临床研究 中田医药斜学２０１ ７年１０７／第７卷第１９期 雷替曲塞联合奥沙利铂方案二线治疗 晚期结直肠癌的有效性和安全性分析 李旭丹 林铁强 广东省普宁市康美医院内三科，广东普宁５１５３００ 【摘要】目的探索分析针对晚期结直肠癌患者以雷替曲塞联合奥沙Ｎｅｆｆ方案进行二线治疗的有效性以及安 全性。方法将我院２０１５年１月～２０１６年１２月期间收治的晚期结直肠癌患者６４例作为研究对象并随机分 组，对照组３２例均实施常规５一Ｆｕ以及甲酰四氢叶酸钙联合奥沙利铂化疗，研究组３２例均接受雷替曲塞联合 奥沙利铂化疗。将两组患者的临床疗效以及安全性情况进行对比。结果接受治疗后，研究组临床总有效率为 ３７．５０％，显著高于对照组的１５．６３％（Ｐ＜０．０５）；研究组疾病控制率为８１．２５％，显著高于对照组的５６．２５％（Ｐ ＜０．０５ ｏ两组患者高发毒副反应为骨髓抑制，以中性粒细胞减少以及血小板减少为主，两组发生率相对接近 （Ｐ＞０．０５）；研究组转氨酶升高发生率为２１．８８％，显著低于对照组的４６．８８％（Ｐ＜０．０５）；研究组呕吐腹泻 发生率为３１．２５％，显著低于对照组的５６．２５％（Ｐ＜０．０５）。研究组平均疾病进展时间及患者平均生存期均略 长于对照组（Ｐ＞０．０５）；研究组１年生存率为６８．７５％，显著高于对照组的４３．７５％（Ｐ＜０．０５ ｏ结论针对晚 期结直肠癌患者以雷替曲塞联合奥沙利铂方案进行二线治疗，临床效果显著，安全性高，具有推广应用价值。 【关键词】雷替曲塞；奥沙利铂；结直肠癌；二线化疗；有效性；安全性 【中图分类号】Ｒ７３５．３ 【文献标识码］Ａ ［文章编号】２０９５—０６１６（２０１７）１９—２４６—０４ Ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｓｅｃｏｎｄ—－ｌｉｎｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ ａｎｄ ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ＣａｎＣｅｒ ＬＩ Ｘｕｄａｎ ＬＩＮ Ｔｉｅｑｉａｎｇ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｋａｎｍｅｉ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｐｕｎｉｎｇ Ｃｉｔｙ，Ｐｕｎｉｎｇ ５ １５３００，Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｓｅｃｏｎｄ—ｌｉｎｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ ａｎｄ ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ６４ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ｗｈｏ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ ２０ １ ５ ｔｏ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０ １ ６ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｂｊ ｅｃｔ ａｎｄ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ，３２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｒｏｕｔｉｎｅ ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ５－Ｆｕ， ｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎ ａｎｄ ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，３２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ １ ８．７５％．ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ １ ５．６３％ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ６２．５０％．ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ５６．２５％ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ａｎｄ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ ｗｅｒｅ ｔｈｅ ｍａｉｎ，ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗａｓ ｒｅｌａｔｉｖｅｌｙ ｃｌｏｓｅ ｆＰ＞０．ｏ５）．Ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ ｅｌｅｖａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ２１。８８％．ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ４６．８８％ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｖｏｍｉｔｉｎｇ ａｎｄ ｄｉａｒｒｈｅａ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ３ １．２５％， ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ５６．２５％ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｔｉｍｅ ａｎｄ ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｔｉｍｅ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｌｉｇｈｔｌｙ ｌｏｎｇｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｆＰ＞０．０５）．ｔｈｅ １ ｙｅａｒ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ６８．７５％．ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｓｌｉｇｈｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ４３．７５％ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）． ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｆｏｒ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｃｏｌｏｒｅｃｔａ１ ｃａｎｅｅｒ．ｔｈｅ ｓｅｃｏｎｄ—ｌｉｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ ａｎｄ ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ ｈａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ，ｈｉｇｈ ｓａｆｅｔｙ，ａｎｄ ｉｓ ｗｏｒｔｈｙ ｏｆ ｐｏｐｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ；Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ；Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ；Ｓｅｃｏｎｄ—ｌｉｎｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ；Ｅｆｉｃａｃｙ；Ｓａｆｆｅｔｙ 近年来，由于多种原因的交互作用，导致结直 肠癌具有较高的发病率，严重影响患者健康以及生 命安全［１－２１。该病属于我国发病率较高的癌症类型， 仅次于肺癌和胃癌＿３ｌ。常规临床实践中，针对接受 ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ ＰＨＡＲＭＡＣＹ Ｖｏｌｌ７ ＮＯ．１９ 手术治疗患者实施一线化疗。尽管可以取得一定 的效果，但部分患者治疗后复发转移［４１。针对复发 转移晚期患者而言，积极实施针对性的二线化疗， 可以有效提升患者的生活质量，同时还可以有效延 Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１７ 十田医药番千詈２０１ ７年１ｏ月第７卷第１９期 长患者的生存期［５１。目前针对该类患者所开展的标 准化疗方案方面，５一Ｆｕ属于最基本化疗药物，虽然 可以产生一定的效果，但该药容易使患者产生耐药 性，而一旦发生５一Ｆｕ耐药后，则难以实施有效的继 ・临床研究・ 钙（江苏恒瑞医药股份有限公司，Ｈ３２０２２３９１）剂量 为２００ｍｇ每平方米体表面积，静脉滴注，每日１次； ５－Ｆｕ（亚宝药业集团股份有限公司，Ｈ２００５７９９５） 剂量为３７５ｍｇ每平方米体表面积，静脉滴注，每日 １次。 续化疗ｌ６Ｊ。我院积极探索新的二线化疗方法，探索 分析针对晚期结直肠癌患者以雷替曲塞联合奥沙 利铂方案进行二线治疗的有效性以及安全性，取得 了一定的经验。 １资料与方法 研究组『８ｌ：均接受雷替曲塞联合奥沙利铂 化疗。雷替曲塞（南京正大天晴制药有限公司， Ｈ２００９０３２５）剂量为３ｍｇ每平方米体表面积，静脉 滴注，每日１次；奥沙利铂（浙江海正药业股份有限 １．１一般资料 本研究所纳入患者均为我院２０１５年１ 月～２０１６年１２月期间收治的晚期结直肠癌患者， 公司，Ｈ２００９３８１ １）剂量１３０ｍｇ每平方米体表面积， 静脉滴注，每日１次。上述二种化疗方案，均以持 续治疗３周为１周期。所有研究对象在实施上述 共计６４例，其中男３８例、女２６例；年龄３６～７５岁， 平均（５０．３±８．５）岁。纳入标准：具有明显的结直 肠癌相关临床症状并经病理学检查确诊为晚期结 化疗方案过程中，均常规接受护胃、保肝以及预防 呕吐等相关性处理。 １．３观察指标［９－１０］ 直肠癌；均曾经实施５一Ｆｕ、甲酰四氢叶酸钙联合伊 立替康方案一线治疗，其效果均为失败。排除标准： 并发全身化疗禁忌证患者；合并其他恶性肿瘤病患 者。ＥＣＯＧ评分情况中，含０分患者２６例、１分患 者２７例、２分患者１１例。在原发肿瘤疾病类型方 （１）临床疗效：患者接受２周期治疗后进行疗 效评价，参照ＲＥＣＩＳＴ１．０标准，含完全缓解、部分缓 解、病情稳定、治疗无效４种情况。前二者所占比 例之和计人有效率，前三者所占比例之和计人疾病 控制率。（２）毒副反应情况。（３ 均疾病进展时间、 平均生存期、１年生存率。 １．４统计学处理【 １ 应用ＳＰＳＳ １ ８．０统计学软件进行数据分析。结 果以率（％）及（２－４－ｓ）表示，比较采用 或ｆ检验，Ｐ ＜０．０５表示差异具有统计学意义。 ２结果 ２．１ 两组患者近期临床疗效情况比较 面，含结肠癌患者４４例、直肠癌患者２０例，其病理 类型均属于腺癌。患者局部复发１５例，远处转移 ４９例。本研究经相关医学伦理委员会批准，所有 患者均知情同意纳人本研究。随机分组，各３２例。 研究组男１８例、女ｌ４例；年龄３６ ７４岁，平均 （５０．６±７．５）岁。ＥＣＯＧ０分患者１３例、１分患者１４例、 ２分患者５例。结肠癌患者２１例、直肠癌患者１１ 例。局部复发８例，远处转移２４例。对照组男２Ｏ 例、女１２例；年龄３８～７５岁，平均（４９．５±８．６）岁。 ＥＣＯＧ０分患者１３例、１分患者１３例、２分患者６例。 接受治疗后，研究组临床总有效率为３７．５０％， 显著高于对照组的１５．６３％（Ｐ＜０．０５）；研究组疾 病控制率为８１．２５％，显著高于对照组的５６．２５％（Ｐ ＜０．０５）。见表１。 结肠癌患者２３例、直肠癌患者９例。局部复发７例， 远处转移２５例。两组患者上述相关方面一般资料 数据差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 １．２治疗方法 ２．２两组患者毒副反应情况比较 两组患者高发毒副反应为骨髓抑制，以中性 粒细胞减少以及血小板减少为主，两组发生率相 对接近（Ｐ＞０．０５）；研究组转氨酶升高发生率为 ２１．８８％，显著低于对照组的４６．８８％（Ｐ＜０．０５）； 研究组呕吐腹泻发生率为３１．２５％，显著低于对照组 的５６．２５％（Ｐ＜０．０５）。见表２。 对照组【７Ｊ：均接受常规方式的５一Ｆｕ、甲酰四氢 叶酸钙联合奥沙利铂化疗。奥沙利铂（浙江海正药 业股份有限公司，Ｈ２００９３８１１）剂量为１３０ｍｇ每平 方米体表面积，静脉滴注，每日１次；甲酰四氢叶酸 表１ 两组患者近期临床疗效情况比较 （％）】 ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ ＰＨＡＲＭＡＣＹ Ｖｏｌ＿７ Ｎｏ．１ ９ Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１ ７■■ ・临床研究・ 表２ 两组患者毒副反应情况比较【 （％）】 中田医药斜学２０１ ７ｉｆ：１０月第７卷第１９期 ２．３ 两组患者平均疾病进展时间、平均生存期及１年 生存率情况比较 研究组平均疾病进展时间及患者平均生存期 产生双链断裂，形成相应的链问以及链内的相应交 联，进而使ＤＮＡ复制受到一定抑制。雷替曲塞与 奥沙利铂两种药物不存在相同的毒副反应以及抗 癌机制，所以也不会产生交叉的耐药的作用效果。 均略长于对照组（Ｐ＞０．０５）；研究组１年生存率 为６８．７５％，显著高于对照组的４３．７５％（Ｐ＜０．０５）。 见表３。 大量的临床研究结果显示，雷替曲塞联合奥沙利铂 治疗晚期结直肠癌，可以产生显著的临床疗效，二 者可实现协同增效的作用。 本研究中，对照组均接受常规方式的５一Ｆｕ、甲 表３ 两组患者平均疾病进展时间、平均生存期及１年生存率 情况比较（ ±Ｓ） 酰四氢叶酸钙联合奥沙利铂化疗，研究组均接受雷 替曲塞联合奥沙利铂化疗。接受治疗后，研究组临 床总有效率显著性高于对照组；研究组疾病控制 率显著性高于对照组。这证明了针对患者实施雷 替曲塞联合奥沙利铂方案化疗的有效性和科学性。 两组患者高发毒副反应为骨髓抑制，以中性粒细胞 减少以及血小板减少为主，两组发生率相对接近； 研究组转氨酶升高发生率显著性低于对照组；研究 ３讨论 组呕吐腹泻发生率显著性低于对照组。这表明，针 对化疗所造成的胃肠道反应方面以及预防肝脏损 临床实践认为，晚期结直肠癌的化疗有效率不 高。目前条件下，随着医疗技术的不断提升，针对 结直肠癌患者所开展的相关性治疗已经逐渐趋于 伤方面，雷替曲塞存在着明显的优势。研究组平均 疾病进展时间及患者平均生存期均略长于对照组 （尸＞０．０５）；研究组１年生存率为显著性高于对照 组。这证明雷替曲塞联合奥沙利铂化疗可言有效 改善患者预后。因此，针对晚期结直肠癌患者予以 标准化，一般是实施根治性手术并联合实施术后标 准化疗＿ｌ２】。目前指南以及共识建议晚期结直肠癌 一线化疗首选ＦＯＬＦＯＸ或ＦＯＬＦＩＲＩ联合生物靶向 药物治疗，但生物靶向药物具有一定的适应证，加 雷替曲塞联合奥沙利铂方案化疗，可以有效改善患 者的有效率、疾病控制率以及无疾病进展生存期。 值得推广应用。 【参考文献】 之其价格相对昂贵，无法得到普及使用。且部分患 者在实施上述治疗后，还是具有一定的复发率和转 移率，严重影响其预后。针对部分难以实施手术治 疗的患者而言，靶向治疗以及二线化疗已经成为主 要治疗手段【ｌ１ｌ。雷替曲塞属于一类一种喹唑啉叶 【１］杨建伟，林锦源，高炜，等．雷替曲塞／贝伐珠单抗联合 伊立替康或奥沙利铂方案治疗晚期结直肠癌的临床观 察ｌＪＪ．临床肿瘤学杂志，２０１３，１８（１）：７０—７３． 【２］牛楠，吴荣，陈威，等．雷替曲塞联合奥沙利铂治疗老 年晚期结直肠癌的疗效分析『Ｊ１．中国医科大学学报， ２０１３，４２（８）：６８２—６８５． 酸盐类似物，其经抑制胸腺嘧啶合成酶进而产生抗 癌效果。该要为细胞毒药物，其可以通过还原型叶 酸甲胺蝶琳细胞膜载体被细胞主动摄取，在顺利进 入细胞后，可以快速而完全地被叶酸基聚谷氨酸合 成酶代谢为多聚谷氨酸类化合物。雷替曲塞在患 ［３］朱大高，王辉．雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直 者体内，能够形成较高的组织血浆药物浓度比，可 以在细胞内停留较长时间，进而有效延长细胞毒作 用时间【ｌ４】。同５一Ｆｕ相比，雷替曲塞的针对性更强， 肠癌的临床疗效观察［Ｊ】．中国医学创新，２０１５，１２（７）： ５１－５３． ［４］卢平，胡秋博．雷替曲塞联合奥沙利铂治疗老年晚期结 直肠癌的临床效果观察［Ｊ］．社区医学杂志，２０１５，８（３）： ４１－４２． 既存在较为明显的细胞毒活性，又毒副反应低＿ｌ５］。 奥沙利铂属于一类新型治疗药物，起可以使ＤＮＡ ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ ＰＨＡＲＭＡＣＹ Ｖｏｌ＿７ Ｎｏ．１ ９ Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１ ７ 中田医药辱牛詈２０１７年１０ｆｌ第７卷第１９期 ［５】赖林，胡晓桦，侯恩存．雷替曲塞单药与联合奥沙利 铂或伊立替康二线治疗晚期结直肠癌的临床对比观 察『ＪＪ．广西医学，２０１５，３４（４）：４９２—４９６． ［６】王晓元，李曙光，赵轶锋，等．雷替曲塞或氟尿嘧啶联合 ・临床研究・ 察［Ｊ】．中国肿瘤临床，２０１６，４３（５）：１８８—１９３． ［１１］雷叶青，王海裕，王艺玲，等．雷替曲塞联合奥沙利铂 二线治疗晚期结直肠癌的疗效观察 黑龙江医药， ２０１６，１５（２）：２８２—２８４． 奥沙利铂治疗晚期结直肠癌疗效的Ｍｅｔａ分析［Ｊ］．实用 癌症杂志，２０１５，３０（９）：１３５４—１３５６． ［１２］陈银芸，廖江涛，吴娟．雷替曲塞与奥沙利铂在老年 晚期结直肠癌患者中的联合应用研究ＩＪｌ＿中国当代医 药，２０１４，７（２）：７８—７９，８２． ［７】庄志祥，沈旭东，沈丽琴，等．雷替曲塞与５一氟尿 嘧啶联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的疗效比较 『Ｊ］．苏州大学学报（医学版），２０ｌ０，３０（３）：５７３— ５７６＋６０７． ［１３］陈勇，王亚非．黄芪注射液辅助雷替曲塞联合奥沙利 铂治疗晚期结直肠癌『Ｊ１．中国新药与临床杂志，２０１４， ６（０３）：２１８—２２１． ［８］冯力．雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌临床 效果观察［Ｊ】．临床误诊误治，２０１２，２５（２）：４３—４６． 【９】张蓓．雷替曲塞与卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年晚 期结直肠癌的疗效比较 实用临床医药杂志，２０１２， １６（１９）：９９—１０１． ［１４】潘登，陈可和，冯国生，等．雷替曲塞联合奥沙利铂方 案与ＸＥＬＯＸ方案治疗晚期结直肠癌的对比研究ｌＪ］． 肿瘤药学，２０１４，４（０５）：３４６—３４９． ［１５］时淑珍，付静，董笑洋．雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚 期结直肠癌近期疗效观察叽当代医学，２０１３，１５（３２）： １４３－１４４． ［１０］赖林，侯恩存，陆运鑫，等．奥沙利铂一线治疗后再引 入与雷替曲塞联合二线治疗晚期结直肠癌的临床观 （收稿日期：２０１７—０５—１９） （上接第２２０页） 【９】巨煜华，王兴胜．生长抑素联合泮托拉唑预防ＥＲＣＰ术 后胰腺炎和高淀粉酶血症效果观察 （２）：１４０—１４２． 症急性胰腺炎的治疗效果『Ｊ］．中国社区医师，２０１７，３３ （６）：３１，３３． 内科，２０１４，９ ［１３】吴婵妮，潘侃达．奥美拉唑联合生长抑素治疗老年重 症急性胰腺炎患者效果观察ｆＪ］．中国乡村医药，２０１６， ２３（２０）：２５—２７． ［１０】夏小凤，谢彦兵，李海兵，等．１例生长抑素预防ＥＲＣＰ 术后胰腺炎的病例分析［Ｊ］．海峡药学，２０１６，２８（８）： ２２０－２２１． 【１４】于桂红．奥美拉唑、生长抑素治疗ＳＡＰ患者的有效 性［Ｊ］．中国现代药物应用，２０１６，１０（２０）：１０８—１０９． ［１５］卢俊林．生长抑素联合奥美拉唑治疗重症胰腺炎 临床疗效观察［Ｊ】．中国实用医刊，２０１６，４３（１８）： ｌ８－２０． 【１ １］黄振宁，陶霖．生长抑素及其类似物在预防胆总管结 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ＰＨＡＲＭＡＣＹ Ｖｏ１．７ Ｎｏ．１ ９ Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１ ７鞭囊
