论 薯 ｓｕｅ ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｊ Ｍｅｄ Ｒｅｓ，Ａｐｒ ２０１３，Ｖｏ１．４２ Ｎｏ．４ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｏｓｏｒｉａｓｉｓ：ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｕｎｄｅｒ． Ｔｒｅｇ细胞表现出低敏感性。另一方面，有研究表明， ＲＡ炎症局部表达大量ＩＬ一６、ＴＮＦ— 等炎症因子，减 弱了Ｆｏｘｐ３ Ｔｒｅｇ细胞对效应Ｔ细胞的免疫抑制作用。 ７ ｄｙｉｎｇ ｕｎｒｅｓｔｒａｉｎｅｄ ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ ｅｆｆｅｃｔｏｒ Ｔ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｍｍｕ— ｎｏｌ，２００５，１７４（１）：１６４—１７３ Ｓａｒｉｇｕｌｌ Ｍ，Ｙａｚｉｓｉｚ Ｖ，Ｂａｓｓｏｒｇｕｎ ＣＩ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒｓ ｏｆ Ｆｏｘｐ３ —我们的研究发现，ＲＡ患者关节液中Ｆｏｘｐ３ Ｔｒｅｇ细胞 与ＤＡＳ２８评分、ＥＳＲ、ＣＲＰ等反映疾病活动度的指标呈 明显负相关，Ｆｏｘｐ３ Ｔｒｅｇ细胞越少，患者病情越严重， 提示Ｆｏｘｐ３ Ｔｒｅｇ细胞在调节免疫炎症方面还是发挥 了一定的抑制作用。 １２例经糖皮质激素治疗３个月的ＲＡ患者进行 ９ Ｔｒｅｇ ｃｅｌｌｓ ａｒｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈｅｒ ｇｒａｄｅ ｏｆ ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ ａｔ ｔｈｅ ｓａｌｉｖａｒｙ ｇｌａｎｄｓｉｎ ｐｒｉｍａｒｙ Ｓｊｏｇｒｅｎｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ【Ｊ］．Ｌｕｐｕｓ，２０１０，１９ （２）：１３８—１４５ ８ Ｓｋａｐｅｎｋｏ Ａ，Ｌｅｉｐｅ Ｊ，Ｌｉｐｓｋｙ ＰＥ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆｔｈｅ Ｔ ｃｅｌｌ ｉｎ ａｕｔｏ－ ｉｍｍｕｎｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ＆Ｔｈｅｒａｐ，２００５，７ （ＳｕｐｐＬ２）：ｓ４一ｓ１４ 李萍，毕黎琦，栗占国．表达Ｆｏｘｐ３的调节性Ｔ细胞在类风湿关节 炎发病中的意义［Ｊ］．中国免疫学杂志，２００６，２２（４）：３６８—３７０ Ｃａｏ Ｄ，Ｖａｎ Ｖｏｌｌｅｎｈｏｖｅｎ Ｒ，Ｋｌａｒｅｓｋｏｇ Ｌ，ｅｔ ａ１．ＣＤ２５ｂｒｉｇｈｔＣＤ４ ｒｅｇｕ． 治疗前后的比较研究发现患者在治疗后其外周血和 关节液中Ｆｏｘｐ３ Ｔｒｅｇ细胞水平均较治疗前明显升 高。提示监测患者采集比较容易外周血中的Ｆｏｘｐ３ １ａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ ａｒｅ ｅｎｒｉｃｈｅｄ ｉｎ ｆｌａｍｅｄ ｊｏｉｎｔｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ Ｔｒｅｇ细胞水平可作为糖皮质激素治疗的疗效判断。 ｌ１ ｒｈｅｕｍａｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＡｎｈｒｉｔｉｓＲｅｓＴｈｅｒ，２００４，６（４）：Ｒ３３５一Ｒ３４６ Ｌａｗｓｏｎ ＣＡ，Ｂｒｏｗｎ ＡＫ，Ｂｅｊａｒａｎｏ Ｖ，ｅｔ ａ１．Ｅａｒｌｙ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｄｅｆｉｃｉｔ ｉｎ ｔｈｅ ＣＤ４ ＣＤ２５ ｇｈ‘ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ 总之Ｆｏｘｐ３ Ｔｒｅｇ细胞在ＲＡ发病机制上起重要作 用，应该重点进行监测。 参考文献 １ Ｌａｎ ＲＹ，Ａｎｓａｆｉ ＡＡ，Ｌｉａｎ ＺＸ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ：ｄｅｖｅｌｏｐ－ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ［Ｊ］．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，２００６，４５：１２１０— １２１７ Ｖａｎ Ａｍｅｉｓｏｒｆｔ ＪＭ，Ｊａｃｏｂｓ ＫＭ，Ｂｉｊｌｓｍａ，ｒＷ，ｅｔ ａ１．ＣＤ４ ＣＤ２５ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｉｎ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｎｈｒｉｔｉｓ：ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ，ｐｈｅ— ｍｅｎｔ，ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｏｌｅ ｉｎ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．Ａｕｔｏｉｍｍｕｎ Ｒｅｖ， ２００５，４（６）：３５１—３６３ ２ Ｓａｒｋａｒ Ｓ，Ｆｏｘ ＤＡ．Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌ ｄｅｆｅｃｔｓ ｉｎ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｎｏｔｙｐｅ，ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ａｎｄ ｓｙｏｖｉａｌ ｆｌｕｉｄ［Ｊ］． Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ，２００４，５０（９）：２７７５—２７８５ １３ Ｌｉｕ ＭＦ，Ｗａｎｇ ＣＲ，Ｆｕｎｇ ＬＬ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ｅｙｔｏｋｉｎｅ ｓｕｐ— ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ，２００７，５６（３）：７１０—７ｌ３ ３ Ｐｒｅｖｏｏ ＭＬ．Ｖａｎｔ Ｈｏｆ ＭＡ，Ｋｕｐｅｒ ＨＨ，ｅｔ ａ１．Ｍｏｄｉｉｆｅｄ ｄｉｓｅａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｐｒｅｓｓｉｖｅ ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ａｎｄ ｓｙｎｏｖｉａｌ ｌｕ—ｆ ｓｃｏｒｅｓ ｔｈａｔ ｉｎｃｌｕｄｅ ｔｗｅｎｔｙ—ｅｉｇｈｔ—ｊｏｉｎｔ ｃｏｕｎｔｓ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｖａｌ－ ｉｄａｔｉｏｎ ｉｎ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ｉｄ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｓｃａｎｄ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００５， ６２（３）：３１２—３１７ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ，１９９５，３８（１）：３１５—３２４ ４ Ｋｌｅｅｒ ＩＭ，Ｗｅｄｄｅｒｂｕｒｎ ＬＲ，Ｔａａｍｓ ＬＳ．ＣＤ４ ＣＤ２５ ｂｒｉｇｈｔ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ Ｙｕ ＱＴ，Ｓａｒｕｔａ Ｍ，Ａｖａｎｅｓｙａｎ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ＦＯＸＰ３ ＣＤ４ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉ－ ｃｅｌｌｓ ａｃｔｉｖｉｅｌｙ ｒｅｇｕｌａｔｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｉｎ ｊｏｉｎｔｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｅｍｉｔｔｉｎｇ ｔｉｓ［Ｊ］．Ｉｎｆｌａｍｍ Ｂｏｗｅｌ Ｄｉｓ，２００７，１３（２）：１９１—１９９ ｄｅ Ｋｌｅｅｒ ＩＭ，Ｗｅｄｄｅｒｂｕｒｎ ＬＲ，Ｔａａｍｓ ＬＳ，ｅｔ ａ１．ＣＤ４ ＣＤ２５ ｂｒｉｇｈｔｒｅｇ． ｆｏｒｍ ｏｆｊｕｖｅｎｉｌｅ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００４，１７２（１０）： ６４３５—６４４３ ｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ ａｃｔｉｖｅｌｙ ｒｅｇｕｌａｔｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｊｏｉｎｔｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ５ Ｋａｒｕｂｅ Ｋ，Ｏｈｓｈｉｍａ Ｋ，Ｔａｋｅｓｈｉ Ｔ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｆｏｘｐ３，ａ ｋｅｙ ｍｏｌｅ－ ｅｕｌｅ ｉｎ ＣＤ４ ＣＤ２５ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ，ｉｎ ａｄｕｌｅ—Ｔ ｌｅｕｋａｅｍｉａ／ｌｙｍ— ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｒｅｍｉｔｔｉｎｇ ｆｏｒｍ ｏｆｊｕｖｅｎｉｌｅｉｄｉ。ｐａｔｈｉｃ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ， ２００４，１７２（１０）：６４３５—６４４３ ｐｈｏｍａ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ｈａｅｍａｔｏｌ，２００４，１２６（１）：８１—８４ ６ Ｓｕｇｉｙａｍａ Ｈ，Ｇｙｕｌａｉ Ｒ，Ｔｏｉｃｈｉ Ｅ，Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｂｌｏｏｄ ａｎｄ ｔａｒｇｅｔ ｔｉｓ一 （收稿日期：２０１２—０７—３１） （修回日期：２０１２—１１—０１） 奥卡西平混悬口服液治疗低龄儿童癫痫的体会 陈 倩 闺秀贤 张桂榛许克铭 摘要 目的探讨奥卡西平口服液治疗低龄癫痫儿童的疗效并观察其药物不良反应。方法 对７６例３个月一４岁各种 类型癫痫的儿童，采用逐步加量的方法予奥卡西平口服，服药２４周后进行初始疗效判断，并观察药物不良反应及药物保留率。 结果 （１）疗效：７１例服用奥卡西平口服液的癫痫患儿，有效率为９１．５％，无发作率为８５．９％；本组婴儿良性部分性癫痫患儿４１ 作者单位：１００７３０北京协和医学院研究生院（陈倩）；１０００２０北京，首都儿科研究所（陈倩、闫秀贤、张桂榛、许克铭） ８８・ ・医学研究杂志２０１３年４月 第４２卷第４期 ・论 着・ 例服药后未再发作，无发作率为１００％。（２）不良反应：１４．１％患儿发现不良反应，但多数为一过性，症状轻微；（３）药物保留率：１ 年以上药物保留率为８７．８％，２年以上药物保留率为８１．３％；结论较轻微，药物保留率高，值得推广。 关键词奥卡西平口服液疗效药物不良反应药物保留率癫痫婴儿良性部分低龄儿童 奥卡西平混悬口服液治疗低龄癫痫儿童，疗效好，不良反应 Ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｕｓｅ ｏｆ Ｏｘｃａｒｂａｚｅｐｉｎｅ Ｏｒａｌ Ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ ｉｎ Ｕｎｄｅｒａｇｅ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ Ｅｐｉｌｅｐｓｙ． Ｃｈｅｎ Ｑｉａｎ，Ｙａｎ Ｘｉｕｘｉａｎ，Ｚｈａｎｇ Ｇｕｉｚｈｅｎ，Ｘｕ Ｋｅｍ— ｉｎｇ．Ｃａｐｉｔａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，Ｂｅ ｎｇ １０００２０，Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｆｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｏｘｃａｒｂａｚｅｐｉｎｅ ｏｒａｌ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ ｉｎ ｕｎｄｅｒａｇｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ Ｓ ｅｐｉ— ｌｅｐｓｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ７６ ｃａｓｅｓ ｏｆ ３ ｍｏｎｔｈｓ ｔｏ ４ ｙｅａｒｓ ｏｌｄ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｙｐｅｓ ｏｆ ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ Ｏｘｅａｒｈａｚｅｐｉｎｅ ｏｒａｌ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ．Ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｄｏｓｅ ｗａｓ ａｄｄｅｄ ｇｒａｄｕａｌｌｙ．Ｔｈｅ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｒａｔｅｓ ｗｅｒｅ ｏｒｉｇｉｎａｌｌｙ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ａｆｔｅｒ ２４ ｗｅｅｋｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ （１）Ｉｎ ７ １ ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｃｈｉｌｄｒｅｎ，ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｅｆｉｆｃｉｅｎｃｙ ｗａｓ ９１．５％，ａｎｄ ｔｈｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｓｅｉｚｕｒｅ— ｆｒｅｅ ｗａｓ ８５．９％．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ｓｅｉｚｕｒｅ ｉｎ ４１ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｂｅｎｉｇｈ ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｐａｒｔｉａｌ ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｂｅｇｉｎｎｉｎｇ ｏｆ ｔａｋｉｎｇ ｄｒｕｇ． ａｎｄ ｔｈｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｓｅｉｚｕｒｅ—ｆｒｅｅ ｗａｓ １００％．（２）Ｄｒｕｇ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｉｎ １４．１％ｏｆ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｗｅｒｅ ｌｉｇｈｔ ａｎｄ ｍｏｓｔ ｔｒａｎｓｉｅｎｔ．（３）Ｄｒｕｇ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ Ｏｘｃａｒｂａｚｅｐｉｎｅ ｏｒａｌ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ １ ｙｅａｒ ｉｓ ８７．８％，ｔｈａｔ ｏｆ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ２ ｙｅａｒｓ ｗａｓ ８ １．３％． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｏｘｃａｒｂａｚｅｐｉｎｅ ｏｒａｌ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ ｉｎ ｕｎｄｅｒａｇｅ ｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗａｓ ｓａｔｉｓｆｉｅｄ ａｎｄ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｗａｓ ｌｉｇｈｔ ａｎｄ ｍｏｓｔｌｙ ｔｒａｎｓｉｅｎｔ．Ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｉｓ ｈｉｇｈ ａｎｄ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｕｓｅｄ ｅｘｔｅｎｔｌｙ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ０ｘｃａｒｂａｚｅｐｉｎｅｏｒａｌ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ；Ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ；Ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ；Ｄｒｕｇ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｒａｔｅｓ；Ｅｐｉｌｅｐｓｙ；Ｂｅｎｉｇｈ ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｐａｒｔｉａｌ ｅｐｉｌｅｐｓｙ；Ｕｎｄｅｒａｇｅ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ 癫痫为神经系统常见的慢性疾病，患病率为 为起始剂量，１—２个月内每周递增，至（２５～３０）ｍｓ／（ｋｇ・ｄ） ７％ｅ，其中超过半数患者起病于儿童期…。诺华制药 ［０．５ｍｌ／（ｋｇ・ｄ）］作为目标剂量，分两次口服。添加治疗者， 生产的奥卡西平口服混悬液，柠檬口味的液体形式易 原抗癫痫药物服用的剂量、方法不变。出现皮疹、皮红及瘙痒 于儿童吞咽。在我国，奥卡西平口服混悬液（下称奥 等药物过敏反应即停药并就诊。（２）疗效判断：服药后２４周 卡西平口服液）治疗５岁以下低龄癫痫儿童的文献资 对患儿进行初始疗效评估，与服药前发作次数相比，以发作完 全控制、≥７５％发作得到控制为显效、≥５０％发作得到控制为 料尚少。本文观察了奥卡西平口服液治疗７６例低龄 有效，＜５０％发作得到控制或发作次数增加者为无效作为判 癫痫儿童（下称患儿）的疗效及药物不良反应，并于 断指标。（３）药物不良反应观察：对患儿服用奥卡西平口服液 ２０１２年４月２４日调查药物保留率，现报告如下。 后出现的药物不良反应进行观察及追踪。 对象与方法 结 果 １．对象：观察病例均来自笔者医院神经科门诊。癫痫发 １．疗效观察：７６例给予奥卡西平口服液的患儿， 作类型及癫痫综合征均根据１９８１年国际抗癫痫联盟（ＩＬＡＥ） 其中３例失访，２例自行停药，参加初始疗效判断者 提出的癫痫分类及２００１年癫痫综合征诊断标准而诊断，人组 ７１例。２例自行停药原因分别为惧怕说明书不良反 标准：①５岁及以下癫痫患儿；②部分性发作伴或不伴继发全 身性发作及强直一阵挛发作息儿。排除标准：①可以治疗病 应者ｌ例，服药后２个月无发作者１例。（１）初始疗 因的癫痫患儿（如代谢紊乱、中毒、活动性感染、占位病变）；② 效判断：７ｌ例服用奥卡西平口服液的癫痫患儿，服药 有进行性疾病或变性疾病者；③失神发作或肌阵挛发作的患 ２４周，其中发作完全控制者６１例（８５．９％），显效者１ 儿。 例（１．４％）、有效者３例（４．２％），有效者共６５例，有 自２００８年８月～２０１１年１０月服用奥卡西平的７６例患 效率为９１．５％，无效者６例，无效率为８．５％。单药 儿，其中男性４Ｏ例，女性３６例，年龄３个月一４．３岁，平均年 及添加治疗的疗效详见表１。（２）各发作类型及癫痫 龄１．８岁，起病年龄３个月一３．１岁，平均起病年龄１．３岁，病 综合征患儿初始疗效：参加初始疗效观察的各发作类 程７天一１．３年，平均病程４．７个月。其中局部性发作患儿 型患儿的疗效详见表２。本组婴儿良性部分性癫痫 ６８例，全身性强直一阵挛性发作者２例，不能分类的发作者６ 患儿４１例，服药后均未再发作，无发作率为１００％， 例。７６例患儿中，婴儿良性部分性癫痫４１例，早发型儿童良 性枕叶癫痫３例，热性惊厥附加症２例。单用奥卡西平口服 起始剂量为５ｍｓ／（ｋｇ・ｄ）［０．１ｍｌ／（ｋｇ・ｄ）］。其中５ 液治疗者７３例，添加治疗者３例，添加治疗者指患儿此前正 例患儿家长自行停药，患儿分别于停药第３—７天又 在服用１种或以上的其他抗癫痫药物治疗并且达到有效剂量 出现发作，再次服药后未再发作。本研究早发型儿童 或有效血浓度而仍然无效者。 良性枕叶癫痫３例，服药２４周无发作者２例，有效者 ２．方法：（１）给药方法：以５ｍｓ／（ｋｇ・ｄ）［０．１ｍｌ／（ｋｇ・ｄ）］ ｌ例。热性惊厥附加症２例，服药２４周无发作。（３） ・８９・ ・论 善・ 发作率为５６．７％［４１。国外一项为期１２个月的前瞻 性、多中心、开放性研究中，２个月一１４岁部分性癫痫 治疗无效病例追踪：治疗无效的癫痫患儿６例，其中 部分性发作者３例，发作类型无法分类者３例。部分 性发作患儿３例，其中１例服药后５个月表现为典型 患儿６２例，无论单药还是添加奥卡西平口服液治疗， 发作频率均显著下降，奥卡西平口服液可有效控制儿 童不同类型癫痫发作 。本组中，７１例３个月～５ 岁的服用奥卡西平口服液的癫痫患儿，服药２４周，有 的成串痉挛发作，复查脑电图为高峰失律样图形，诊 断为婴儿痉挛症。另２例添加其他抗癫痫药物仍有 发作。无法分类患儿３例，分别换用丙戊酸、左乙拉 西坦、托吡酯后发作减少。 表１奥卡西平口服液初始疗效观察［／／，（％）］ 发作类型 ｎ 完全控制 显效 有效 无效 ２．药物不良反应：７１例服用奥卡西平口服液的 癫痫患儿，服药２４周，１０例患儿出现１种或以上的 药物不良反应（１４．１％）共１２例次，依不良反应出现 频次分别为嗜睡５例次（７％）、食欲增加３例次 （４．２％）、恶心２例次（２．８％）、体重增加２例次 （２．８％），无出皮疹病例。以上不良反应多在服药后 １～８周内出现，程度轻微，多呈一过性，未影响患儿 的正常生活。 ３．奥卡西平口服液的药物保留率：２０１１年４月 ２４日之前开始服药者４１例，至２０１２年４月２４日仍 在坚持服药者３６例，１年以上药物保留率为８７．８％。 ２０１０年４月２４ １３之前给予奥卡西平口服液的癫痫 患儿１６例，至２０１２年４月２４ １３仍在坚持服药者１３ 例，２年以上药物保留率为８１．３％。 讨 论 国际抗癫痫联盟在２００６年单药治疗新诊断癫痫 指南中，推荐奥卡西平为儿童新诊断部分性发作的一 线用药 ］。２０１１年抗癫痫药物应用专家共识指出， 奥卡西平为学龄期儿童部分性发作的首选药物之 ３］一 。奥卡西平ＩＳＩ服液为柠檬ＶＩ味的液体剂型，使 得低龄儿童更容易接受，可增加患ＩＩＩＩ药依从性。 笔者曾观察６Ｏ例服用奥卡西平片剂的部分性发 作的癫痫儿童的疗效，发作控制有效率为７３．３％，无 ．９０・ 效率为９１．５％，无发作率为８５．９％；局部性发作患儿 ６４例，有效率为９５．３％，无发作率为８９．１％，抗痫疗 效满意，与文献报道一致。 婴儿良性部分性癫痫是一种婴儿期起病的特发 性部分性癫痫综合征，临床以成簇的部分性发作伴或 不伴继发全面泛化为发作特征，患儿发病前精神运动 发育正常，神经影像学及实验室检查正常，发作间期 脑电图正常，发作期为局部起源的放电。发作后精神 运动正常。本综合征需与婴儿良性惊厥伴急性胃肠 炎及生后第１年的婴儿良性运动障碍等非癫痫发作 相鉴别，前者仅１次或一簇无热惊厥伴有呕吐或腹 泻，与轮状病毒感染相关，以后不再发作，亦不发展为 癫痫，后者发作短暂且可通过安抚或玩具逗引而终止 发作 。虽然本综合征长期预后好，但因发作频繁 应予以治疗。有临床研究表明，小剂量即５ｍｇ／（ｋｇ・ ｄ）的卡马西平单药治疗可有效控制本综合征的癫痫 发作，为一种简单、安全、有效的治疗方法 。本组 婴儿良性部分性癫痫患儿４１例，服药后未再发作，无 发作率为１００％，起始剂量为５ｍｇ／ｋｇ。早发型儿童良 性枕叶癫痫为另一种特发性部分性癫痫综合征，起病 于１～５岁，高峰年龄为３岁，发作频繁或呈持续状态 者应予以治疗，预后良好。文献报道，卡马西平与丙 戊酸控制本综合征癫痫发作疗效相当 。本文早发 型儿童良性枕叶癫痫３例，服用奥卡西平口服液，３ 例均有效，其中无发作者２例。 奥卡西平是卡马西平的酮基类似物，代谢产物中 没有环氧化合物，因此皮疹出现率明显少于卡马西 平 ｊ。本组７１例服用奥卡西平Ｉ＝１服液的低龄患儿， 无一例皮疹发生。２０１０年奥卡西平安全性监测研究 中无严重药物不良反应的报告，不良反应多为治疗起 始相关临床事件，包括嗜睡、恶心、呕吐及头晕等，多 呈一过性¨ 。本组７１例服用奥卡西平Ｉ：１服液的癫 痫患儿，１０例患儿出现１种以上的药物不良反应共 １２例次，占１４．１％，分别表现为嗜睡、食欲增加、恶 心、体重增加，程度轻微，呈一过性，未影响患儿的正 常生活，亦为剂量起始相关事件。 在选择抗癫痫药物时，除疗效外还要考虑药物的 医学研究杂志２０１３年４月 第４２卷第４期 耐受性，故药物保留率是反映某种特定药物长期临床 疗效的最好指标，它是药物疗效和安全性的综合体 现。文献报道各种其他新型第２代抗癫痫药的２年 保留率为４４％～７４％… ，笔者曾调查奥卡西平片剂 治疗癫痫儿童１～２年药物保留率为７２．２％，说明奥 卡西平的药物保留率高，有良好的依从性和耐受 性 。本组低龄癫痫患ＪＬＩＪｌｌ用奥卡西平口服液，１年 ３ 论 ｄｒｏｍｅｓ［Ｊ］．Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ，２００６，４７（７）：１０９４—１１２０ 看 中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组．２０１１年抗癫痫药物 应用专家共识［Ｊ］．中华神经科杂志，２０１１，４４（１）：５６—６５ ４ 陈倩，李尔珍，许克铭。等．奥卡西平治疗儿童癫痫的疗效及药物 不良反应［Ｊ］．实用儿科临床杂志，２００９，２４（１）：５３—５５ ５ Ｒｕｆｏ—Ｃａｍｐｏｓ Ｍ，Ｃａｓａｓ—Ｆｅｒｎ６ｎｄｅｚ Ｃ，Ｍａｒｔｌｎｅｚ—Ｂｅｒｍｅｊｏ Ａ． Ｌｏｎｇ——ｔｅｒｍ ｕｓｅ ｏｆ ｏｘｃａｒｂａｚｅｐｉｎｅ ｏｒａｌ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ ｉｎ ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ ｅｐｉｌｅｐ－・ ｓｙ：ｏｐｅｎ—ｌａｂｅｌ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ Ｃｈｉｌｄ Ｎｅｕｒｏｌ，２００６，２１（６）：４８０—４８５ ６ 以上药物保留率为８７．８％，２年以上药物保留率为 ８１．３％，药物保留率高于奥卡西平片剂及其他新一代 抗癫痫药物。 Ｏｇｕｎｉ Ｈ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｂｅｎｉｇｎ ｆｏｃａｌ ｅｐｉｌｅｐｓｉｅｓ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ：ｗｈｅｎ ａｎｄ ｈｏｗ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｔｒｅａｔｅｄ？［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ Ｄｅｖ，２０１１，３３（３）：２０７—２１２ ７ Ｍａｔｓｕｆｕｊｉ Ｈ，Ｉｃｈｉｙａｍａ Ｔ。Ｉｓｕｍｉ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｌｏｗ—ｄｏｓｅ ｃａｒｈａｍａｚｅｐｉｎｅ ｔｈｅｒａｐｙｆｏｒ ｂｅｎｉｇｎｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ Ｄｅｖ，２００５，２７（８）： ５５４—５５７ ８ 综上所述，奥卡西平口服液作为新一代抗癫痫药 物的液体剂型，更适合低龄癫痫患儿服用，对部分性 及全面强直一阵挛发作疗效好，药物不良反应发生率 小，不良反应症状轻微，多数呈一过性。奥卡西平口 服液治疗婴儿良性部分性癫痫无发作率为１００％，且 起始剂量即有效。药物保留率高，服药患者具有较好 的依从性和耐受性，值得广泛应用。 参考文献 １ 王志文，吴建中，王德生，等．中国五省农村人群癫痫流行病学抽 ９ Ｈｉｒａｎｏ Ｙ，Ｏｇｕｎｉ Ｈ，Ｆｕｎａｔｓｕｋａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ＥＥＧ ｓｔｕｄｙ ｏｆ １０６ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ Ｐａｎａｙｉｏｔｏｐｏｕｌｏｓｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｊｐｎ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｓｏｃ，２００９， １１３（７）：５２２—５２７ Ｂａｒｅｓ Ｇ，Ｗａｌｋｅｒ ＥＢ，Ｅｌｇｅｒ ＣＥ，ｅｔ ａ１．Ｏｘｅａｒｂａｚｅｐｉｎｅ ｐｌａｃｅｂｏ—ｃｏｎ－ ｔｒｏｌｌｅｄ，ｄｏｓｅ—ｒａｎｇｉｎｇ ｔｉｒａｌ ｉｎ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｐａｒｔｉａｌ ｅｐｉｌｅｐｓｙ［Ｊ］．Ｅｐｉｌｅｐ－ ｓｉａ，２０００，４１（１２）：１５９７—１６０７ Ｂｕｇｇｙ Ｙ，Ｌａｙｔｏｎ Ｄ，Ｆｏｇｇ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｓａｆｅｔｙ ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆ ｏｘｃａｒｂａｚｅｐｉｎｅ：ｒｅ— ｓｕｉｔｓ ｆｒｏｍ ａ ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ—ｅｖｅｎｔ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ， ２０１０，５１（５）：８１８—８２９ ｌｌ Ｃｈｕｎｇ Ｓ，Ｗａｎｇ Ｎ，Ｈａｎｋ Ｎ．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｒａｔｅｓ ａｎｄ ｌｏｎｇ— 样调查［Ｊ］．中华医学杂志，２００２，８２（７）：４４９—４５２ ２ Ｇｌａｕｓｅｒ Ｔ，Ｂｅｎ—Ｍｅｎａｃｈｅｍ Ｅ，Ｂｏｕｒｇｅｏｉｓ Ｂ，ｅｔ ａ１．ＩＬＡＥ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｔｅｒｍ ｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｎｅｗ ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｄｒｕｇｓ［Ｊ］．Ｓｅｉｚｕｒｅ，２００７，１６（４）： ２９６—３０４ （收稿Ｅ１期：２０１２—１０—１６） ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ：ｅｖｉｄｅｎｃｅ—ｂａｓｅｄ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｄｒｕｇ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ａｓ ｉｎｉｔｉａｌ ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｓｅｉｚｕｒｅｓ ａｎｄ ｓｙｎ． （修回日期：２０１２—１１—０２） 抗肿瘤坏死因子一Ｏｔ拮抗剂在ＳＡＰＨＯ综合征 ，Ｉ＝１ 疗中的应用 李 忱 李 菁董振华 刘晋河 摘 要 目的 ＳＡＰＨＯ综合征属罕见病，尚缺乏统一的治疗方案，本文旨在探讨抗肿瘤坏死因子一仪拮抗剂在本病治疗中 的作用。方法对８例难治性ＳＡＰＨＯ综合征患者的临床资料、治疗及转归进行分析并复习相关文献。结果 ８例患者均为女 性。７例表现为掌跖脓疱病，１例无皮肤损害。骨关节受累中上胸壁处受累８例，外周关节受累６例，骶髂关节受累６例，脊柱关 节受累２例。８例患者均给予非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤ）、糖皮质激素和（或）改变病情抗风湿药（ＤＭＡＲＤ）和（或）双磷酸盐，症状均 无改善，后加用抗肿瘤坏死因子一ａ拮抗剂，症状均改善。但在治疗过程中，１例出现皮疹加重，１例出现颌下腺炎；４例停药后复 发；３例配合中药治疗，症状均不同程度改善。结论抗肿瘤坏死因子一ｄ可显著改善ＳＡＰＨＯ综合征的症状，但个别患者出现皮 疹加重，有潜在的感染风险，且停药后易复发；中医药治疗本病有一定作用，有望成为治疗本病的新方法。 关键词 ＳＡＰＨＯ综合征 治疗 抗肿瘤坏死因子一０【拮抗剂 Ｔｕｍｏｒ Ｎｅｃｒｏｓｉｓ Ｆａｃｔｏｒ—ａｌｐｈａ Ｂｌｏｃｋｅｒｓ ｉｎ ＳＡＰＨＯ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｌｉ Ｃｈｅｎ，Ｌｉ Ｊｉｎｇ，Ｄｏｎｇ Ｚｈｅｎｈｕａ，Ｌｉｕ Ｊｉｎｈｅ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｏｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｏｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ 作者单位：１００７３０中国医学科学院／中国协和医科大学北京协和医院中医科（李忱、董振华、刘晋河），风湿免疫科（李菁） 通讯作者：李菁，电子信箱：ｌｉｊｉｎｇ６５１５＠ｐｕｍｃｈ．ｏｎ；董振华，电子信箱：ｐｕｍｃｄｚｈ＠１６３．ｃｏｒｎ ・９１・
