天津药学’nanjinaharmcy2009年第2l卷第3期牛膝中化学成分和药理作用研究进展’周军(天津市药品检验所。天津300070)摘要牛膝是在一味临床常用的中药,广泛应用于妇科、骨伤及内科多种疾病的治疗。本文根据近年来对牛膝的研究,对其化学成分和药理作用进行了总结,对临床应用牛膝的有一定指导意义。关键词牛膝,化学成分,药理作用,研究进展中图分类号:R284R965文献标识码:A文章编号:1006-5687(2009)03-0066-02牛膝为苋科植物牛膝(AchyranthesebidentataB)的南省怀庆府所产道地药材“怀牛膝”评价一致。牛膝多糖(AbPS)具有提高肌体免疫功能、抑制肿瘤生长及升高白细胞等多种生理活性,其分子量约为l400干燥根,具有活血祛瘀、补肝肾、强筋骨、利尿通淋、引血下行功效,临床用于瘀血阻滞的月经不调、痛经、闭经、产后瘀阻腹痛、跌打损伤及腰膝酸痛、下肢无力、尿血、小便不利、尿道涩痛等症…。本文根据近年来对牛膝的研究,对其化学成分和药理作用进行了总结。l牛膝中主要化学成分U,研究表明,AbPS含有l,2连接和2,6连接的果糖残基峥J。2牛膝主要药理作用2.1对心血管系统的影响2.1.1用怀牛膝制成流浸膏对实验家兔及蟾蜍具有降压作用,但作用时间不长,恢复后并有轻微反弹作用,还可使蟾蜍心脏搏动减弱。给家兔怀牛膝煎液,使血压立即下降,之后又回升,但回升后的血压值始终低于给药前水平。在对血管的研究中,通过对蛙的内脏血管和蟾蜍的下肢血管灌流,发现怀牛膝对血管有暂时性的扩张作用。另外,其水煎液能显著增加大白鼠下肢血流量,具有扩张下肢血管的作用。此外,怀牛膝具有抗动脉粥样硬化的作用【7J。2.1.2牛膝皂苷可使蛙、兔和豚鼠的离体心脏收缩力增强,并呈剂量依赖性关系,但重复给药其收缩作用减弱;牛膝皂苷还能使衰竭状态的心脏张力和节律增加,但对正常心脏无明显影响¨1。2.2对血液系统的影响牛膝具有显著降低血栓长度、湿重和干重的作用和降低血小板聚积性、改善红细胞变形能力、降低纤维蛋白原水平的作用,全血黏度和血浆黏度无显著改变p1。2.3对免疫系统的影响及抗炎作用2.3.1①蜕皮甾酮:213,3B,5B,14a,2013,22a,25一七羟基一7一烯一胆甾一6一酮(polypodineB);213,3B,14a,2013,220t,25一六羟基一7一烯一胆甾一6一酮(B一蜕皮甾酮);213,3B,2013,22a,25一五羟基一8,14一二烯一胆甾一6一酮【21;②25一R一牛膝甾酮(25一R—inokosterone)、25一S一牛膝甾酮(25一S—inokos-terone)口1;③正丁基吡喃果糖苷;④以齐墩果酸为苷元的三萜皂苷【41;⑤尿囊素;⑥牛膝多糖。牛膝甾酮具有促进蛋白质的合成、抑制由于药物引起的血糖升高、降胆固醇和使受损的细胞再生的作用。牛膝中总甾酮含量约为0.2%,其主要的活性成分蜕皮甾酮含量为0.04%一0.2%。除根部外,牛膝茎叶中也含有甾酮,但随着牛膝株体的生长和发育,株内的活性成分也在不同部位形成积累与转移,在根中甾酮含量由低到高,而在茎叶中则由高到低,到采挖期(约11月中旬)根中甾酮量达到最高,茎中最低。这为确定牛膝最佳采收期及茎叶的开发利用提供了依据‘5I。不同产地牛膝药材其蜕皮甾酮含量也不同,采用高效液相色谱法对4个省份,8个产地的牛膝中蜕皮甾酮进行测定,8个样品蜕皮甾酮含量为河南武陟0.196%,河南沁阳0.140%。河南温县0.1ll%,河南博爱0.101%,山东泰安0.091%.河北安国0.054%,山西运城0.048%,山东荷泽0.040%,以河南栽培的牛膝中蜕皮甾酮最高,质量最好,这与传统认为牛膝以河牛膝提取液有较强的抗炎消肿作用,此作用并非由于肾上腺皮质释放皮质激素所致,其机理在于牛膝可提高肌体免疫功能,激活小鼠外周血巨噬细胞对细菌的吞噬能力以及扩张血管、改善循环、促进炎性病变吸收等作用;对角叉菜胶所致小鼠足肿胀,亦有明显抑制作用¨…。2.3.2牛膝总皂苷能明显减轻二甲苯所致小鼠耳肿・收稿日期:2009-02.12万方数据天津药学TianjinPharmacy2009年第2】卷第3期胀、蛋清致大鼠足肿胀等急性炎性反应,能降低大鼠琼脂肉芽肿质量,延长热板上小鼠舔足时间,改善血液流变性各项指标,显示明显的抗炎镇痛及活血作用¨¨。2.4对泌尿生殖系统的影响及抗生育作用2.4.1用怀牛膝醇提物和水煎液,分别观察其对家兔及犬泌尿系统的影响。发现在怀牛膝水煎液静脉用药后lmin,有轻度利尿作用。川牛膝和怀牛膝浸膏和煎剂对离体或在体家兔子宫无论孕否均有兴奋作用,对受孕或未孕豚鼠子宫呈弛缓效应。川牛膝流浸膏使猫的未孕子宫呈弛缓作用,受孕子宫则发生强有力的收缩。对离体大鼠子宫的作用相反,川牛膝呈抑制作用,怀牛膝呈兴奋作用。川牛膝及怀牛膝的苯提取物对小鼠均有抗生育、抗早孕和抗着床作用,怀牛膝总皂苷在0.125~1.0mg/ml浓度时,可使离体大鼠子宫平滑肌产生浓度依赖性收缩,对幼龄子宫作用最弱,对晚孕子宫作用最强¨“。2.4.2牛膝总皂苷(ABS)在0.125一1.0mg/ml浓度时,对体外大鼠子宫平滑肌产生浓度依赖性收缩,子宫收缩潜伏期缩短,收缩面积高峰前移。在0.5mg/ml浓度时,对不同生理状态下的大鼠离体子宫均有明显的兴奋作用,对晚孕子宫作用最强,对幼龄子宫作用最弱;对大鼠子宫颈无明显兴奋作用,但对大鼠子宫角兴奋作用明显,张力增加,收缩振幅增高,频率加快¨引。ABS灌胃小鼠具有显著的抗生育作用,并呈剂量依赖性关系,但对大鼠无抗生育和堕胎作用¨4。。2.5对生长发育及物质代谢方面的影响怀牛膝能显著延长家蚕龄期,且家蚕的身长、体重较对照组增加缓慢,食桑量亦减少。怀牛膝水煎液对早期鸡胚发育有明显促进作用。2.6对内分泌系统的影响从牛膝根离析得到了蜕皮甾酮及牛膝甾酮,能使降低血糖¨5.16J。2.7抗肿瘤作用牛膝提取物低浓度组(10mg/L)对小鼠埃利希腹水癌细胞(EAC)的抑制率与作用时间呈正相关系,高浓度组(100rag/L)对EAC的抑制率24h时明显高于低浓度组。说明牛膝提取物在体外可万方数据以抑制EAC肿瘤的生长,且其抑瘤效应呈现出量效关系,随着药物浓度的升高,对EAC的细胞毒作用逐渐增强。牛膝提取物对肿瘤细胞具有明显的抑制效应,其机制可能与其细胞毒性有关,也可能与免疫调节作用有关‘17,18】。参考文献l中国药典.2005.462林大专。王广树.杨晓虹.等.牛膝中新蜕皮甾酮类成分的研究.中国药学杂志,2006,41(17):12953赵婉婷.孟大利.李铣,等.牛膝的化学成分.沈阳药科大学学报,2唧,4(4):2074王广树,丛登立,杨锦竹,等.牛膝中三萜皂苷的研究.中国药物化学杂志,2005,15(4):2245李金亭,滕红梅,胡正海.牛膝营养器官中蜕皮甾酮的积累动态研究.中草药.2007,38(10):17506陈晓明.徐愿坚,田庚元.牛膝多糖的理化性质研究及结构确证.药学学报,2005,40(1):327李学林,李威,陈国华,等.牛膝活血作用的实验研究.中医研究.1990,3(2):278陈可冀.活血化瘀研究与l临床.北京:中国协合医大、北京医大联合出版社.1993.2399陈红。石圣洪.中药川、怀牛膝对小鼠微循环及大鼠血液流变学的影响.中国微循环,1988,2(3):182lO李小川。郭胜民,孙海燕,等.怀牛膝总皂苷镇痛作用研究.陕西医学杂志,1999,28(12):735ll高昌琨,高建,马如龙,等.牛膝总皂苷抗炎、镇痛和活血作用研究.安徽医药,2003,7(4):24812王世祥,车锡平.怀牛膝总皂苷对离体大鼠子宫的兴奋作用及机理研究.西北药学杂志.1996.1l(4):16013郭胜民.车锡平,范晓雯.怀牛膝皂苷A对动物子宫平滑肌的作用.西安医科大学学报,1997。18(2):21614朱和,车锡平.怀牛膝总皂苷(ABS)对大小白鼠抗生育作用的研究.西安医科大学学报.1987,8(3):24615郭新民。聂影,包海花.怀牛膝对2型糖尿病大鼠脑神经生长因子基因表达的影响.中国优生与遗传杂志,2006。12(2):58216栾海艳,高艳华,赵晓莲,等.牛膝多糖对糖尿病肾脏保护作用的研究.黑龙江医药科学,2008。8(1):3517余上方,章育正.牛膝多糖抗肿瘤作用及免疫机制实验研究.中华肿瘤杂志。1995,17(4):”518王一飞,王庆端,刘晨江,等.怀牛膝总皂甙对肿瘤细胞的抑制作用.河南医科大学学报。1997,32(4):4