阿司匹林的生产

阿司匹林的生产

1.阿司匹林实训生产工艺操作要点

(1)苯酚钠合成。苯酚钠通常是以苯酚和钠碱为起始原料，经中和反应制得。通常采用的碱为氢氧化钠、乙醇钠等强碱。为避免向反应体系中引入水而导致在进行Koble-Schmitt反应合成水杨酸时收率降低，以及从节省能耗等方面考虑(从蒸馏操作考虑，乙醇比水容易蒸出)，故而采用乙醇钠和苯酚为原料。

(2)水杨酸合成。Koble—Schmitt反应是一经典反应，是一种向芳烃环上引入羧基的常用方法，该过程是以酚钠和二氧化碳为原料在加压下于125～150℃反应，生成邻羟基苯甲酸钠，同时有少量对羟基苯甲酸钠生成。反应温度不宜过高，因为温度过高，会导致临位产物转化为对位产物，即增加了对羟基苯甲酸钠的生成，从而影响目标产物的收率和纯度。

(3)水杨酸酸析。苯酚钠经Koble—Schmitt反应后生成的含过量乙醇钠的邻羟基苯甲酸钠溶于水后，形成其水溶液，欲将目标产物水杨酸从混合水溶液中分离提取出来，需要经过酸析的方法，即利用强酸制弱酸以及生成的水杨酸不溶于水的特性原理，即可将其从反应体系中分离出来。采用的酸通常为无机类强酸，如盐酸、稀硫酸等。但由于盐酸一方面具有挥发

性，挥发出的HC1对人体呼吸道等伤害较大，另一方面，由于含氯离子类物质对设备管道等腐蚀较严重，故本实验中采用稀硫酸(质量分数为3O )进行调酸，合成水杨酸。

(4)水杨酸脱色及结晶。采用乙醇为溶剂，活性炭为吸附剂，对水杨酸进行脱色结晶。

水杨酸在热乙醇中溶解度较好，但是降温容易析出，所以在脱色和结晶2个步骤中，所有操作要趁热进行。

(5)阿司匹林合成。合成阿司匹林最常用的方法是将水杨酸与乙酸酐作用，通过乙酰化反应，使水杨酸分子中酚羟基上的氢原子被乙酰基取代，生成乙酰水杨酸。为了加速该反应的进行，通常加入少量的浓硫酸作为催化剂，并进行8O℃ 左右的水浴，以破坏水杨酸分子中羧基与酚羟基间形成的氢键，使酰化反应较易完成。此外用于催化该反应的催化剂还有磷酸、Lewis酸(FeC1。)等。与大多数酚类化合物一样，水杨酸可与三氯化铁形成深色络合物，阿司匹林因酚羟基已被酰化，不再与三氯化铁发生颜色反应，故此法可用于检测反应的终点。

(6)阿司匹林脱色和结晶。选择以水和乙醇的混合溶剂对阿司匹林进行提纯操作。由于阿司匹林在温度较高时，容易发生水解反应而变质成为水杨酸，故脱色时的温度不宜过高，时间不宜过长。

2. 阿司匹林实训生产线

阿司匹林实训生产线主要设备为8台316 L不锈钢反应釜(主要附属装置为：搅拌、冷凝器、液体进料口、固体加料口、视镜、测温热电偶、pH检测口)和1台316 L不锈钢填料精馏塔(主要附属装置为：冷凝器、液体进料口、液体出料口、视镜、测温热电偶、放空口、液位计)，其中1台反应釜为不锈钢高压釜，用于Koble—Schmitt反应合成水杨酸，其他7台为不锈钢常压反应釜。另备有一台乙醇精馏塔，回收实验过程的乙醇溶剂，精馏后循环使用。