,,,国际检验医学杂志２０１８年９月第３９卷第１８期 IntJLabMedSetember２０１８Vol．３９No．１８p
论著临床研究
∗抗心磷脂抗体与抗β２糖蛋白１抗体在２型糖尿病微血管病变中的意义
()首都医科大学宣武医院检验科,北京１０００５３
)目的 探索抗心磷脂抗体(与抗β在２型糖尿病微血管病变中的作 摘 要:aCL)２糖蛋白１抗体(a２GP１β用.方法 将２糖尿病视网膜病变(组０１４－２０１６年在该院内分泌科住院的３２２例糖尿病患者分为３组:DR))、氨酸(的水平.结果 与１糖尿病各组血清中HHc００例健康对照组相比,caCL、a２GP１水平均明显高于yyβ
);;健康对照组(P＜０．０５DR与DN组Hc２GP１水平明显高于NDC组(P＜０．０５)aCL水平在DR、DN、y与aβ
关键词:抗心磷脂抗体; 抗β２糖蛋白１抗体; ２型糖尿病微血管病变; 磷脂综合征
:/中图法分类号:DOI１０．３９６９．issn．１６７３Ｇ４１３０．２０１８．１８．０１２R４４６．６;R５８７．１j()文章编号:１６７３Ｇ４１３０２０１８１８Ｇ２２４６Ｇ０３
文献标识码:A
王金玲,刘 霞,王培昌△
糖尿病肾病(组１糖尿病无微血管并发症组(该院体检中心体检健康者１１５０例,DN)０３例,NDC)６９例;００例为
健康对照组.用酶联免疫吸附试验法分别测定各组血清中a用循环酶法检测血清同型半胱CL、a２GP１水平;β.结论 早期监测糖尿病患者血浆抗心磷脂抗体谱尤其是NDC各组间差异并无统计学意义(P＞０．０５)a２GP１的水平有助于判断糖尿病微血管并发症的发生发展.β
ThesinificanceoftheanticardioliinantibodndantiＧ２glcorotein１gpyaypβ
∗
antibodinthete２diabeticmicroanioathyypgpy
△
WANGJinlinLIUXia,WANGPeichang,gedashealthcontrolrou．ThelevelsofaCLanda２GP１inserumofeachgroueremeasuredbnzmeＧgppwyeyβ
,)wlinkedimmunosorbentassaELISA)andthelevelofserumhomocsteine(Hcasdeterminedbclicy(yyycy);liherintheDNandDRgrouhantheNDCgrouP＜０．０５therewerenosinificantdifferenceoftheyhgptp(g
aCLlevelsbetweenthegroufNDCandDNandDR(P＞０．０５)．Conclusion Earlonitorinfplasmapoymgo
,,anticardioliinantibodrofileeseciallhelevelofa２GP１indiabeticpatientsishelfulinudinheocＧpyppytpjggtβ,enzmaticmethod．Results ComaredwiththehealthontrolgrouthelevelsofserumaCL,a２GP１andypycpβ
);HceresinificantliherinthediabetesgrouP＜０．０５thelevelsofa２GP１andHceresinificantＧywgyhgp(ywgβ
,,noathDR)rou５０casesdiabeticnehroathDN)rou０３casesdiabeteswithoutmicrovascularpy(gp１ppy(gp１
,comlicationgrouNDC)６９casesand１００healthersonsinthemedicalcenterofourhositalwereselectＧpp(ypp
(DeartmentolinicalLaboratorXuanwuHosital,CaitalMedicalpfCy,ppUniversitBeiin０００５３,China)y,jg１
:(AbstractObective ToexlorethesinificanceofanticardioliinantibodaCL)andantiＧ２glcoroteinpgpyypjβ()１antiboda２GP１inthete２diabeticmicroanioath．Methods Atotalof３２２casesofdiabeticpatientsyypgpyβ
:hositalizedintheDeartmentofEndocrinolorom２０１４to２０１６weredividedinto３grousdiabeticretiＧppgyfp
currenceanddevelomentofdiabeticmicrovascularcomlications．pp
:;;;Keordsanticardioliinantibod antiＧ２glcorotein１antibod te２diabeticmicroanioathpyypyypgpyywβ
antihosholiidsndromepppy是一种自身抗体,其靶抗原 抗心磷脂抗体(aCL)是带负电荷的磷脂成分,参与各种细胞膜的构成.血小板减少,反aCL阳性常常与以下疾病关系密切:复性自然流产,动静脉血栓以及抗磷脂综合征(APS)
∗
).基金项目:国家自然科学基金青年科学基金项目(８１５０１８４１
等.aCL在执行免疫活动时依赖于靶抗原的辅助,２β(糖蛋白１是其中最主要的成员之一.β２GP１)２GP１β
是一种血浆蛋白,是作为aCL和心磷脂抗原结合的重要的辅助因子,它与相应的抗β２糖蛋白１抗体
:王金玲,女,主管技师,主要从事自身抗体的研究. △ 通信作者, 作者简介:EＧmailcw１９０５＠１２６．com.p
():２０１８,３９１８２２４６Ｇ２２４８．
]王金玲,刘霞,王培昌．抗心磷脂抗体与抗β国际检验医学杂志, 本文引用格式:２糖蛋白１抗体在２型糖尿病微血管病变中的意义[J．
,,,国际检验医学杂志２０１８年９月第３９卷第１８期 IntJLabMedSetember２０１８Vol．３９No．１８p
２２４７
()相互结合,从多种途径参与机体凝血和纤溶a２GP１β
系统的调节,在病理条件下,通过多种机制促进机体
１Ｇ２]
.a血栓的形成[CL与a２GP１介导的APS最常见β
的临床表现就是血栓性事件,且血栓的形成可累及全身各个部位和所有血管,包括动脉系统、静脉系统及
３Ｇ６].微血管系统[
/RUmL为３倍滴度升高.aCLＧIAGM抗体滴g
/度＞１２RUmL为阳性,aCL滴度根据第１３届抗磷/脂抗体国际会议建议:１２~２０RUmL为低滴
//度;＞２０~８０RUmL为中滴度,＞８０RUmL为高
８]
.血清同型半胱氨酸()滴度[采用循环酶法,日Hcy
/围在２０~６０RUmL为１~３倍滴度升高,＞６０
、神经组织等,临床上常常以糖尿病视网膜病变(DR)糖尿病肾病(来反映糖尿病微血管病变,该病的DN)最终病症机制是微血栓的形成和微血管闭塞.在此过程中,究竟什么原因导致微血栓的形成,目前有很多学说可解释,如内皮损伤、血液黏稠度增高、血小板
]７
,聚集和黏附增强等[但是否存在免疫因素介导而产
糖尿病微血管病变主要累及视网膜、肾脏、心肌、
/molL.
计１．３ 统计学处理 采用SPSS１７．０软件分析处理,
立全自动生化分析仪测定,正常参考值范围为０~２０量资料以x±组间比较采用t检验;计数资料s表示,
２
以率(表示,组间比较采用χ检验,％)P＜０．０５为差
异有统计学意义.
生微血栓?aCL与a２GP１是否参与糖尿病微血管病β
变的过程?均罕见文献报道.本文通过分析２型糖尿病合并微血管病变患者上述两种指标的变化,试图分析免疫因素在糖尿病患者微血栓形成中的意义,也为临床早期预防糖尿病微血管并发症的发生提供诊治和预防参考,现将结果报道如下.
１ 资料与方法１．１ 一般资料 选择２０１４年６月至２０１６年１２月在本院内分泌科门诊和住院的３２２例２型糖尿病患者作为研究对象,糖尿病的诊断符合世界卫生组织提出平均(岁.其中,３５~７８岁,４９．７±１５．４)DR组１５０例,经眼底检查或荧光造影确诊;以尿DN组１０３例,/微量清蛋白＞２糖尿病无微血管并发症０gmin确诊;组(NDC)６９例.所有纳入对象均排除体内脏器重大疾病、感染、肿瘤、血脂紊乱、心脑血管等疾病.健康对照组:选取本院体检中心体检健康者,并从中抽取其中男５女４平均年龄(１００例,５例,５例,４２．１±
)岁,均排除高血压、糖尿病等慢性病、自身免疫１０．２性疾病病史,采血前１个月内未服用抗凝及抗血小板等影响凝血/纤溶系统的药物.糖尿病患者与体检健,康者性别、年龄差异均无统计学意义(具有P＞０．０５)测定１．２ 方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)////IAGM类aCL总抗体与IAGM类a２GP１总ggβ/滴度范a２GP１ＧIAGM抗体滴度＞２０RUmL为阳性,gβ
)DR(n＝１５０
２ 结 果
健康对照２．１ aCL分别在DR组、DN组、NDC组、组的表达水平比较 与健康对照组相比,aCL总抗体但差异无统DR组、DN组aCL阳性率高于NDC组,
);计学意义(各组中aP＞０．０５CL抗体阳性主要以中等滴度升高为主,其中与N高滴DC组相比,DR组中、),度阳性率明显增高(均P＜０．见表１.０５
(/)aCLRUmLDRDN
;阳性率明显增高,差异有统计学意义(均P＜０．０５)
表１ aCL分别在DR、DN、NDC组和健康对照组
] 的表达水平[n(％)
n低滴度
()１５０１７１１．３()１０３１１１０．６１００６９
()３３．０
△△()()３８２５．３７４．６
的糖尿病诊断标准,其中男１女１年龄７９例,４３例;
中滴度 高滴度
()４３．８()１１．４()００．０
NDC健康对照组
()１()９１３．０１１５．９
()１１．０
()１９１８．４
∗()６２４１．３∗()３４３３．０∗()２１３０．４
合计
∗与健康对照组比较,各滴度组内与N 注:P＜０．０５;DC组比△较,P＜０．０５
()４４．０
a２GP１β
(/RUmL)DRDN
表２ a２GP１分别在DR、DN、NDC组和健康β
] 对照组的表达水平[n(％)
n１５０１０３１００６９
滴度升高１~３倍
３倍以上 滴度升高
合计
∗＃()５６３７．３∗＃()４２４０．７∗()１５２１．７
△()１()４１２７．３５１０．０△()１()３０３０．０２１１．６
可比性.
NDC健康对照组
()１３１８．８()３３．０
()２２．８()１１．０
抗体,试剂盒由德国欧蒙医学试验诊断股份公司提供.
∗＃与健康对照组比较,与N各 注:P＜０．０５;DC组比较,P＜０．０５;△滴度组内与NDC组比较,P＜０．０５
()４４．０
指标
/aCL(RUmL)(/HcmolL)yμ
)表３ 各组间aCL、a２GP１、Hcx±sy水平比较(β
８．１０±４．３０∗)DN(n＝１０３
(/a２GP１RUmL)β
１０．５０±５．２０∗＃１４．３０±６．１２∗＃
１７．００±１２．２０∗＃１２．００±９．７０∗
７．００±６．００∗１０．１２±５．２２∗
)NDC(n＝６９)健康对照组(n＝１００
３．４９±４．１２７．９８±６．２２
∗＃与健康对照组比较,与N 注:P＜０．０５;DC组比较,P＜０．０５
１３．９７±８．９９∗＃
９．００±１１．５０∗
１０．５０±１．９８
健康体２．２ a２GP１分别在DR组、DN组、NDC组、β检组的表达水平比较 与健康对照组相比,a２GP１β
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,,,国际检验医学杂志２０１８年９月第３９卷第１８期 IntJLabMedSetember２０１８Vol．３９No．１８p
;０．０５)DR组、DN组a２GP１阳性率明显高于NDCβ
;组,差异有统计学意义(各组中aP＜０．０５)２GP１抗β体阳性主要以１~３倍滴度增高为主,其中与NDC组相比,组阳性率明显增DR、DN组高滴度(３倍升高)
),高(均P＜０．见表２.０５),差异有统计学意义(均P＜０．见表３.０５
总抗体阳性率明显升高,差异有统计学意义(均P＜
新的可以解释微血管变性的因素,aCL与a２GP１可β指标.
以作为初步监测糖尿病微血管病变发生发展的判断４ 结 论
对于血栓的高危人群,动态监测 本研究提示,
对糖尿病微血管病变的患者血aCL与a２ＧGP１水平,β
栓风险的评估十分有必要,早期监测糖尿病患者血浆抗心磷脂抗体谱尤其是a２ＧGP１的水平有助于判断β糖尿病微血管并发症的发生发展.参考文献
糖蛋白糖蛋白抗体与２．３ aCL、a２GP１、Hcy在各组间的比较 与健康对β
、照组相比,HcaCL、a２GP１总阳性率均明显升高,yβ３ 讨 论
糖尿病尤其是２型糖 随着人们生活方式的改变,
尿病的发病率逐年增高,已经成为全球面临的重要的公共健康问题,据世界卫生组织统计,糖尿病并发症高达１００多种,累及全身多个器官和组织,是目前已知并发症最多的一种疾病,而其中,该病的微血管性并发症是其首要的致死、致残因素.因此,如何防治微血管病变是目前糖尿病的研究热点.aCL与
素β２GP１是目前已知的血栓形成最重要的免疫介导因[９]
,aCL在自身免疫性疾病和血试验AP,S中多为自身免疫性抗体,可在体外干扰凝导致活化部分凝血活酶时间的延长
[１０]
栓形成有直接关系[
１１Ｇ１;２
]动物实验也显示.本研究希望通,aβ
过２G检P测１和和血析率,D明确R、DaNC、L和与NaDC患者血清中２GPaCL和a２GP１分、判断的指标１是否可以作为糖尿病微血管β阳性病变发生发展的监测β.
大量的研究显示,明显增高,且与大血管和微血管并发症密Hcy水平在２型糖尿病患者中
切相关
[１３]
Hcy已被证实是一种血管损伤性氨基酸,血清Hcy水
,
平升高是心、脑、因素[究肾、把以及外周血管性疾病的独立危险
１４]
.本研２型糖尿病患者分R、DN、和NDC组,以Hcy为基准,
共同监测糖尿病３组,分别是
合并微血管病变组与无微血管病变组患者血清从而达到分析的目的aCL、
显示β
２GP,１与与健康对照组相比Hcy的水平,,所有糖尿病组且差异H具cy
有、.结果a统CL与计学意义β
２GPP１总抗体水平均明显升高,(＜０．０５与者阳性率均明显升高N)D.C其中组相比,aC,L阳性患者中以中等滴度升高为主,,差异有统计学意义DR组中滴度和高滴度患(P＜０．０５而DN组的升高并无意义.aβ２GP１阳性患者在各组)
,均是以１~３倍滴度(即低滴度)升高为主,然而与
的升高差异并无统计学意义DC组相比,aβ
２GP１在DR和D０N组在此低滴度内(P＞．０５高,者差异具有DR与DN组均是高滴度)aβ２)G升高的患P１的升统计学意３倍以上滴度(义(P＜０．０５示:与aCL比较,).本研究结果提,该a抗２G体P１是预测血栓形成的更加灵敏和特异的指标β水平的增高,尤其是高滴度的增高应格外警惕微血管血栓的风险.另外,糖尿病合并微血管病变除去各种学说外,免疫介导似乎是一个[１]张寅[抗磷脂综合征,刘湘源,邓晓莉[２]J]．中国临床研究．β
２１,２,０抗１１β２,２４(１):２Ｇ１４．
dnVieIotliAcC,２pH０o０tO６enY,２tIiaA(３lN)ofN:３aO０nP３tＧiO３p１hUoLspOhSPGolipida,SnAtiMboAdiResK４[OJSM．．
]．FutPuarteChog
aerＧＧ[３]冯莹．抗[４
]２李茹０１７,３０(磷１)脂:综合征的临床管理[８Ｇ１１．J]．
临床血液学杂志,险因素分析,周云杉[,贾园[５]７张悦８８Ｇ７９,１朱德生．
J]．北,京等大．抗磷脂综合征患者血栓事件的危学学报(医学版),２０１２,４４(５):,管阳太．抗磷脂综合征１８例临床分析[[６]中国神经免疫学和神经病学杂志,许菡苡,赵伟,胡红,等．抗磷脂综２０合１３,２０(３):１５６Ｇ１５J９]．．
[７
][李媛J]征．,２０１４,３５６５４１Ｇ５５７例临床分析
解放军医学院学报():[展[８]陈芯仪J],．曾克武中国中药杂志,王学美,．糖尿病相４４．,陈月红,孙瑞２雪０１,７等,４．６２９(关４１２例)脑:微血管病变研究进抗２２心４７Ｇ磷２２脂５３抗．体阳性例病因构成和临床特点分析[J]病
．血栓与止血学,２０１５,２１
[９](曾晓虹２):６５Ｇ６,９薛．
原．抗β２糖蛋白１抗体在系统性红斑狼疮合
并自身免疫性溶血性贫血中的意义[[变态反应杂志,１０]():J]．
中华临床免疫和aWILLISR,LA２K０O１４SG,８,１HA２R８ＧR３I４SE．
N．Standardizationofanntdoiphnogpohionlgipi
inditiaatnitviebsod[Jy]．tSesetmininTgＧhirsotomribcalHepmeorsstp
e,２ct０i１v４es,[１１]４郭文玲０(２):１[１２]临床意义,７薛原２Ｇ１７７[朱晓洁缺陷小鼠血管炎及血栓相关分子的表达,周红J]．．抗．,医学综述β２糖蛋白,王晓燕,等２．０抗１１抗体在４β,２２０GP(２１)抗体促进载脂蛋白:SLE血栓形成中的
２３４Ｇ２３６．
[免疫学杂志,２０１７,３３(３):２９５Ｇ２９９．
J]．细胞与分子E
[１３]江孔梅H西医科大学学报cy水平及其与糖尿病微血管并发症的关系研究,李海炜,黄芝丽,等．１型和２型糖尿病患者血[,２０１７,３４(４):５３０Ｇ５３３．
J]清
．广[１４]eGotaUIlL．LHANeDJCrhomo,cFAstVeIinEeRAmia,:PaniOTnIdEeRDendECentrOUisRkfCYGa,
(rasParisi)myp,２p
l０e０３m,５ar１k(ey２ro):１fv１１Ｇa１s２c１ul．
ardiseap
se[J]．PatholBctioorl(收稿日期:２０１８Ｇ０１Ｇ１９ 修回日期:２０１８Ｇ０４Ｇ１８
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