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脂肪乳注射液中大豆油的稳定性考察

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第38卷第1期 Vo1.38 No.1 井冈山大学学报(自然科学版) 2017年1月 Jan.2017 Journal of Jinggangshan University(Natural Science) 93 文章编号:1674—8085(2017)01.0093.04 脂肪乳注射液中大豆油的稳定性考察 程伟青 , 严拯宇2 (1.福建生物工程职业技术学院,福建,福州350002;2.中国药科大学理学院药物质量安全与预警教育部重点实验室,江苏,南京211198) 摘要:目的采用高效液相色谱.蒸发光散射检测器(HPLC.ELSD)法测定脂肪乳注射液中大豆油在不同条件下 的含量变化。方法以硅胶柱,正己烷.异丙醇.冰醋酸(89.9:1.0:0.1)为流动相,ELSD检测。结果温度对 本品质量影响较大,宜在25℃条件下贮存。结论脂肪乳注射液在加速试验和长期试验中大豆油的含量符合相关 药品标准。 关键词:大豆油;脂肪乳注射液;高效液相色谱;稳定性 中图分类号:0657.7+2 文献标识码:A DOI:10.3969/j.issn.1674.8085.2017.01.018 STABILITY INVESTIGATIoN oN SoYBEAN oIL IN THE I T EMULSIoN INJECTIoNS CHENG Wlei—qing ,。YAN Zheng—yu (1.FujianVocational College ofBioengineering,Fuzhou,Fujian 350002,China; 2.School ofScience,Chian Pharmaceutical University,Key Laboratory ofDrug Quality Control and Pharmacovigilance,Miinstry ofEducation,Nanjing, Jiangsu 211198,China) Abstract Objective:An HPLC-ELSD method was applied to determine the content change of soybean oilin fat emulsion injections.Methods:A silica gel column was used,with the mobile phase of hexane:isopropyl alcohol: glacial acetic acid as 89.9:1.0:0.1 with the application of ELSD.Results:nle results showed that the fat emulsion iniections were unstable at high temperature and it should be stored at about 25℃.Conclusion:The contents of soybean oil in fat emulsion injectiOIlS could meet the related drug standard both in the accelerated test and long-term test. Key words:soybean oil;fat emulsion injections;HPLC;stabilily 脂肪乳注射液是将植物油(精制大豆油)、乳化 有高敏感性,这些因素会影响药物的质量与疗效, 剂(大豆磷脂或卵磷脂)和注射用水制成的水包油型 因此要进行药品的稳定性考察【3 ]。药物的稳定性主 乳剂,其脂微粒小于l/2m,临床用于补充机体必需 要考察光线、湿度、温度等因素对药品质量的影响, 脂肪酸和提供机体能量等【l】。其主要成分大豆油, 包括影响因素试验、加速试验和长期留样试验,是 为人体提供热量、必需脂肪酸及脂溶性维生素,是 药品安全性和临床疗效的指标。本课题组在对脂肪 人类生活的必需品。而大豆油在加工和贮藏过程中 乳注射液中大豆油进行含量测定后【6】继续考察了该 会受温度、光照、氧气等诸多因素的影响,会发生 注射液中大豆油在不同条件下的含量变化及影响 酸败而改变其品质【2J。 其变化的主要影响因素,为脂肪乳注射液在生产、 药物对其贮存环境如温度、光照、湿度等因素 运输、贮存条件及有效期等方面提供参考。 收稿日期:2016-10-10:修改日期:2016-12—12 基金项目:福建省科技平台建设(福建省生物医药产业中试与检测技术公共服务平台2014Y2008):福建生物工程职业技术学院科研计划项目(2014kj02) 作者简介:程伟青0982-)。女,福建龙岩人,讲师,硕士,主要从事药物质量检测研究(E—mail:cwqdog@126.corn); 严拯字(1955-),女,河南开封人,教授。博士,博士生导师,主要从事药品质量安全研究fE-mail 井冈山大学学报(自然科学版) 1 实验部分 1.1仪器与试剂 棕色量瓶中,加流动相A稀释至刻度,摇匀,作为储 备液;移取贮备液制成0.01、0.o2、0.o4、0.06、0.08、 0.1 mL的标准系列溶液。以l gc_为横坐标, 高效液相色谱仪(SHIMADZU SPD一10A);色 谱柱(硅胶柱,5 lxm,4.6 nllll×250 mm);蒸发光 为纵坐标,进行线性回归,其方程为leA=1.3482 l gCl+ 8.2712,r=0.9997。大豆油在0.01~0.1 mg/mL的范 散射检测器;脂肪乳注射液(四川科伦药业,规格 20%,批号Fl1051902-1、Fl1051902.2和Fll052001.1); 围内线性关系良好。 1.2.2.3 回收率 大豆油(中国食品药品检定研究院,含量1o0%, 批号100277.200301);溶血磷脂酰胆碱(SIGMA, 含量99%,批号055K5201),磷脂酰乙醇胺 精密移取1.2.3项下的供试品溶液,稀释一倍, 加入对照品大豆油适量,制成含大豆油分别为标示 量80%,100% ̄n 120%三个水平的的模拟制剂,每 (SIGMA,含量99%,批号:084K1169):正庚 烷和异丙醇为色谱纯。 1.2方法与结果 个水平3份,测定本方法的回收率,回收率RSD% =1.5%。表明本法的准确度良好。 取浓度为0.06mg/mL的对照品溶液重复进样5 1.2.2.4 精密度 1.2.1 色谱条件 流动相:正己烷.异丙醇.冰醋酸(89.9:1.0:0.1), 次,以峰面积计算RsD=1.2%,本法的精密度满足 试验的要求。 1.2.2.5 检测限与定量限  ’流速:1.0 mL/min;蒸发光散射检测器:蒸发温度 70℃,雾化温度50℃,流速:1.6 L/min;进样体积: 20“L。 取标准曲线下0.1 mg/mL的对照品溶液,用流 动相A稀释至一定浓度的溶液,按信噪比为3:1得 1.2.2方法学考察 1.2.2.1专属性试验 取脂肪乳注射液0.4 mL,置25 mL棕色量瓶 到其最低检出限为1 rtg/mL,按信噪比为l0:1得到 其最低定量限为5 ̄g/mL。 中,加流动相稀释至刻度,摇匀;取上述溶液2 mL (4份),分置25 mL量瓶中,分别进行高温、碱、 酸、和氧化破坏试验各30 min,酸、碱破坏样品最 后回调至pH值中性,用流动相定容,分别进样测 1.2_3稳定性考察溶液的制备 对照品溶液的制备:移取1.2.2.2项下的储备液 5.0 mL至25.0 mL棕色量瓶中,加流动相A稀释至 刻度,摇匀;分别移取4.0、6.0、8.0 mL至25 mL 棕色量瓶中,加流动相A稀释至刻度,摇匀,即得。 供试品溶液的制备:取0.5 mL脂肪乳注射液置 定。色谱图见图1。 10∞ 9oO 8oO 70O 5 mL棕色量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀;移 取上述液2 mL置25 mL棕色量瓶中,加流动相稀 释至刻度,摇匀;移取上述液4 mL置10 mL棕色 量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,即得。 分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各 时间(minl ’0 2。 800 主50。 童砻400 300 20O toO 0 。 20 注入液相色谱仪,记录色谱图,以l gc为横 图1大豆油专属性试验色谱图 Fig.1 Specificity chromatograms of soybean oil for speficiy ttest 坐标,l 为纵坐标,按外标回归曲线法计算脂肪 乳注射液中大豆油的含量。 1.2.4影响因素试验 取本品(F11052001.1),除去外包装,于 4500Lx 4-500Lx光照度下、4O℃,6O℃条件下各放 置5、10 d,进行强光照射试验和高温试验,取样 测定外观并且按“1.2-3”项下方法测定大豆油标 示量的百分含量,结果与0月相比较。结果见表1。 结果表明:脂肪乳中的大豆油在此色谱条件下经 各种破坏后,均能与各杂质进行良好分离,能进行大 豆油的含量测定,本色谱条件具有一定的专属性。 1.2.2.2线性范围 取大豆油对照品约25 mg,精密称定,置50mL 井冈山大学学报(自然科学版) 95 试验结果表明:本品经4500Lx 4-500Lx光照 因此未做含量测定。高温对本品大豆油的含量影响 10 d,脂肪乳注射液o/w的乳状结构和大豆油的标 较大。 示量百分含量没有明显改变,故大豆油对光照相对 1.2.5加速试验 稳定;本品在高温40℃条件下,o/w的乳状结构和 取本品按上市包装,于3O℃放置1、2、3、6 大豆油的标示量的百分含量没有明显改变,故大豆 个月,取样测定外观性状和大豆油标示量的百分含 油在40℃相对稳定;本品在高温60℃放置5 d,大 量,结果与0月相比较。结果见表2。 豆油含量降低,10 d,本品泛黄,呈水样,破乳状, 表2 加速考察稳定性结果( =2) T{ 1e 2 Results of accelerated tests 1.2.6长期放样考察 放置3、6个月,取样测定外观性状和大豆油标示 将本品按上市包装,于25℃4-2℃条件下分别 量的百分含量。结果与0月比较,结果见表3。 表3 长期留样考察稳定性结果(,l=2) Table 3 Results of long-term test 井冈山大学学报(自然科学版) 在加速试验考察和长期放样考察中,三批样品 性状外观也没有发生太大变化,主成分大豆油的检 测结果与0月标示量的百分含量相比较,均有不同 程度的下降,但都符合脂肪乳注射液部颁标准[7】 95.0%~105.0%的规定。加速试验3月和6月的三批 样品的大豆油含量,均比长期留样考察检测结果 低,表明温度升高对本样品的贮存有一定影响,本 品对温度较为敏感。 2讨论 2.1影响因素的确定 由于本品为密封包装,故未进行湿度影响因素 试验。由于影响因素试验60 ̄C放置5天本品变黄、 呈破乳状,且40 ̄C放置1O天的大豆油的含量降低 较快,因此本品对温度敏感,加速试验于30 ̄C进行。 2.2 ELSD测定物质的含量 一般采用外标两点法[8]测定,本研究的稳定性 试验参照脂肪乳注射液部颁标准中大豆油的含量 测定方法配制工作曲线,即配置3份不同浓度的大 豆油对照品,以浓度和峰面积的对数计算回归方 程。ELSD的响应值与供试品溶液的浓度通常呈指 数关系,一般采用l gA=algC+b(A为响应值,C 为样品的浓度,a、b为常数)的数学模型,高青等[9】 采用线性方程A=aC+b的数学模型对单糖进行了 含量测定。为比较两种模型的差异,本研究后期 采用线性方程A:aC+b的数学模型对试验数据 进行解析,结果各工作曲线的,|值也均达到0.999, 其大豆油含量的测定值略低于对数解析的结果,但 无显著性差异。 参考文献: [1】 周丽梅,曾韶辉,陈颖.脂肪乳注射液中甲氧基苯胺值检 测方法的探讨[J].中国医药工业杂志,2013,44(2): 185.188. 【2】 唐瑞丽,高璃珑,袁先雯,等.大豆油抗氧化储藏研究[J]. 粮食科技与经济,2015,40(4):37-41. 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