山东医药２０１５年第５５卷第１４期 研究发现，１５％～２０％的乳腺癌组织中存在ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 基因扩增 ＇ Ｊ，而至少５０％的乳腺癌组织ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 过度表达¨ 。本研究发现ｃｙｃｌｉｎＤ１在乳腺癌中阳 ｃａｔｅｎｉｎ，ｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ ａｎｄ ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｏｎｅｏｌｏｇｙ，２００７， ７３（１－２）：ｌ１２—１１７． ［６］Ｇｏｌｄｈｉｒｓｃｈ Ａ，Ｗｏｏｄ ＷＣ，Ｃｏａｔｅｓ ＡＳ，ｅｔ ａ１．Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｆｏｒ ｓｕｂ— ｔｙｐｅｓｄｅａｌｉｎｇ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ：ｈｉｇｈｌｉｇｈｔｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｓｔ．Ｇａｌｌｅｎ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｘｐｅｒｔ Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ ｏｎ ｔｈｅ Ｐｒｉｍａ￣Ｔｈｅｒａｐｙ 性表达率为５５．１９％，其中占Ｌｕｍｉｎａｌ Ａ型的７３． ３３％、Ｌｕｍｉｎａｌ Ｂ型的６５．９１％。细胞周期的演进受到 多个因子的，网络以ＣＤＫｓ为核心，ＣＤＫ４ 蛋白受到细胞周期中多个因子的，本研究中 ＣＤＫ４的阳性表达率为５２．６０％，ＣＤＫ４的过表达与乳 腺癌分子亚型及淋巴结转移、组织学类型相关，并且 在预后不良的分子亚型如三阴型中的阳性表达率明 ｏｆＥａｒｌｙ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ，２０１１［Ｊ］．Ａｎｎ Ｏｎｃｏｌ，２０１１，２２（８）： １７３６—１７４７． ［７］Ｍａｍｙａｍａ Ｋ，Ｏｃｈｉａｉ Ａ，Ａｋｉｍｏｔｏ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ ｂｅｔａ・ｃａｔｅｎｉｎ ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ａｓ ａ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ｏｆ ｈｅｍａｔｏｇｅｎｏｕｓ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｌｏｂｙ，２０００，５９（４）：３０２—３０９． ［８］Ｂｉｅｎｚ Ｍ，Ｃｌｅｖｅｒｓ Ｈ．Ｌｉｎｋｉｎｇ ｃｏｌｏｒｅｅｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ｔｏ Ｗｎｔ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２０００，１０３（２）：３１１．３２０． ［９］Ｌｉｍ ＳＣ，Ｌｅｅ ＭＳ．Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ Ｅ—ｅａｄｈｅｒｉｎ／ｂｅｔａ—ｃａｔｅｎｉｎ ｃｏｍｐｌｅｘ ａｎｄ ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｌ Ｒｅｐ，２００２，９（５）：９１５— ９２８． 显高于其余类型，表明ＣＤＫ４可作为评价乳腺癌转 移、预后不良的重要因子，亦可以作为肿瘤特异性治 疗靶点之一。在乳腺癌不同亚型中ｃｙｃｌｉｎＤ１和ＣＤＫ４ 的表达出现明显的不一致性，初步分析可能受到部分 肿瘤抑制因子如Ｐ１６、Ｐ２１的失活作用，共同导致了三 阴型乳腺癌的不良预后，但这些问题有待于进一步通 过实验来证实。 ［１０］Ｌ６ｐｅｚ—Ｋｎｏｗｌｅｓ Ｅ，Ｚａｒｄａｗｉ ＳＪ，Ｍｃ Ｎｅｉｌ ＣＭ，ｅｔ ａ１．Ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃ ｌｏ－ ｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｅｔａ—ｃａｔｅｎｉｎ ｉｓ ａ ｍａｒｋｅｒ ｏｆ ｐｏｏｒ ｏｕｔｃｏｍｅ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ Ｐｒｅｖ，２０１０，１９ （１）：３０１—３０９． ［１ １］Ｃｈｕｎｇ ＧＧ，Ｚｅｒｋｏｗｓｋｉ ＭＰ，Ｏｃａｌ ＩＴ，ｅｔ ａ１．Ｂｅｔａ－ｃａｔｅｎｉｎ ａｎｄ ｐ５３ ａｎ— ａｌｙｓｅｓ ｏｆ ａ ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｉｓｓｕｅ ｍｉｅｒｏａｒｒａｙ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２００４， １００（１０）：２０８４－２０９２． 综上所述，Ｂ—ｃａｔｅｎｉｎ的异常表达与乳腺浸润性导 管癌患者的分子亚型和临床病理特征无关。ｃｙｃｌｉｎＤ１、 ＣＤＫ４可作为评价乳腺癌转移、预后的重要因子。 ＣＤＫ４可作为肿瘤靶向药物治疗的作用靶点。 参考文献： ［１］Ｊｅｍａｌ Ａ，Ｓｉｅｇｅ Ｒ，Ｘｕ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｃａｎｃｅｒ ｓｔａｔｉｓｉｓｔｉｅｓ，２０１０［Ｊ］．ｃＡ Ｃａｎｃｅｒ Ｊ Ｃｌｉｎ，２０１０，６０（５）：２７７－３００． ［１２］王珂，任予，何建军，等．人乳腺癌组织中Ｗｎｔ／１３一ｃａｔｅｎｉｎ信号传 导通路的异常表达与Ｈｅｒ２阳性表达间的关系［Ｊ］．西安交通 大学学报（医学版），２００９，（５）：５８７－５９１． ［１３］何艳姣，乔超，刘朝霞，等．乳腺癌中３－ｃａｔｅｎｉｎ、ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｃ—ｍｙｃ 表达及意义［Ｊ］．首都医科大学学报，２０１１，３２（４）：５４９－５５２． ［１４］Ｂｕｃｋｌｅｙ ＭＦ，Ｓｗｅｅｎｅｙ ＫＪ，Ｈａｍｉｌｔｏｎ ＪＡ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ａｍｐｌｉｉｆ ｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｙｃｌｉｎ ｇｅｎｅｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｏｎｃｏ— ｇｅｎｅ，１９９３，８（８）：２１２７． ［２］Ｐｅｒｅｚ ＥＡ，Ｍｏｒｅｎｏ ＡＡ，Ａｕｂｒｅｙ ＴＥ，ｅｔ ａ１．Ａｄｊｕｖａｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆｔｉｒｐｌｅ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｔｒｅａｔ，２０１０，１２０ （２）：２８５－２９１． ［１５］Ｄｉｃｋｓｏｎ Ｃ，Ｆａｎｔｌ Ｖ，Ｇｉｌｌｅｔｔ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ａｍｐｌｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ ｂａｎｄ １ｌｑ１３ ａｎｄ ａ ｒｏｌｅ ｆｏｒ ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］． Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９９５，９０（１）：４３． ［３］Ｃｌｅｖｅｒｓ Ｈ．Ｗｎｔ／ｂｅｔａ—ｃａｔｅｎｉｎ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｄｉｓｅａｓｅ ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２００６，１２７（３）：４６９－４８０． ［４］Ｋｈａｌｉｌ Ｓ，Ｔａｎ ＧＡ，Ｇｉｒｉ ＤＤ，ｅｔ ａ１．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｓｔａｔｕｓ ｏｆ Ｗｎｔ／１３－ｃａｔｅ－ ｎｉｎ．ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ａｎｄ ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ ｂｒｅａｓｔ ｔｉｓｓｕｅｓ：ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ［１６］Ｄｉｅｈｌ ＪＡ．Ｃｙｃｌｉｎｇ ｔｏ ｃａｎｃｅｒ ｗｉｔｈ ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ Ｔｈｅｒａｐｙ，２００２，１（３）：２２６． ｔｏ ＨＥＲ２／ｎａｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｎｄａ ｍｏｕｓｅ［Ｊ］．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ， ２０１２，７（３）：３３４２１． ［１７］Ｌｉａｎｇ Ｚ，Ｃｈｅｎ ＳＬ，Ｌｉ ＺＨ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ａｎｄ ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｃｅ ｏｆ ．，３－ｃａｔｅｎｉｎｓ ａｎｄ ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒｓ［Ｊ］．Ｃｈｉｎｅｓｅ－Ｇｅｒ－ ｍａｎ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｅｏｌ，２００８，（６）：３３５—３３８． ［５］Ｐｒａｓａｄ ｃＰ，Ｇｕｐｔａ ＳＤ，Ｒａｔｈ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｗｎｔ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ｉｎ－ ｖａｓｉｖｅ ｄｕｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｂｒｅａｓｔ，ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｂｅｔａ— （收稿日期：２０１４—１２・１２） 作者・编者・读者・ 文后参考文献的著录方法 按ＧＢ／Ｔ７７１４．２００５（文后参考文献著录规划》采用顺序编码制著录，依照其在文中出现的先后顺序用阿 拉伯数字加方括号标出。参考文献中的作者１～３名全部列出，３名以上只列前３名，后加“，等”或其他与之 相应的文字。外文期刊名称用缩写，Ｉ￣Ｘ（（Ｉｎｄｅｘ Ｍｅｄｉｅｕｓ｝｝中的格式为准；中文期刊用全名。论文题目后加文献 类型及标识，如专著［Ｍ］、期刊文章［Ｊ］等。每条参考文献均须著录起止页。作者必须认真核对参考文献原 文，无误后将其按引用顺序（用阿拉伯数字）排列于文末。 ７５
