维普资讯 http://www.cqvip.com LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2007 VOL.18 NO.5 时珍国医国药2007年第18卷第5期 两头尖的化学成分及药理作用研究进展 周鸿立 ,孙永旭 ,李 勇 ,王 宾 ,刘大有 (1.长春中医药大学,吉林长春130117;2.东北师范大学,吉林长春130021) 摘要:对有关两头尖中的化学成分,药理作用的研究成果进行整理。两头尖中以三萜皂苷抗肿瘤、抗风湿作用明显,有 很好的开发前景,此综述为今后该植物的研究与应用提供参考。 关键词:两头尖;化学成分;药理作用 中图分类号:13285.5 文献标识码:B 文章编号:1008-0805(2007)05—1239-03 Progress in Studies on Chemical Constituents and Pharmacological Effect of Anemone Raddeana Regel ZHOU Hong—li ,SHUN Yong—Xtl ,LI Yong ,WANG Bin ,LIU Da—you f1.Department ofTraditional Chinese Materia Medica,Changchun College,Changchun 130117,China; 2.Northeast Normal Univenity,Changchun 130021,China) Abstract:This paper reviewed the chemical constituents and pharmacogical effect of Anemone raddeana Rege1.The antimuta- genic and antirheumatism effects of treterpenoidal saponins in it is distinct and have good exploitative foreground.The review has provided some information for the study and application of it in future. Key words:Radde Anemone Rh/zome; Chemical constituents;Pharmacological effect 一 两头尖又名竹节香附,为毛莨科银莲花属多被银莲花(Anemo- 1化学成分 lie raddeana Re 1)的干燥根茎。主要分布于东北三省及山东、河 两头尖中含有多种化学成分,迄今从中分离并获得化合物有 挥发油类、油脂类、生物碱,还有氨基酸、微量元 北、山西等地,以吉林省产量最多…。药材多夏季采挖,除去残茎 皂苷类、内酯类、及须根,晒干。此药首载于明朝刘文泰所著《本草品汇精要》 。 素及糖类等化合物。 具有“祛风除湿,消痈肿”之功效 j。早在清代,王旭高的“定癌 1.1 皂苷类成分富含三萜皂苷类成分是两头尖的一大特点,从 散”曾以两头尖治疗乳癌。现在临床用于风寒湿痹,手足拘挛,骨 该植物中分得最多的是以齐墩果烷为母核的五环三萜皂苷类成 节疼痛,痈疽肿痛。多与其它药物配伍,不单方入药,是著名中成 分。3,28位多以糖连接成苷,基本为葡萄糖、阿拉伯糖、鼠李糖, 药“活络丹”和“再造丸”的主要原料。为了便于今后对两头尖进 每个糖链为1~4个糖;4,14位多为甲基,ft9,R 2的4位和Leon. 行深入研究,笔者对其化学成分和药理作用作一综述。 1osideD,hederachlichisideF的14位为羟甲基,结构见图1和表1。 表1 两头尖中齐墩果烷型三萜类皂苷成分的化学结构 成分名称 上tl 取代基团 R3 H H H .齐墩果酸L6j 3一乙酰剂墩果酸【 竹节香附皂苷R0 j 竹节香附皂苷R. j 竹节香附皂苷R2I 7j 竹节香附皂苷R3【7j 竹节香附皂苷R4 J 竹节香附皂苷R5【’ 竹节香附皂苷R6 j 竹节香附皂苷R [sj 竹节香附皂苷R8_】uj 竹节香附皂苷凰¨0j 竹节香附皂苷Rl0【 J 竹节香附皂苷RJ J【 j 竹节香附皂苷Rl2_】 竹节香附皂苷R _J 竹节香附皂苷Rl4【】 j 竹节香附皂苷Rl5【】 j 竹节香附皂苷R,6【 j H AC 一 ara4一rha H H H ——ara 一gI c ara 一gI c 一rha ——ara4一rha ———ara - ̄SIc 一rha ara -+rha 一glc am —+{;lc ara 一glc 一rha —一sic 一rha isc 一rha H ——ara 一’sic 一rha —gle 一rha isc 一glc 一rha isc 一gIc 一rha ———一一sic 一glc 一rha ara 一glc 一rha ara 一glc 一rha 2一 sc 一glic 一Rha 一glc glc 一glc 一Rha 一glc 一glc H — CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH,  ̄= Rh s  ̄—a哺二 : ara42a drhc一—c 一 c—rha H 一—m ..,rha3— m —isc 一gIc 一rha a = 一 一 c 一对c4一rha 收稿日期:20o6 8J叮;修订日期:2006—12-20 作者简介:周鸿立(1967一),女(汉族),吉林省吉林市人,现任长春中医学院副主任药师,主要从事天然产物的研究开发工作. ・1239・ 维普资讯 http://www.cqvip.com 时珍国医国药2007年第18卷第5期LISHIZHEN MEDICINE AND MATER1A MED1CA RESEARCH 2007 VOL・18 NO・5 2噼路金才等[川人发现羽扇豆醇型三萜 酸正1.、亚油酸1991 ̄。。6 Beluli刀和桦树脂酸Belulin acid。1983年吴凤锷等 发现甾体皂含量 J大有等[19 头尖中微量元素进行了 女 表3。 表3两头尖中微量元素的种类和含量 oe,/s 含量 l9 <2 2 640 <10 l9 <10 2 38 3 元素名称 铝. 铁 钙 镁 硼 钡 铍 镉 钴 铜 含量 80 100 2650 3000 l7 22 <1 <1 2 5 元素名称 锰 钼 锦 磷 铅 锶 钛 钒 锌 铬 。 图l 两头尖皂苷中苷元的化学结构 1.2内脂类1983年,刘大有… 从两头尖中分离出两种结晶性 内酯类化合物为原白头翁(protoanemonin)及毛莨苷(ranuncu- lin),1986年刘大有 发现白头翁素(anemonin)。 1.7其它成分2000年关树宏 在两头尖中发现生物碱药根 碱。吴凤锷等 1985年发现葡萄糖和蔗糖。2002年路金才 1.3 氨基酸1991年刘大有 从两头尖中鉴定17种氨基酸并 等发现卫矛醇。 对游离氨基酸与水解氨基酸进行了含量测定。见表2。 2药理作用 表2两头尖中游离和水解氨基酸的种类和含量 mg-(100 g) 2.1 抗肿瘤作用动物实验表明:两头尖总皂苷能抑制癌的生 成。口服总皂苷200 mg/kg对艾氏腹水癌、肉瘤180、宫颈癌的抑 制率分别为49%,59%,84%以上。30 mg/L皂苷D对腹水型肝 癌(AH)细胞抑制率为81%,在体外能显著抑制小鼠S180和腹 水型肝癌细胞的DNA,RNA和蛋白质的合成,其抑制率随时间的 延长而增加。它对DNA合成48 h的lD5o为21 g/ml,皂苷D 10 mg/ml x5 d能提高小鼠血浆CAMP含量的61% 。 张尔贤 建立CAMP—PDE活性检测放射纸层析一液闪计 数法。从两头尖中提取脂容性总皂苷分别以10,30,70,100 Ixg 浓度,体外抑制兔脑CAMP—PDE,抑制率分别为31.0%, 36.0%,58.7%,61.1%。水溶性皂苷抑制率分别为36.4%, 38.6%,59.5%,61.3%,结果显著水溶性皂苷的抑制作用强于脂 溶性皂苷。任凤芝 的实验表明R ,R,, ,五加苷K,常春藤 皂苷B,HederacholichisideE对人胃癌细胞株BGC823和人红白血 病细胞株K562有很强的抑制作用。 2.2抑菌作用两头尖挥发油、内酯、总皂苷、皂苷D、F、H对人 1.4挥发油1984年刘大有等 用水蒸气蒸馏法从两头尖中提 体致病的乙型链球菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、金黄色葡 出9种挥发油成分,并应用气一质色谱联用对挥发油的化学成分 萄球菌等均呈现不同程度的抑菌作用 。白头翁素对小鼠体外 最小抑制浓度是15 Ixg/ml 。 进行分离鉴定。与标准图谱 比较为苯乙醛、2一苯乙醇、 一萜 有抑制真菌作用,品醇、对一叔丁基苯乙醚、4一羟基一3一甲氧基苯乙酮、2,6一二 2.3抗炎作用两头尖总皂苷对角叉菜胶、甲醛、葡聚糖引起的 叔丁基一4一甲基苯酸、2一甲基十六碳烷、7,9一二甲基十六碳 大鼠足肿胀有抑制作用。其中对甲醛的抑制作用最强;皂苷D 烷、十九烷醇。 对角叉菜胶所致肿胀有明显抑制作用,抑制强度高于总皂苷 J。 路金才等 从两头尖中分离出的6种化合物对人体中性粒 1.5油脂类1984年刘大有等 用乙醚萃取脂肪油,与标准图 一谱 ¨比较鉴定有13种油脂类化学成分。包括2一戊基~呋喃、6 细胞超氧化反应的作用进行了研究。这6种化合物依次为AOA, 甲基一1一庚醇、己酸、u一绿叶萜、2一甲基十四烷、2,6一二叔 OA,EK,RdlO,Rdl2,Rdl3。研究结果表明三萜类皂苷,AOA, 丁基一4一甲基苯酚、正十六烷、5一甲基一5一正丙基十一烷、2一 OA,Rdl2和Rdl3仅仅以高浓度才能显著地抑制由fLMP引起的 甲基十六烷、2,6,10,14一四甲基十六烷、棕榈酸乙酯、邻苯二甲 超氧化反应。其抑制率大小如下:Rdl2>Rdl3>OA>AOA。在 ・】240・ 维普资讯 http://www.cqvip.com LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2007 VOL.18 NO.5 没有刺激物时,50 ILm浓度时不弓I起超氧化反应。另一方面,EK 1985,43(7):692・ 时珍国医国药2007年第l8卷第5期 和RdlO比上述4种皂苷显著的抑制fMLP引起的超氧化反应。[6]吴凤锷,朱子清.中药竹节香附化学成分的研究I[J].化学学报, 同时这两种化合物在一个特定狭窄的浓度范围内(0.5—0.75 1983,43(5):595・ )时能显著地加强超氧化反应。在这个低浓度范围内其他4[ ]吴凤锷,朱子清・中药竹节香附化学成分的研究1I[J]・化学学报, 种皂苷 一爪 强喜 1.0 m时,RdlO和EK显著的抑制由PMA引起的超氧化反应, 皇g超氧 … 吴198凤4,锷42,朱(3)子清.:253.中药竹节香附化学成分的研究Ⅲ[J].化学学报[9]吴凤 , ., ::: ’: : 、 :… 。………………… ……~ 但是AOA和RdlO毫无作用。它们对由PMA引起的超氧化反应抑制率大小顺序如-F:EK,RdlO Rd12 AOo AA引起的超氧化 反应被Rdl2,Rdl3,EK和RdlO抑制。但是AOA和OA有微弱的加强作用。EK和RdlO在低浓度特定范围内的加强作用还没 有在由PMA或AA 71起的超氧化反应中发现到。在这个低浓度 范围内,其它4种皂苷也没有加强PMA或AA引起的超氧化反;清.中药竹节香附化学成分的研究v[J].化学学报, .198543(3):82. [1O]wu Fengekoike.kazu0 et .saponinsfrom Chinesef0lkmedicine.“zhu jie i gfu”A em0 e mddean Rege[J】.chem.phanI1.bull,1989,37 (12):3435. [11]匡学海,田振坤,张 宇.两头尖的化学成分研究[J].中草药, 应的作用。这些结果显示EK和RdlO特定的影响由fMLP引起 1996,27(6):328. 的超氧化反应过程,并且需要在一个特定的三萜类皂苷成分浓度[12]Zhang Jia—Min,et ・Oleanolic acid based bisglycosides fromAnemone 范围内。并根据化学结构分为3类进行机理的研究。 raddeana Regel[J]・Phytochemistry,1997, 5(5):lO31・ 冉忠梅等 19 采用小鼠耳廓肿胀法对两头尖根茎的不同提取[13]路金才,许菲菲,张新艳,等・两头尖的化学成分研究[J]・药学学 水层外登 ,[15]夏忠庭刘大有,王晓影,等.两头尖的化学成分研究(I)[J].高 2.4镇痛作用两头尖总皂苷,皂苷D、F、H对醋酸所致小鼠痛 等学校化学学报2oo4,62(19):1935. 觉反应,热刺激引起的疼痛均有镇痛作用。但皂苷F、H125 ms/[16]夏忠庭刘大有,五晓影,等.两头尖的化学成分研究(II)[J].高 ,果显著。 其他各层皆无明显的抗炎活性,且水层部分剂量加大效 芝 两 。  ̄王,晓2影002刘大有夏忠庭,等.两头尖的化学成分研究 ,.70937(9):,享 ,32…(5 ):…587.一 ,,,… ……… .分析化 ~ kg则无效 圳。 2.5 解热作用两头尖总皂苷对疫苗引起的家兔发热无作用 。 等学校化学学报2004,(11):2057. [17]刘大有.两头尖毛茛甙的分离和鉴定[J].中草药,1983,14(12):4. ,[18]刘大有.两头尖中白头翁素的分离和鉴定[J].中草药,1986,17 2.6镇静作用两头尖总皂苷、皂苷D对正常小鼠自发活动有抑 (1):6・ 制作用,以皂苷D为最强 引。原白头翁素、亦有镇静作用。 [19]刘大有,邓鸿,刘英姬,等・两头尖中氨基酸及微量元素的分析测 2.7抗惊厥、抗组织胺作用两头尖总皂苷对小鼠由咖啡碱引起 定[J]・特产研究,199 , :53・ 的惊厥无作用。对士的宁引起的惊厥有抑制作用 引。原白头翁[20]刘大有,李向高,李树殿,等・两头尖挥发油和脂肪油的研究[J]・中 鼠离体回肠平滑肌的收缩作用。 三 气管痉挛,还可拮抗组织胺对豚 ] J。hn 。 &. 2・8毒性作用白头翁素有强力心脏毒作用,原白头翁素LD 为0・6 m kg;毛莨苷为20 ms/kg;N: ̄ ̄总皂苷ipLD5o为(1・41 0.104)s/kg。毒性极低 圳。 [22]关树宏两头尖生物碱 分的研究[J].中草药,2oo2,33(增 刊):69. 二 : I ;;: .;. ,二:2R7 .。 唧 M s b M ,v 一,, ……… …’ [23]wang Be angcui Lingcha0,IJiu Aijing.Studies 0n phanIlac。1。gic 2.9溶血作用两头尖总皂苷,皂苷D、F、H均具有溶血作用,其 中皂苷D作用最强。其溶血指数为1 000 000;皂苷F为8 333.3; 皂苷H为416.7;总皂苷为25 000 。 3 结语 aciton of saponln ofthe root ofAnemone raddeana[J].Tmditi0nal Chi. neseMedicine,1985,5(1):61. [24]刘力生,肖显华,张龙弟,等.多被银莲花素A对癌细胞DNA、RNA 蛋白质和血浆CAMP含量的影响[J].中国药理学报,1985,6 两头尖中三萜皂苷化学成分研究比较多,有抗肿瘤、抗炎、解 ( ):l9 ・ 热镇痛、镇静、抗惊厥等作用,尤其抗癌性、抗风湿作用显著,但缺[25]张尔贤,吴凤锷・竹节香附糖甙和多种天然多糖cAMP—PDE抑制 有价值较高应进行系统的化学成分量 、广阔的应用前景。 活性成分和生物活性研究,具 髦 [27]Ma ML|ef aI.Studies∞.莘 : , ~… … 春中医 。An啪∞抽 d mt咖∞one pha玎nac。l 参考文献: [1] 难波恒雄.原色和汗药图鉴(上)[M].上海:保育社。1980:107. [2]刘文泰.本草品汇精要(上)[M].商务印书馆,1959:401. [3] 中国医学科学院药物研究所.中药志[M].北京:人民生生出版社, 1981:357. [4] 吴凤锷,朱子清.中药竹节香附化学成分的研究Ⅳ[J].化学学报, 1984.42(12):1266. [5]吴凤锷,朱子清.中药竹节香附化学成分的研究Vl[J].化学学报, cal action[J].Planta. [28]Lu JC,Sun QS,kodama H,et al・Effect of six compounds isolated from rh zome ofAnemone raddeana 0n the supemxide generation in human “eutmphi[J]・Biochem Biophys Res Commun,2001,280:918・ [29]冉忠梅,陈金斗,刘字.两头尖抗炎活性的初步测试[J].中国民 族民间医药杂志,2000,46:293・ [3O]任风芝,张雪霞,牛桂云,等.两头尖抗肿瘤活性成分的研究[J]. 中草药,2005,36(12):1775・ ・1241・