类风湿性关节炎患者Th17相关细胞因子的检测及应用价值

类风湿性关节炎患者Th17相关细胞因子的检测及应用价值

基金项目：河南大学自然科学基础研究项目（2010YBZR035）

作者单位：475000 河南大学淮河医院

通讯作者：杜永光

目的 探讨Th17相关细胞因子白细胞介素（IL）-17、IL-6和IL-23的检测在类风湿性关节炎（RA）中的应用价值。方法 应用双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）法检测40例RA患者及35例健康体检者血清IL-17、IL-6和IL-23水平，并比较结果。结果 RA组血清IL-17、IL-6和IL-23水平明显高于对照组（P＜0.01）。结论 RA患者血清中IL-17、IL-6和IL-23水平均显著高于健康对照组，提示它们在RA的致病机制中有可能起重要作用，进一步研究其在RA中的致病机制，将有助于为治疗RA提供新途径。

标签： 类风湿； 关节炎； Th17； 细胞因子； 酶联免疫吸附法

类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis, RA）是一种病因尚未明确的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。大量的细胞因子在自身免疫炎性疾病的发生和发展中起了十分重要的作用。本文采用双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）法检测RA患者血清中Th17相关细胞因子IL-17、IL-6和IL-23的水平变化，旨在初步探讨它们在RA中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年3月～2011年5月本院门诊及住院的RA患者40例（RA组），男11例，女29例，年龄17～65岁，平均38.6岁。所有患者临床诊断均符合美国风湿学会（ARA）1987年修订的诊断分类标准。健康体检者（对照组）35例，男9例，女26例，年龄18～63岁，平均37.3岁。两组在年龄、性别构成方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 RA组和对照组均清晨空腹静脉采血3 ml，3000 r/min离心10 min，取血清置于-20 ℃冰箱保存待检。采用双抗体夹心ELISA法检测血清IL-17、IL-6和IL-23水平，试剂盒均由美国R&D公司提供。操作严格按照说明书进行，在安图Anthos 2010酶标仪上读数，判读结果。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

RA组血清IL-17、IL-6和IL-23水平较对照组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组血清Th17相关细胞因子水平比较（ng/L）

注：与对照组比较，*P＜0.01

3 讨论

RA是一种主要累及小关节的慢性自身免疫性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，其特征性病理改变主要是以T淋巴细胞浸润为主的慢性滑膜炎，滑膜细胞和淋巴细胞周期失控、凋亡异常以及滑膜过度增殖是RA发病的重要环节。近年来的研究发现，机体中存在一类不同于Th1和Th2细胞的CD4+T细胞亚群，因其特异性分泌白细胞介素（IL）-17而命名为Th17细胞。Th17可以促进滑膜血管翳的形成，参与骨和软骨的侵蚀破坏。Th17还可以产生其他多种细胞因子，且其分化发育也受多种细胞因子的调节，这些细胞因子在自身免疫炎性疾病的发生和发展中起了十分重要的作用［1］。

IL-17是一种重要的前致炎细胞因子，可与其他细胞因子相互作用，促进炎症反应的发生。在RA发病过程中，IL-17由促进关节炎症的免疫细胞产生，因此，在RA患者滑液中检测到高水平的IL-17。IL-17对RA产生作用的机制可能包括：诱导IL-1和TNF-α的产生，间接增强关节破坏，刺激成纤维细胞分泌IL-6、IL-8和GM-CSF等炎症因子，激活NF-KB转录活性，是强致炎因子。本研究结果显示，RA患者血清IL-17水平明显升高，提示IL-17参与了RA的炎性病理过程。

IL-6是分子量为23 KD、由184个氨基酸组成的糖蛋白，由淋巴细胞及非淋巴细胞产生。IL-6是一种重要的炎性细胞因子，也是RA关节炎症中主要的炎症介质。它在RA中的致病作用主要表现为诱导其他细胞因子如IL-2、TNF-α的产生而发挥致病作用，还可促进B细胞产生免疫球蛋白及合成类风湿因子。本研究结果显示，RA患者血清IL-6水平明显升高，提示IL-6参与了RA的炎性病理过程。

IL-23是一个拥有异二聚体结构的造血细胞因子，由p40和p19两个亚基组成，结构上与IL-12共享p40亚基。研究证实，IL-23刺激TH17的扩增和维持［2］，诱导人初始T细胞分化为TH17并表达IL-17和IL-22，从而在RA的发病过程中起到了重要的作用。本研究结果显示，RA患者血清IL-23水平明显升高。

RA患者血清IL-17、IL-6和IL-23水平同时升高，提示RA外周血Th17相关细胞因子产生异常，Th17相关细胞因子可能在RA的发病机制中起着重要的作用。进一步弄清它们在RA中的致病机制，将有助于为治疗RA开辟新的途径。

参 考 文 献

［1］ Dong C. Diversification of T-helper-cell lineages:finding the family root of IL-17 producing cells. NatRev lmmunol, 2006,6:329-333.

［2］ Annunziato F, Cosmi L, Santarlasci V, et al. Phenotypic and functional features of human Th17 cells. J Exp Med, 2007,204（8）:1849-1861.