维普资讯 http://www.cqvip.com ＭＯＤＥＲＮ ＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ａｕｇ．２００７，Ｖ Ｉ＿ ： ： ２１８例不同分子亚型浸润性乳腺癌患者的临床特征 陈莉颖，陈红风，付娜，叶媚娜 Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ｏｆ ２ １ ８ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｃａｓｅｓ ＣＨＥＮ Ｌｉ—ｙｉｎｇ，ＣＨＥＮ Ｈｏｎｇ—ｆｅｎｇ，ＦＵ Ｎａ，ＹＥ Ｍｅｉ—ｎａ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｂｒｅａｓｔ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｌｏｎｇｈｕａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｆ ｏＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｅ，ｎＳｈａｎｇｈａｉ，２０００３２，Ｃｈｉａ．ｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｄｉｓｔｉｒｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ｏｆ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ａ。 ｍｏｎｇ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐｅｏｐｌｅ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｄｉｒｅｃｔｉｎｇ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｍｅ￣ｏｄｓ：Ｔｏｔａｌ ｏｆ ２１８ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒｓ ｗｅｒｅ ｃｌａｓｓｉｉｆｅｄ ｉｎｔｏ ｆｏｕｒ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｅｓｔｒｏｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＥＲ），ｐｒｏｇｅｓｔｏｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＰＲ）ａｎｄ ｅｐｉ－ ｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ２（ＨＥＲ２）．Ｔｈｅ ｆａｃｔｏｓｒ ｓｕｃｈ ａｓ ａｇｅ，ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｙｐｅ，ｌｙｍｐｈ ｎｏｄａｌ ｓｔａｔｕｓ，ｔｕｍｏｒ ｓｉｚｅ ａｎｄ ｄｉｓｔｉｒｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｓｕｂｔｙｐｅ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｌｕｍｉｎａｌ Ａ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｔｈｅ ｍａｊｏｒｉｔｙ，１３１ ｃａｓｅｓ （６０．１％），ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ ｗａｓ ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ ｌａｒｇｅｓｔ ｇｒｏｕｐ，６３ ｃａｓｅｓ（２８．９％），ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ ａｎｄ ＨＥＲ２一ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ｗｅｒｅ ｔｗｏ ｓｍａｌｌｅｓｔ ｇｒｏｕｐｓ，１２ ｃａｓｅｓ（５．５％）ａｎｄ １２ ｃａｓｅｓ（５．５％）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｍｏｓｔ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｏｆ４０—５９ ｙｅａｒｓ ｏｌｄ（７７．０６％）．Ｔｈｅ ＨＥＲ２一ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｓｕｂｔｙｐｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｇｅ ｗａｓ ５０ ｔｏ ５９（Ｐ＜０．０５），ｗｉｔｈ ｓｉｇ— ｎｉｉｃａｆｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｔｏ ｔｈｅ ｒｅｓｔ ｓｕｂｔｙｐｅ ｇｒｏｕｐｓ．Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｄｕｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｗａｓ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｌｏｂｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｙｐｅｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｍｏｒｅ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅｓ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｎ ＨＥＲ２一ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ａｎｄ ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）．ＨＥＲ２一ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ａｎｄ ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ ｓｕｂｔｙｐｅ ｇｒｏｕｐｓ ｈａｄ ｍｏｒｅ ｌｒｇｅ—ｔａｕｍｏｒ—ｓｉｚｅ ｃａｓｅｓ（２ｃｍ ｔｏ ５ｃｍ）．Ｗｈｉｌｅ ｍｏｓｔ ｃａｓｅｓ ｉｎ ｌｕｍｉｎａｌ Ａ ａｎｄ ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ ｓｕｂｔｙｅｓ ｗｅｒｅ ｌｅｓｓ ｔｈａｎ ２ｃｍ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｍｏｓｔ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒｓ ａｒｅ ｌｕｍｉｎａｌ Ａ ｓｕｂｔｙｐｅ．Ｃａｓｅｓ ｏｆ ＨＥＲ２一 ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ａｒｅ ｍｏｒｅ ｉｎ ｔｈｅ ａｇｅ ｏｆ ５０ ｔｏ ５９ ｙｅａｒｓ ｏｌｄ．Ｉｎｖａｓｉｖｅ ｄｕｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｒｅ ｍｏｒｅ ｏｆｔｅｎ ｉｎ ｔｈｅ ｆｏｕｒ ｓｕｂ－ ｔｙｐｅｓ．Ｍｏｒｅ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅｓ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｈａｐｐｅｎｅｄ ｉｎ ＨＥＲ２一ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ａｎｄ ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ ｓｕｂｔｙｐｅｓ．Ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｓｉｚｅ ｏｆ ＨＥＲ２一ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ａｎｄ ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ａｒｅ ｂｉｇｇｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｌｕｍｉｎａｌ Ａ ｓｕｂｔｙｐｅｓ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】：ｉｎｖａｓｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ；ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｓｕｂｔｐｅ；ｃｌｙｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｙ Ｍｏｄｅｍ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ２００７，１５（８）：１０９４—１０９６ 【摘要】 目的：探讨浸润性乳腺癌分子亚型在中国人群中的分布，以用于判断临床预后和指导治疗。方法： 回顾分析２１８例浸润性乳腺癌患者，根据雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）、人类表皮生长因子受体２ （ＨＥＲ２）的水平划分为４个分子亚型。对比分析４型患者的分布比例、发病年龄、病理组织学分类、肿瘤最大 径以及淋巴结转移等相关因素。结果：在４型中，ｌｕｍｉｎａｌ Ａ型例数最多，共１３１例（６０．１％）；ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ型共 有６３例（２８．９％）；ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ型和ＨＥＲ２过表达型所占比例较少，均为１２例（５．５％）。发病年龄以４０岁一５９ 岁年龄段发生乳腺癌例数最多，达到７７．０６％。ＨＥＲ２过表达型在５０岁一５９岁年龄段发病例数显著增高，与 其余３组相比有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。病理分类显示，浸润性导管癌最多，各型之间无显著陛差异（Ｐ＞０． ）； 从淋巴结阳性病例中，ＨＥＲ２过表达型和ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ型多枚淋巴结转移比例更高（Ｐ＜０．０５）。肿瘤最大径分析 显示，ＨＥＲ２过表达型和ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ型病例肿瘤最大径２ｃｍ一５ｃｍ的比例较高，而ｌｕｍｉｎａｌ Ａ型和ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ型 的肿瘤最大径多小于２ｃｍ（Ｐ＜０．０５）。结论：在４型中，ｌｕｍｉｎａｌ Ａ型所占比例最高；ＨＥＲ２过表达型在５０岁一 ５９岁年龄段发病较多见；浸润性导管癌是最常见的病理组织类型；ＨＥＲ２过表达型和ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ型多枚淋巴结 转移情况更多发生；ＨＥＲ２过表达型和ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ型肿瘤较ｌｕｍｉｎａｌ Ａ型更大。 【关键词】浸润性乳腺癌；分子亚型；临床研究 【中图分类号】Ｒ７３７．９ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７２—４９９２一（２００７）０８—１０９４—０３ 害着女性的身心健康。传统的影响乳腺癌预后的因素有肿 瘤大小、组织学类型、淋巴结转移情况、激素受体等，但要对 病情作出全面的判断还不够准确…。肿瘤的生物学指标（包 括组织学分级、ＥＲ、ＰＲ、ＨＥＲ一２等）不仅能够判断肿瘤的预 后，还能够预测肿瘤对治疗的反应，为肿瘤的个体化治疗提 供依据。本文根据ＥＲ、ＰＲ以及ＨＥＲ２的表达情况，将２１８例 浸润性乳腺癌划分为４个亚型，分析这４个亚型分布比例， 并分别以发病年龄、病理组织学分类、肿瘤最大径以及淋巴 乳腺癌是目前全球女性中发病最高的恶性肿瘤，严重危 Ｉ６一ｌ０一ｌ ７ 【收稿日期】 ２Ｏ【【修回日期】 ２ＯＯ７—０４—１６ 【基金项目】 上海市重点学科建设资助项目（项目编号：Ｔ０３０４） 【作者单位】 上海中医药大学附属龙华医院乳腺外科，上海 ２ｏｏ０３２ 【作者简介】 陈莉颖（１９７９一），女，上海人，住院医师，硕士研究生 主要从事乳腺癌临床研究。 维普资讯 http://www.cqvip.com 现代肿瘤医学２００７年８月 第１ 鲞筮 结转移作为因素进行简单的分析。 １资料与方法 １．１一般资料 ２１８例病例均病理证实是浸润性乳腺癌，经手术或放化 ・１０９５・ 液腺癌、单纯癌。Ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ型中浸润性导管癌有１０例，占 ８４％；浸润性小叶癌１例，占８％；导管内癌伴早期浸润１例， 占８％。ＨＥＲ２过表达型中浸润性导管癌有１０例，占８４％； 浸润性小叶癌１例，占８％；髓样癌１例，占８％。Ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ 型中浸润性导管癌有５４例，占８５％；浸润性小叶癌１例，占 ２％；其他型共有８例，占１３％，病理类型包括导管内癌伴早 期浸润、髓样癌 嘲 崮。见表３。经ｘ 检验显示，ｘ ＝４．２７４，Ｐ ＝疗后在我科随访的患者。患者发病年龄为２３～７５岁，平 均５０．７１±８．４６４岁；术后时间为１～６２个月，平均１７．１１± １３．４２０个月。 １．２病例分组 ０．６４０，各组的病理类型无显著性差异。 表２年龄分布情况（％） 根据患者乳腺癌组织的ＥＲ、ＰＲ、ＨＥＲ２的情况划分分子 亚型 Ｊ：Ｌｕｍｉｎａｌ Ａ（ＥＲ ，和／或ＰＲ ，ＨＥＲ２一）、Ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ （ＥＲ ，和／或ＰＲ ，ＨＥＲ２ ）、ＨＥＲ２过表达（ＥＲ一，ＰＲ一， ＨＥＲ２ ）和Ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ（ＥＲ一，ＰＲ’，ＨＥＲ２一）。激素受体阳 性标准 ］：免疫组化结果显示，无论细胞质或细胞膜，当超过 １０％肿瘤细胞表达激素受体标记，则认为属阳性。ＨＥＲ２阳 性标准 】：根据４级系统（０～３ ）进行评估，当３ 时认定 ＨＥＲ２阳性，０～２ 均认为阴性。 １．３观察指标 四型乳腺癌患者分布比例、发病年龄、病理类型、肿瘤最 大径、淋巴结转移情况。 １．４统计学方法 采用ＳＰＳＳ统计软件进行统计学分析，计量资料均数用 ±ｓ，计数资料采用Ｘ２检验，检验水准ｄ＝０．０５。 ２结果 ２．１浸润性乳腺癌分子亚型分布情况 结果显示，在２１８例浸润性乳腺癌病例中，ｌｕｍｉｎａｌＡ型 １３１例，占总数的６０．１％；ｌｕｍｉｎａｌＢ型１２例，占总数的５．５％； ＨＥＲ２过表达型１２例，占总数的５．５％；ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ型６３例， 占总数的２８．９％。见表１。 表１ ２１８例浸润性乳腺癌分子亚型分布情况 （％） ２．２ 各亚型的发病年龄、病理分类、肿瘤最大径、淋巴结转 移情况分析 ２．２．１发病年龄Ｌｕｍｉｎａｌ Ａ型患者共１３１例，年龄分布２３ ～７５岁，平均５１．９７岁。Ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ型患者发病年龄４１岁～ ６４岁，平均５１．５８岁。ＨＥＲ２过表达型发病年龄３７岁～５７ 岁，平均５２．３３岁。Ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ型发病年龄３５岁～７２岁，平 均５１．６５岁。因各组例数差异较大，故分析了各年龄段在各 组中的构成比。从表２中可见，各组大多数病例集中在４０ 岁～５９岁年龄段，占到总数的７７．ｏ６％。其中４０岁～４９岁 年龄段，占总数的３５．３２％，５０岁～５９岁年龄段，占４１．７３％。 在５０岁～５９年龄段，ＨＥＲ２过表达型比例显著高于其余各 组，经ｘ 检验，得到ｘ ＝２０．４４７，Ｐ＝０．０１５，统计有显著性差 异。 ２．２．２病理组织学分类２１８例患者的病理组织学分类以 浸润性导管癌最常见，占总数的８０．７％左右，而浸润性小叶 癌约占３．６７％，其他类型乳腺癌共占１５．６％。Ｌｕｍｉｎａｌ Ａ型 中浸润性导管癌有１０２例，占７８％；浸润性小叶癌有５例，占 ４％；其他类型乳腺癌共有２４例，占１８％，病理类型包括导管 内癌伴早期浸润、粉刺样癌、乳腺高分化小叶癌、髓样癌、粘 组织分型Ｌｕｍｉｎａｌ Ａ Ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ ｔｔＥＲ２一过表达 Ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ ２．２．３淋巴结转移 四型中淋巴结阴性的例数都比淋巴结 阳性多，其中ｌｕｍｉｎａｌ Ａ和ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ型中淋巴结阳性的构成 比相对较低，分别为３２．１％和２５％；而ＨＥＲ２过表达型与 ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ型淋巴结阳性的比例分别达到４１．７％和３６．５％。 经Ｘ２检验显示，Ｘ２＝１．１３１，Ｐ＝０．７７０，各组间淋巴结阳性率 无统计学差异。对淋巴结阳性的病例根据转移数目１～３枚、 ４～ｌ０枚和ｌ０枚以上进行分析，得到ｘ ＝１４．２８５，Ｐ＝ｎ（１２７，组问有 统计学差异。进一步进行组间分析，发现差异主要存在于 ｌｕｍｉｎａｌ Ａ和ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ型（Ｐ＝０．０４）以及ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ型和 ＨＥＲ２过表达型（Ｐ＝０．Ｏ３４）之间。ｌｕｍｉｎａｌ Ａ型淋巴结转移１ ～３枚的比例最高，ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ型淋巴结转移大于１０枚比例最 高，ＨＥＲ２过表达型淋巴结转移４～１０枚的比例最高。Ｂａｓａｌ —ｌｉｋｅ型的分布趋势与ｌｕｍｉｎａｌ Ａ型相接近。见表４。 表４淋巴结转移情况（％） ＋注：这里的淋巴结指的是腋淋巴结 ２．２．４肿瘤最大径 将肿瘤最大径按２ｃｍ以下（包括 ２ｃｍ）、２ｃｍ到５ｃｍ（包括５ｃｍ）以及５ｅｒａ以上进行分类，在ｌｕ． ｍｉｎａｌ Ａ型和ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ型中２ｃｍ以内的构成比稍高，分别占 到６０％和５８％。而ＨＥＲ２过表达型和ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ型在２ｃｍ ～５ｃｍ问的构成比较高，分别占到７５％和５７％。而四型肿瘤 最大径大于５ ｅｍ的比例均较少。经过ｘ 检验得到，ｘ ＝１４．５３３，Ｐ＝０．０２４，各组问有统计学差异。进一步进 行组问分析，发现差异主要存在于ｌｕｍｉｎａｌ Ａ型和ＨＥＲ２过表 达型（Ｐ＝０．０１３）以及ｌｕｍｉｎａｌ Ａ和ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ型之间（Ｐ ＝０．０３４）。见表５。 ３讨论 近年来，随着分子生物学技术与临床的结合日趋紧密， 应用ＤＮＡ微阵列技术和多基因ＲＴ—ＰＣＲ定量检测方法来 预测乳腺癌的复发转移风险及其对治疗的反应，取得一定突 维普资讯 http://www.cqvip.com ＭＯＤＥＲＮ ＯＮＣＯＬＯＧＹ．Ａｕｇ．２００７，ＶＯＩ．１５，ＮＯ．８ 破。根据乳腺癌的激素受体（ＥＲ／ＰＲ）以及ＨＥＲ２的表达情 性差异。这与临床上常见的情况相吻合，说明即使病理组织 类型相同的患者，其肿瘤发展史、生物学行为以及对治疗的 况，将乳腺癌分为４型，即ｌｕｍｉｎａｌ Ａ型、ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ型、ＨＥＲ２ 过表达型和ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ型。这一分型为个体化肿瘤预后分 析以及治疗提供了依据，也是目前临床研究的方向与重点。 Ｃａｒｅｙ等在对美国卡罗来那州的乳腺癌患者的研究中发现， ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ型多见于绝经前的非裔美籍妇女（３９％），绝经后 的非裔妇女占１４％，而除非裔外的所有年龄群妇女共占 反应和预后等都会有所不同 。④淋巴结转移情况，ＨＥＲ２ 过表达型和ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ型的４枚淋巴结转移的比例相对较高， 而ｌｕｍｉｎａｌＡ型淋巴结转移多在１～３枚。⑤对肿瘤最大径的 分析来看，ｌｕｍｉｎａｌ Ａ型肿瘤最大径小于等于２ｃｍ的较多，而 ＨＥＲ２过表达型和ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ型情况恰恰相反，肿瘤最大径 在２ｃｍ一５ｃｍ范围的较多。 １６％。相反，ｌｕｍｉｎａｌ Ａ型在非裔美籍妇女绝经前比例仅为 ３６％，而绝经后的非裔妇女达到了５９％。ＨＥＲ２过表达型的 分布并不受种族和月经情况的影响 。尽管这样的分型是 综合以上分析，２１８例浸润性乳腺癌患者的病理分类分 布较为一致，ＨＥＲ２过表达型在５０～５９岁年龄段发病较多。 基于欧美乳腺癌人群展开的，Ｋｕｎ Ｙｕ等人通过基因研究发 现。分子亚型的相似性存在于亚洲人群和高加索人群，证实 了这样的分型方法同样适用于中国人 。 表５肿瘤最大径情况（％） Ｃａｒｅｙ等研究发现４９６例乳腺癌中，ｌｕｍｉｎａｌ Ａ型例数最 多，共２５５例（５１％），ｂａｓｌａ—ｌｉｋｅ型有１００例（２０％），而ｌｕ－ ｍｉｎａｌ Ｂ型和ＨＥＲ２过表达型相对较少，分别为７７例（１６％） 和３３例（７％），还有３１例无法评价（６％） 。Ｗｅｓｔ等研究 的１００个病例中，ｌｕｍｉｎａｌ Ａ型３９例（３９％），ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ型３７ 例（３７％），ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ型１４例（１４％），ＨＥＲ２过表达最少，共４ 例（４％），还有６例无法分组 。还有研究发现ｂａｓｌａ—ｌｉｋｅ 型约占总数的１７％～３７％Ｌ４－９ Ｊ。关于临床预后，Ｓｃｒｌｉｅ发现 不同分子亚型，临床预后也会不同 。Ｖａｎｔ Ｖｅｅ的数据显 示，ＨＥＲ２过表达型和ｂａｓｌａ—ｌｉｋｅ型预后最差，ｌｕｍｉｎａｌ Ａ型 的预后最好，ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ型居中。ＴＰ５３基因的变异常提示不 良的预后以及对治疗的反应性差，而在ＨＥＲ２过表达型和 ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ型中往往高表达 。生存分析显示，ＨＥＲ２过表 达型和ｂａｓｌａ—ｌｉｋｅ型有更短的总生存率和无复发率，而ｌｕ． ｉｍｎａｌ Ａ型的复发转移时间相对晚些 。ＨＥＲ２过表达型的 预后虽然同样不佳，但赫赛汀的出现为这型病人带来一线曙 光 。而ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ型因ＥＲ‘。ＰＲ一，ＨＥＲ２‘，而ＣＫ５／ＣＫ１７ 常为阳性，常伴有高度增殖和较高的组织分级，对化疔虽然 具有较高的总反应率和病理缓解率，但预后在４种类型的乳 腺癌中是最差的 Ｊ。 有关中国患者的乳腺癌分子亚型情况尚未见报道。我 们对２１８例浸润型乳腺癌患者进行亚型分析发现，①４型中 ｌｕｍｉｎａｌＡ型比例最高，达到６０．１％，其次为ｂａｓｌａ—ｌｉｋｅ型，占 总数的２８．９％，而ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ型和ＨＥＲ２过表达型所占的比 例相对较小，均占１１％。这可能与我们仅将ＨＥＲ２ ３＋列为 阳性范畴，导致ＨＥＲ２阳性率（免疫组化３＋）较低有关。国 际上将ＨＥＲ２ ２＋并得到Ｆｉｓｈ（荧光原位杂交法）确认者也归 人ＨＥＲ２阳性。但目前国内大部分医院未能常规开展Ｆｉｓｈ 检验，这也可能是我们的数据和文献报道存在差异的原因。 ②从发病年龄看，各型患者的发病年龄高峰都在４０岁一５９ 岁年龄段，而ＨＥＲ２过表达型在５０岁一５９岁年龄段的例数 显著增多。通常认为３５岁以下发病的患者预后较差，此次 的研究中发现，被认为预后最差的ｂａｓｌａ—ｌｉｋｅ型在小于４ｏ 岁年龄段占据最高比例，但组间并无统计学差异。③病理分 类方面，浸润性导管癌最常见，占８０．７％，４个亚型间无显著 相比ｌｕｍｉｎａｌ Ａ型，ＨＥＲ２过表达型和ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ型多枚淋巴 结转移的比例更高，肿瘤更大，而ｌｕｍｉｎａｌＢ型１０枚以上淋巴 结转移的比例也较高。Ｓｏｒｌｉｅ在发现了ｌｕｍｉｎａｌ Ａ和ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ之间的差异后，认为内在的生物学特性的不同可能比表面 特征（如年龄、淋巴结转移、肿瘤大小之类）对临床预后的判 断更为重要 ］。这２１８例患者的亚型分布表明中国的大部 分患者适合内分泌治疗而且预后相对较好。但ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ 型的患者也较多，目前除放化疗外尚没有有效的治疗手段。 我们将继续对这部分患者的生存和复发转移情况进行追踪 随访，同时也希望从中医药方面积极探索治疗临床预后较差 的乳腺癌亚型的新方法或药物。 【参考文献】 ［１］ Ｊａｍｅｓ Ｄ Ｂｒｅｎｔｏｎ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｏｌｅｃｕｌｒａ ｆｏｒｅｃａｓ． ｔｉｎｇ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ：ｒｅａｄｙ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］？Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎ－ ｃｏｌ，２００５，２３（２９）：７３５０～７３６０． ［２ Ｊ Ｍａｔｔ ｖａｎ ｄｅ Ｒｉｊｎ，Ｃｈａｒｌｅｓ Ｍ Ｐｅｒｏｕ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｃｙｔｏｋｅｒａｔｉｎｓ １７ ａｎｄ ５ ｉｄｅｎｔｉｉｆｅｓ ａ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ ｗｉｔｈ ｐｏｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔ— ｃｏｍｅ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ，２００２，１６１（６）：１９９１—１９９６． ［３］ Ｋｕｎ Ｙｕ，Ｃｈｅｅ Ｈｏｗ Ｌｅｅ． Ｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｒｅｓａｔ ｃｎａｃｅｒ ｍｏｌｅｃｕｌｒａ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ａｎｄ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ｐａｔｔｅｒｎｓ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｃｒｏｓｓ ｄｉｓｔｉｎｃｔ ｅｔｈｎｉｃ Ｐｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００４，１０：５５０８ ～５５ｌ７． ［４］ Ｓｏｒｌｉｅ Ｔ，Ｔｉｂｓｈｉｒａｎｉ Ｒ，Ｐａｒｋｅｒ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｐｅａｔｅｄ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｔｕｍｏｒ ｓｕｂｔｐｙｅｓ ｉｎ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｄａｔａ ｓｅｔｓ ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ Ｎａｉｌ Ａｃａｄ ＳＣｉ Ｕ Ｓ Ａ，２００３，１００：８４１８—８４２３． ［５］Ｌｉｓａ Ａ Ｃａｒｅｙ，Ｃｈａｒｌｅｓ Ｍ Ｐｅｒｏｕ．Ｒａｃｅ，ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｓｕｂｔｙｐｅｓ， ｎａｄ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｉｎ ｔｈｅ Ｃａｒｏｌｉｎａ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｓｔｕｄｙ【Ｊ］．ＪＡＭＡ， ２００６，２９５（２１）：２４９２～２５０２． ［６］ Ｓｏｒｌｉｅ Ｔ，Ｐｅｒｏｕ ＣＭ，Ｔｉｂｓｈｉｒａｎｉ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐａｔｔｅｒｎｓ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ ｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈ ｔｕｍｏｒ ｓｕｂｃｌｓａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｍ－ ｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ ＮａｔｌＡｃａｄ ＳＣｉ Ｕ Ｓ Ａ，２００１，９８：１０８５９～ １０８７４． ［７］Ｔｏｒｓｔｅｎ ０ Ｎｉｅｌｓｅｎ，Ｆｏｒｒｅｓｔ Ｄ Ｈｓｕ，Ｋｒｉｓｔｉｎ Ｊｅｎｓｅｎ．Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏ． ｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆｔｈｅ Ｂａｓａｌ—Ｌｉｋｅ ｓｕｂｔｙｐｅ ｏｆ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００４，１０：５３６７～ ５３７４． ［８］ Ｍｏｌｌ Ｒ，Ｆｒｎａｋｅ ＷＷ，Ｓｃｈｉｌｌｅｒ ＤＬ．Ｔｈｅ ｃａｔｌａｏｇ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｃｙｔｏｋｅｒａ． ｔｉｎｓ：ｐａｔｔｅｒｎｓ ｏｆ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｅｐｉｔｈｅｌｉａ，ｔｕｍｏｒｓ ａｎｄ ｃｕ１． ｔｕｒｅｄ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，１９８２，３１：１１～２４． ［９］ Ｗｅｓｔ Ｍ，Ｂｌｎａｃｈｅｔｔｅ Ｃ，Ｄｒｅｓｓｍａｎ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｔｕｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｒｏｆｉｌｅｓ ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ，２００１，９８：１１４６２～１１４６７． ［１０］ Ｆｏｕｌｋｅｓ ＷＤ，Ｂｒｕｎｅｔ ＪＳ，Ｓｔｅｆｎａｓｓｏｎ ＩＭ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｂａｓａｌ—ｌｉｋｅ（ｃｙｃｌｉｎ Ｅ ｈｉｇｈ／ｐ２７ ｌｏｗ／ｐ５３＋／ ｇｌｏｍｅｒｕｌｏｉｄ—ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌｒａ—ｐｒｏｌｆｉｅｒａｔｉｏｎ＋、ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｏｆ 维普资讯 http://www.cqvip.com ２００７年８月 第１５卷第８ ＢＲＣＡ１一ｒｅｈｔ￣ｌ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００４，６４：８３０— ８３５． ・１Ｏ９７・ ＨＥＲ２ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｏｎｔｏｌｏｇｙ，２００１，６１（Ｓｕｐｐｌ Ｓ２）：７３ —８２． ［１１］Ｐｉｃｃａｒｔ Ｍ，Ｌｏｈｒｉｓｃｈ ｃ，Ｄｉ Ｌｅｏ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ 乳腺癌术前及术后血清ＶＥＧＦ—Ｃ水平的变化及其临床意义 施皤，李恩孝，吴胤瑛，吴媛，郭俊俊，董丹凤 Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＶＥＧＦ——Ｃ ｉｎ ｐｒｅ——ａｎｄ ｐｏｓｔ——ｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ＳＨＩ Ｆａｎ，ＬＩ Ｅｎ—ｘｉａｏ，ＷＵ Ｙｉｎ—ｙｉｎｇ，ＷＵ Ｙｕａｎ，ＧＵＯ Ｊｕｎ—ｊｕｌｌ，ＤＯＮＧ Ｄａｎ—ｆｅｎｇ Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｘｉ＇ａｎ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉｔｍ ７１００６１，Ｃｈｉｎａ． 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ａｍｏｎｇ ｓＶＥＧＦ—Ｃ ｌｅｖｅｌ ｐｒｅ—ｏｐｅｒａｔｉｏｎ、ｐｏｓｔ—ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ｓＶＥＧＦ—Ｃ ｌｅｖｅｌ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ＥＬＩＳＡ ｉｎ ６８ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ（ｂｏｔｈ ｐｒｅ—ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｏｓｔ—ｏｐｅｒａｔｉｏｎ），３５ ｂｒｅａｓｔ ｂｅｎｉｇｎ ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｎｄ １２ ｈｅａｌｔｈｙ ｗｏｍｅｎ． Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ｓＶＥＧＦ—Ｃ ｌｅｖｅｌ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｂｅｎｉｇｎ ｄｉｓｅａｓｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｈｅａｌｈｙ ｔｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ），ｂｕｔ ｗｉｔｈｏｕｔ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｂｅｎｉｎ ｇｄｉｓｅａｓｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｈｅａｌｈｙ ｔｇｒｏｕｐ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｈｅ ｔｓＶＥＧＦ—Ｃ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｏｓｉｐｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ ｎｄ ａｔｈａｔ ｏｆｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５），ｂｕｔ ｈａｄ ｎｏ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｔｌ１ ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｎｕｍｂｅｒ（Ｐ＞０．０５）． ｈｅ ｓＶＥＧＦ—Ｃ ｌｅｖｅｌＴ ｉｎ ＨＥＲ一２ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ＨＥＲ一２ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）． ｈｅ ｓＶＥＧＦ—Ｃ ｌｅｖｅｌ ｈａｄ ｎｏ ｃｏｒＴｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ａｇｅ，ｓｔａｇｅ，ｍｅｎｓｔｒｕａｔｉｏｎ ａｎｄ ＥＲ／ＰＲ．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ａｂｏｕｔ ｓＶＥＧＦ—Ｃ ｌｅｖｅｌ ｂｅｔｗｅｅｎ ｐｒｅ—ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｔ ｔｈｅ １０ｔｈ ｄａｙ ｏｆ ｐｏｓｔ—ｏｐｅｒａｔｉｏｎ（Ｐ＞０．０５）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ： ＶＥＧＦ—Ｃ ｐｌａｙｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｌｙｍｐｈｏｎｏｄｅ ｍｅｔｓｔａｓｉｓ ｏｆ ａｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ，ｓｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｓＶＥＧＦ—Ｃ ｉｓ ｌｉｋｅｌｙ ｔｏ ｂｅ ａｎ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ａｓｓｅｓｓ ｔｈｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ｖａｓｃｕｌｒ ａｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌａ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ—Ｃ；ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ；ＨＥＲ一２；ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ Ｍｏｄｅｍ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ２００７，１５（８）：１０９７～１０９９ 【摘要ｌ 目的：探讨乳腺癌患者术前及术后血清ＶＥＧＦ—Ｃ水平及其与乳腺癌临床病理特征之间的关系。方 法：采用ＥＬＩＳＡ法检测６８例可手术乳腺癌患者术前及术后血清ＶＥＧＦ—Ｃ水平。分析术前及术后血清ＶＥＧＦ —Ｃ水平变化与患者年龄、分期、腋淋巴结转移、激素受体状况及ＨＥＲ一２表达的关系。结果：乳腺癌组术前 ｓＶＥＧＦ—Ｃ水平显著高于乳腺良性疾病组与健康女性志愿者，具有统计学显著性差异（Ｐ＜０．０５）；术后第１０ 天血清ＶＥＧＦ—Ｃ水平与术前无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；乳腺癌患者术前ｓＶＥＧＦ—Ｃ含量与乳腺癌患者年龄、 分期、月经状态以及雌孕激素受体状况无关（Ｐ＞０．０５）；腋淋巴结阳性组ｓＶＥＧＦ—Ｃ水平显著高于腋淋巴结 阴性组（Ｐ＜０．０５），但与淋巴结转移数目多少无关（Ｐ＞０．０５）；ＨＥＲ一２阳性组ｓＶＥＧＦ—Ｃ水平与阴性组存在 显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结论：检测可手术乳腺癌患者血清ＶＥＧＦ—Ｃ水平对其预后的判定，尤其是对评估腋 淋巴结转移有一定临床参考价值，阻断ＶＥＧＦ—Ｃ的作用途径可能对阻断乳腺癌的淋巴道转移起到一定作 用。 【关键词】血管内皮生长因子一Ｃ；乳腺癌；ＨＥＲ一２；预后 【中图分类号】Ｒ７３７．９ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７２—４９９２一（２００７）０８—１０９７—０３ 乳腺癌是一种全身性疾病，在早期即可发生腋淋巴结转 【收稿日期１ ２００７—０３一ｌ３ 【基金项目】 陕西省科技计划项目（编号２００６Ｋ一０９一Ｇ９） 移，因此，在治疗策略上早期发现并阻断其转移对乳腺癌的 治疗及预后具有重大临床意义。血管内皮生长因子一ｃ （Ｖａｓｃｕｌｒ ａｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌａ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ—Ｃ，ＶＥＧＦ—Ｃ）是１９９６年 【作者单位】 西安交通大学医学院第一附属医院肿瘤中心，陕西 西安 ７１００６１ Ｊｏｕｋｏｖ等…在ＰＣ一３前列腺癌细胞培养液中发现的一种能 刺激血管内皮生长因子受体ＶＥＧＦＲ一３（Ｖａｓｃｕｌｒ ａｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌａ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ一３，ＶＥＧＦＲ一３）酪氨酸磷酸化的因子， 具有促进血管和淋巴管生成的双重作用。在人类多种恶性 【作者简介】 施瑶（１９８２一），女，陕西人，医师，医学硕士，从事肿瘤 放疗工作。 【通讯作者】 李恩孝（１９６３一），男，陕西人，博导，副主任医师，从事 肿瘤内科临床工作。
