疗前后比较，

Note:Comparisonbeforeandaftertreatmentinthegroup,*

（±s）表2两组患者治疗前后心功能指标比较

TabLe2Comparisonofcardiacfunctionindexesbeforeandaftertreatmentbetweenthetwogroups(±s)

组别

LVEDD/mm治疗前

治疗后

LVESD/mm治疗前

治疗后

LVEF/%治疗前

治疗后

心率/time·min-1治疗前

治疗后

对照组53.75±8.95.45±4.52*43.04±6.7337.07±3.95*34.72±7.48*41.71±8.45*81.13±9.56*75.31±4.13*研究组53.42±9.0742.73±3.67*42.91±5.5733.75±2.78*34.28±9.02*48.52±5.97*79.92±7.40*72.53±3.76*

值值

0.21200.8324

3.82390.0002

<0.05。

<0.05.

0.12180.9032

5.62610.0000

0.30740.7591

5.38770.0000

0.81930.4141

4.07420.0001

*注：组内治疗前后比较，

Note:Comparisonbeforeandaftertreatmentinthegroup,*

表3两组患者治疗前后生化指标水平比较（±s）

Table3Comparisonofbiochemicalindicatorsbeforeandaftertreatmentbetweenthetwogroups(±s)

组别对照组研究组值值

SOD/U·mL-1

治疗前68.76±5.9869.27±6.150.48670.6273

<0.05。

<0.05.

MDA/μmol·mL-1

治疗前15.08±1.3714.85±1.780.83820.4035

治疗后10.53±1.71*7.31±1.38*11.99460.0000

BNP/pg·mL-1

治疗前284.83±14.79286.07±16.16

0.46330.39

治疗后201.85±17.29*153.72±10.32*

19.56530.0000

治疗后77.97±4.17*.74±3.24*

18.24390.0000

*注：组内治疗前后比较，

Note:Comparisonbeforeandaftertreatmentinthegroup,*

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中国药物警戒第16卷第8期2019年8月August,2019,Vol.16,No.8

表4两组治疗总有效率比较(n/%)

Table4Comparisonoftotaleffectiveratebetweenthetwogroups(n/%)

组别对照组研究组

2

例数6767

显效33（49.25）47（70.15）

有效21（31.34）17（25.37）

无效13（19.40）3（4.48）

总有效率（80.60）（95.52）7.09750.0077

值

值

冠心病、心律疾病的发生，可应用于心力衰竭、

转氨酶升高、头晕研究组皮疹、恶心呕吐、（11.94%）头痛不良反应发生率为8.96%，与对照组（<0.05）比较差异无统计学意义（表5）。3讨论

尚不能发现其原发性高血压发病机制复杂，

确切病因，临床尚未发现彻底治愈该病的药物，但因左需要患者终身服药维持正常血压范围，心室负荷增大，舒张功能异常，部分原发性高血压患者易合并心力衰竭[7]。当发生心力衰竭后，导致心可诱导机体内神经激素系统发生紊乱，肌和肾上腺肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）被激活，致使血管收缩与体液潴留的发临威胁生命安全[8-9]。生，从而加速心功能的恶化，床研究表明，长期科学服用降压药有助于降低常需要两心脑血管疾病及其他并发症的发生，种或多种药物联合用药，从而控制多因素引起从的高血压及心力衰竭，有助于靶器官的保护，提升生活质量[10]。而改善心功能，

比索洛尔作为一种高度选择性β1受体阻对β1受体有着高度选择性，可有效阻断滞剂，

同β2受体，不良反应较少，即可有效降低血压，时对靶器官起到很好保护作用，降低了心血管

失常、交感神经活性增高合并高血压患者[11]。Kassandra等[12]与吴锦波等[13]通过动物实验研究下调血浆BNP证实比索洛尔能改善心功能指标，

提水平，机制可能为下调心肌miR-25-3p表达，升受磷蛋白与心肌肌浆网钙ATP酶2a（SERCA2a）增强SERCA2a活性相关。其中，血浆BNP表达，

其水平是评估患者心功能的重要标志物之一，受心肌纤维化、神经内分泌、心室充盈状态有直并且BNP能够抑制RAS活性，接关联，促进心血管扩张，改善心功能状态。Skrabal等[14]研究表心室负荷增明，心力衰竭患者心室病理加重时，激活RAS反应；加，BNP将过度分泌，而当心功血浆BNP水平降低。能好转，而本次研究显示原发性高血压合并收缩性心力衰竭患者接受托拉血浆BNP水平明显塞米联合比索洛尔治疗后，

低于托拉塞米治疗，同时收缩压、舒张压及24h差异有统血压变异值明显低于托拉塞米治疗，

（<0.05）。可见，联合用药治疗效果更计学意义

加显著，更有助于降低血浆BNP，促进心血管扩张，从而改善心功能。

临床研究表明氧化应激与心力衰竭病理进程有密切联系，氧自由基能改变心脏结构，导致

（±s）表5两组不良反应发生率比较

Table5Comparisonoftheincidenceofadversereactionsbetweenthetwogroups(±s)

组别对照组研究组

2

例数6767

皮疹2（2.99）2（2.99）

恶心呕吐2（2.99）1（1.49）

转氨酶升高1（1.49）1（1.49）

头晕头痛3（4.48）2（2.99）

总发生率8（11.94）6（8.96）0.31900.5722

471

值

值

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心血管系统功能紊乱，造成氧化损伤，使得患者机体抗氧化功能紊乱，

促进心力衰竭的发展[15]。其中，SOD活性能够反映机体内心肌细胞抗脂质过氧化能力，MDA能够反映机体内脂质过氧化程度，即心肌细胞发生氧化损伤的程度。同时LVEF、LVEDD、LVESD是作为判断心脏收缩功能的重要指标。本研究显示原发性高血压合并收缩性心力衰竭患者接受托拉塞米联合比索洛尔治疗后SOD明显高于托拉塞米治疗，MDA明显低于托拉塞米治疗，差异有统计学意义（

<0.05）；同时LVEDD、LVESD及心率明显低于托拉塞米治疗，LVEF明显高于托拉塞米治疗，差异有统计学意义（<0.05）。可见，联合用药对于降低患者氧化应激水平，

改善心功能具有明显的优势相比较于单用托拉塞米治疗。郭丽等[16]通过动物实验证实比索洛尔能有效降低SOD水平，提升MAD水平，降低心力衰竭大鼠氧化应激反应，改善心功能。对两组用药不良反应研究发现，两组患者不良反应发生率差异无统计学意义。说明托拉塞米联合比索洛尔用药安全性较高，可临床推广使用。

综上所述，托拉塞米联合比索洛尔治疗原发性高血压合并收缩性心力衰竭的疗效确切，更有助于改善患者心功能状况，

稳定血压，抑制氧化应激，安全性高，对患者生活质量更有保障。参考文献:

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（收稿日期：2019-01-11

编辑：

范燕）