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瓜蒌薤白药对的研究进展

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2014年12月第16卷第6期 湖北中医药大学学报 December 2014,Vo1.16,No.6 Journal of Hubei University of Chinese Medicine 【文献综述】 瓜蒌薤白药对的研究进展 刘锷 ,韩林涛 ,薛大权 (1.湖北中医药大学药学院2013级硕士研究生,湖北武汉430065; 2.湖北中医药大学中药资源与中药复方教育部重点实验室,湖北武汉430065; 3.湖北中医药大学药剂教研室,湖北武汉430065) 摘要:为深化研究瓜蒌薤白药对防治・心血管疾病的机制和促进栝楼薤白药对资源的综合开发利用,对瓜蒌薤白的 化学成分,药理作用,临床应用进行综述,并对目前研究中的存在的问题和今后研究的重点提出了自己的见解。 关键词:瓜蒌薤白药对;药理作用;临床应用 中图分类号:R289 文献标识码:A doi:10.3969/j.issn.1008—987x.2014.06.42 Research Progress of Trichosanthes Kirilowii Maxim and Allium macrostemon Bge LIU E ,HAN Lintao ,XUE Daquan (1.Grade 2013 postgraduate student of Pharmacy College,Hubei University of Chinese Medicine,Wuhan 430065; 2.Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Resource and Compound Prescription Ministyr of Education, Hubei University of Chinese Medicine,Wuhan 430065;3.Pharmacy College,Hubei University of Chinese Medicine,Wuhan 430065) Abstracts:For the further study in treatment and prevention of cardiovascular disease with Trichosanthes Kiirlowii Maxim and Allium macrostemon Bge,and improving comprehensive development and utilization of Trichosanthes Kirilowii Maxim and Allium macrostemon Bge resources,it summarizes chemicalcomponents,pharmacological effects and clinical practice.At last,putting forward with some deficiency in the present research and some important points in future research. Key words:Trichosanthes kirilowii Maxim and Allium macrostemon Bge;pharmacological effects;clinical practice 瓜蒌来自于葫芦科植物栝楼Trichosanthes kirilowii Maxim 理作用及其临床研究概括如下。 或双边栝楼Trichosanthes rosthornii Harms的干燥成熟果实;薤自 1化学成分 来自于百合科植物小根蒜A ̄ium macrostemon%e或薤白Allium 瓜蒌薤白单味药的化学成分研究已有很多,但瓜萎薤白药 chinense G的干燥鳞茎。“瓜蒌一薤白”药对载于《金匮要略》治 对的化学成分研究尚不明确。瓜蒌的果皮、果实、种子中分别含 疗胸痹的瓜蒌薤白白酒汤等方中,两药配伍使痹阻得通,胸阳 有油脂和有机酸、甾醇类化合物、三萜及其苷类,另外瓜篓中瓜 得宣,是我国用于治疗胸痹症的代表方剂之一。在近几年的研 皮还含有多种蛋白质和氨基酸和无机元素(如铁、镁、钙等)。 究中,越来越多文献证明瓜蒌薤白药对对心血管系统疾病治愈 果皮中的有机酸主要有9—18个长链碳原子组成脂肪酸。双边 效果比其单味药更好,并且现在广泛用于治疗胸痹、心痛、心肌 栝楼果皮挥发油中性部分含有23种芳香族化合物,占挥发油中 缺血等疾病,瓜蒌薤白药对药用价值较高,既可药用又可食用, 性部分总含量的40.9l%,还含有木蜡酸、蒙坦尼酸等…。甾醇 为了更加深化和完善瓜蒌薤白药对防治心血管疾病的机制,更 类有机物在拮抗胆固醇、预防心血管疾病等方面具有明显的药 好地利用稀有的瓜蒌薤白资源,下面对此药对的化学成分、药 理效果,主要有7一豆甾烯一3B一醇、7一豆甾烯醇…3 O B 基金项目:国家自然科学基金(81102846,31100267);教育部科学技术研究重点项目(211112)。 作者简介:刘锷(1989一),女,湖北中医药大学2013级硕士研究生,研究方向:药物新制剂、新剂型及新技术研究。 通讯作者:韩林涛(1976一),男,湖北中医药大学副教授,研究方向:中药及其复方物质基础与作用机制研究,E—mail:hanlt711@163.corn。 ・1 1 2’ Journal of Hubei University。f Chinese Medicine 湖北中医药大学学报 2014年12月第16卷第6期 December 2014,Vo1.16,No.6 一D一葡萄糖苷、 一菠菜甾醇等 J。另外瓜蒌果皮中还含有7 死,细胞膜的通透性急剧增加,使细胞内的酶释放,引起血清中 CK、肌酸激酶同工酶(CK—MB)、LDH含量增加。严标文等¨ 种必须氨基酸和10种非必需氨基酸。 薤白主要由有机酸、甾体皂苷、腺苷和胸苷、糖类、无 机元素、氨基酸等组成。有机酸主要由长链脂肪酸组成。甾体 皂苷是薤白单味药的活性成分之一。薤白中糖类主要由多糖 组成,多糖中含有3个主要级分均一的多糖PAM—Ib、PAM— 报道采用腹腔注射异丙肾上腺素制造大鼠心肌缺血模型,起效 剂量为瓜蒌(12.5 kg)、薤白(6.25g/kg)、瓜蒌一薤白(18.75 kg),证实该给药剂量的瓜蒌(25.0g/kg)、薤白(12.5g/kg)、瓜 蒌一薤白(37.5g/kg)均能有效的对抗sT段抬高,瓜蒌一薤白 煎液l8.75—37.5g/kg能够有效降低心肌缺血引起的心电图 IIa及PAM—III,其中PAM—Ib主要由半乳糖和葡萄糖组成, PAM—IIa主要由半乳糖、葡萄糖、果糖、木糖和鼠李糖组成, PAM—III主要由半乳糖、葡萄糖和木糖组成 J。无机元素主要 sT段抬高,降低血清中CK—MB含量,改善缺血模型造成的心 肌纤维紊乱、细胞空泡、细胞器肿胀。合用瓜蒌一薤白,效果十 包括铁、镁、钙等。此外,薤白中还含有7种必须氨基酸和1O种 非必需氨基酸。 2药理作用 2.1 对高血脂大鼠降脂的作用 瓜蒌薤自单味药各自都能显著降低患有高血脂大鼠的血 脂,使之恢复正常水平,但两者连用效果更明显,协同交互作用 十分明显,降脂效果更佳。贺立勃等 报道用胆固醇和甲基硫 氧嘧啶片造高血脂小鼠模型,采用析因分析,证实瓜蒌薤白连 用可以降低血清中总胆固醇(TC)、血清甘油三脂(TG)、低密度 脂蛋白胆固醇(LDL)、动脉硬化指数(AI),使大鼠更快降低血 脂浓度且两者连用血脂降低更明显,恢复血脂正常水平。 2.2对老鼠抗心肌缺血的影响 2.2.1 对老鼠抗急性心肌缺血的影响:瓜蒌薤白单味药对心肌 缺氧缺血时的心肌损伤均有保护作用,二者连用后,瓜蒌一薤 白可以改善大鼠心肌缺血后的心肌舒张和收缩功能,减轻因急 性缺血带来的损伤。心肌缺血时,含量较高的磷酸化合物通过 氧化作用发生代谢,导致细胞内钙含量和钾离子含量降低。缺 血过程中磷脂酶激活,产生具有膜活性的游离脂肪酸,可破坏 细胞膜;并有大量儿茶酚胺释放,游离脂肪酸产生,以及白细胞 释放的自由基均能导致细胞质膜损伤和通透性增加,而引起心 肌酶的释放增加 -6]。肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)在细 胞内的含量作为判断心肌缺血的程度。雷燕等 报道通过结 扎冠状动脉左前降支造成大鼠急性心肌缺血损伤模型,给老鼠 注射生理盐水、瓜萎、薤白、及配伍后的瓜蒌一薤白药对,进行 14d后,证实瓜蒌一薤白药对(18.75 g/kg)能够对抗急性心肌 缺血引起的心电图的sT段提高,降低乳酸脱氢酶(LDH)含量、 血清丙二醛(MDA)水平,升高超氧化物歧化酶(SOD)水平,减 小心肌梗死面积,改善受损的心肌组织,可见瓜蒌薤白对急性 心肌缺血有良好的保护作用。 2.2.2对老鼠抗慢性心肌缺血的影响:瓜蒌一薤白复方及各自 单昧药都有不同程度的降低红细胞的体积,抑制血小板的聚集 作用,并且具有抑制心脏和减慢心律的作用,能提高机体中的 抗氧化能力,对老鼠的慢性缺血有良好的保护作用。临床上,血 清中心肌酶也是心肌缺瓶的重要诊断标志 J。正常情况下, 血清中心肌酶含量比较低,注射异丙肾上腺素(ISO)后随着血 流的减少和心肌组织耗氧量的增加,心肌组织由于缺血、缺氧, 引起氧自由基等有害物质增多,导致心肌损伤,使心肌细胞坏 分显著。 2.3对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 现代药理研究亦表明 J,瓜蒌一薤白对心肌缺血及心 肌缺血再灌注损伤有较好的疗效,其改善作用可能与扩管、减轻 钙超载、抗氧化、保护血管内皮等有关,活性最强的为正丁醇提 取部位 。张承志等【 l报道在体结扎大鼠心脏冠状动脉左前 降支法,证实瓜萎薤白药对(18.75 kg)配伍后对大鼠心肌缺血 再灌注损伤模型,能有效对抗心电图的ST段抬高,可明显缩小 心肌梗死范围、降低血清中LDH、CK—MB的活性和MDA的含 量,升高血清SOD的活性,从而保护心肌组织形态。 2.4对血小板聚集粘附的影响 瓜蒌、薤白单味药都能在一定范围内抑制血小板的聚集,但 瓜蒌薤白药对对血小板的聚集的作用更强,作用时问快,更有 效。黄咏梅等¨ 实验表明,通过对胶原诱导的家兔注射瓜蒌薤 白药对,抑制了血小板的聚集并且高剂量的药对对血小板粘附 性有着较大影响。另外已用胶原诱导的大鼠通过腹腔注射瓜蒌 薤白药对(1O一20g/kg),对血小板的聚集也有明显抑制作用。 2.5对心脏功能的影响 瓜蒌薤白药对对心脏有保护作用,比单味药保护作用更强, 另外使用后对人体机能创伤作用较小。陈彬等¨ 实验中用比 较接近正常生理状态的颈动脉左心室插管测定大鼠左室心肌 收缩性能的各项指标,实验中发现瓜蒌薤白药对既可以减慢心 率、抑制心肌收缩等B1受体阻断剂所表现的作用以外,又能在 抑制同时并不导致左室舒张末期压(LVEDP)显著升高。豚鼠 和家兔离体心脏灌流实验表明,瓜蒌薤白汤及其单昧瓜蒌、薤白 均有明显抑制心脏、减弱心肌收缩力和减慢心率作用,但瓜萎作 用比薤白强,复方作用较温和。瓜蒌薤白汤在灌流液中含量≥ 5.0 mg/mL即可使心率明显减慢,含量≥10.0 mg/mL就能使心 肌收缩力明显减弱,作用强度随含量增加而提高,含量≥ 100mg,/mL可使心脏完全抑制,心跳停止 。 2.6对血液流变学的影响 瓜蒌薤白复方及各单味药都可以在一定程度上的降低红 细胞体积和高、低切血液粘度的作用,特别是使用大剂量时,现 象十分明显。方永奇等 报道,加味瓜蒌薤白汤高低剂量组均 能显著降低大鼠全血的低切粘度、还原粘度(RNB)、红细胞聚 集指数(VAI)和硬化指数(TK)。 2014年l2月第16卷第6期 December 2014,Vo1.16,No.6 Journal of Hubei University of Chinese Medicine 湖北中医药大学学报 ・113・ 2.7缺氧性肺动脉高压的影响 显。 瓜萎薤白类方能显著减轻肺动脉高压模型的脂质过氧化 反应,纠正失衡的抗氧化物酶;凋节血浆中NO含量,使模型大 鼠肺小动脉管壁增厚、管腔狭窄的程度显著减轻 2.8其他 3.7其他 瓜萎薤白药对还可以中西医结合方法用于治疗急性心肌 梗塞疾病,心功能不全等疾病,瓜蒌薤白温心口服液还适用于小 儿病毒性心肌炎的治疗;瓜蒌薤白半夏汤加减可以治疗同时患 有冠心病和糖尿病的患者。 4讨论 ]。 瓜萎薤白药对能有效的减少动脉的硬化面积,并且能明显 改善硬化动脉的形体学,对心血管系统具有保护作用。另J'l'7.5 —15.0g/kg复方剂量能够改善缺氧状态下老鼠耐受力,并延长 瓜蒌薤白药对是治疗心血管系统疾病的有效方法之一,用 于降脂、抗急慢心肌缺血、心肌缺血再灌注损伤的保护、对血小 板聚集粘附、对心脏的保护等方面。瓜蒌薤白药方的临床应用 与药理活性研究基本一致。但瓜蒌薤白对治疗心血管疾病,目 前还存在以下问题:(1)瓜蒌薤白药对是常用的理气药,对心血 管疾病的治疗有着很好的效果,比两者单味药使用效果更好。 寿命,还具有止咳祛痰的作用。 3临床应用 3.1冠心病和心绞痛 瓜蒌薤白药对之一的瓜萎薤白半夏汤加减在临床上用于 治疗心绞痛和冠心病,具有温阳祛湿功能,达到标本兼治的功 效。刘彦龙 将147名冠心病和心绞痛患者自愿分成2组,一 组75例采用瓜萎薤白半夏汤加减治疗,对照组72例采用地奥 心血康胶囊治疗,结果两组心绞痛治疗有效率分别为93.3%、 80.6%,显然瓜蒌薤白药对组效果明显。 3.2心肌炎 近年来的研究还发现瓜萎薤白单味药具有明显的抗肿瘤作用, 但其作用机制需要进一步论证;(2)现在的临床实验对瓜蒌薤 白药对,例如瓜蒌薤白半夏汤和瓜蒌薤白白酒汤的化学成分尚 不明确,随着科学的发展和深入的研究,需要进一步探讨和筛选 瓜蒌薤白药对治疗心血管疾病的优良治疗方法;(3)目前,在心 血管疾病中栝萎薤白药对应用缺乏客观性的评判标准,治疗痊 愈患者样本有限,缺乏统一可行的用药标准,应该使用更科学的 加味瓜蒌薤白汤由瓜萎、薤白、丹参、橘络、酸枣仁、炙甘草 6味中药组成,具有养心气、益心血、通心脉的作用。杨柏灿 等 用加味瓜蒌薤白汤治疗某病毒性心肌炎患者,连续服用3 个月后,症状消失,并且随访1年未有心肌炎症状出现。 3.3心律失常 李辰佳 对加例心律失常患者采用中西医结合治疗手 段。其中痰浊型用瓜蒌薤白半夏汤和茯桂术汤药对加减治疗, 结果总有效率达80%。 3.4慢性肺源性心脏病 方法来完善瓜蒌薤白对治疗心血管疾病的体系;(4)瓜蒌薤白 药对的其中一种半夏汤主要用于治疗心绞痛,而心绞痛的发生 与血管内皮细胞功能有很大关系,血管内皮细胞功能不全是大 部分心血管疾病的共同特征,表现为内皮依赖性血管舒张功能 受损,一氧化氮(NO)的水平降低。我们研究发现,维持正常生 理浓度的NO在心血管疾病防治中起着关键作用,重建NO信 号调节通路有助于解决诸多病理条件下存在的NO生成不平, 从而为心血管疾病的治疗带来希望[孙驯。 参考文献: [1]巢志茂,刘静明.双边栝楼皮挥发油的化学成分研究[J].中国中 药杂志,1996,21(6):357—361. [2]时岩鹏,姚庆强,刘拥军,等.栝楼化学成分的研究及其a一菠菜甾 醇的含量测定[J].中草药,2002,33(1):14—16. [3]夏新奎,杨海霞,李纯,等.薤白多糖的分离纯化及组成分析[J]. 食品工业科技,2010,36(1):244—247. [4] 贺立勃.瓜萎薤白降脂作用的析因研究[J].湖南中医药导报, 2002,8(4):205—207. 赵映云 用瓜蒌薤白半夏汤药用于慢性肺源性心脏病患 者50例,治愈率为64%,追踪5年后病性稳定,无复发现象。 3.5慢性充血性心力衰竭 孙漫原等 采用中西医结合治疗慢性充血性心力衰竭的 的患者。患者分成两组,对照组采用西医常规治法,治疗者采用 西医常规治法和瓜萎薤白半夏汤药对治疗,研究结果表明,治 疗组显效率61.5%,总有效率97%,对照组显效率46.7%,总有 效率95%,治疗组平均住院时间7d,对照组为11d,两组比较显 效率有明显差异(P<0.05),可见,采用添加瓜蒌薤白半夏汤药 对治疗效果更明显,住院时间短。 3.6慢性心功能不全 [5]晋红宾,段雪涛,张炳填.瓜蒌薤白半夏汤对大鼠缺血再灌注心肌 细胞凋亡及Bel一2、蛋白表达影响[J].2012,32(1):l3一l6. 杨旭 采用瓜蒌薤白桂枝汤加味(瓜蒌壳、厚朴、枳壳、桂 枝、薤白等)治疗慢性心功能不全128例,服用以上汤药2个疗 程后,心功能Ⅱ级43例中痊愈20例,显效11例,有效l2例,有 [6] 马爱群,胡大一.心血管病学[M].北京:人民卫生出版社,20O5:266. [7]雷燕,但汉雄,韩林涛,等.“瓜萎一薤白”药对对大鼠抗急性心肌 缺血的药效学研究[J].湖北中医杂志,2012,35(1):68—69. [8]Depre c,Kim SJ,John AS,et a1.Program of cell survival underlying hum and experimental hibenarting myocardium[J].Circ Res,2004,95 (4):433—440. 效率达100%;心功能Ⅲ级62例中痊愈5例,显效32例,有效 l9例,无效6例,有效率90.3%;心动能Ⅳ级23例中,显效6 例,有效6例,无效11例,有效率52.2%,总有效率86.7%,可 见,瓜蒌薤白桂枝汤加味药对治疗慢性心功能不全者效果明 [9] 汪云,李欣,张曦,等.冠心苏合胶囊含药血清对乳鼠心肌细胞氧 化损伤的保护作用[J].中国药理与I临床,2012:28(3):29—3O. ・114・ 湖北中医药大学学报 Journal of Hubei University of Chinese Medicine 2014年l2月第16卷第6期 December 2014,Vo1.16,No.6 子宫瘢痕处妊娠治疗新进展 颜昭君 ,杨胜利 (1.湖北省荆州市第三人民医院妇产科,湖北荆州434000; 2.湖北省荆州市中医医院院肺病科,湖北荆州434000) 摘要:近年来随着剖宫产不断增多,随之而来的是子宫瘢痕处妊娠的发生也在不断增多。而子宫瘢痕处妊娠可导 致严重并发症,如大出血、子宫破裂等。但是目前子宫瘢痕处妊娠的诊断、治疗还没有大家统一的公认标准。 关键词:子宫;妊娠;进展 中图分类号:R271.9 文献标识码:A doi:10.3969/j.issn.1008-987x.2014.06.43 . New Progress in Treatment of Uterine Scar Pregnancy YAN Zha ̄un ,YANG ShenSi (1.Department of Gynaecology and Obstetrics,Third People’S Hospital of Jingzhou county,Hubei province,Jingzhou 434000; 2.Respiration Department,Jingzhou TCM Hospital of Hubei province,Jingzhou 434000) 作者简介:颜昭君(1982一),女,湖北省荆州市第三人民医院主治医师,研究方向:妇产科疾病。 [1O]严标文,韩林涛,黄芳,等.瓜蒌一薤白对慢性心肌缺血的保护作 用[J].中药药理与l临床,2013,29(2):129—132. [11]张国明,苏绍萍,王禹,等.大鼠心肌缺血后适应对p38丝裂原活 化蛋白激酶及细胞凋亡的影响[J].中国医学科学院学报,2010, 32(5):526—532. [20] 郭书文,王国华.瓜萎薤白半夏汤制剂对缺氧性肺动脉高压血 NO、PAF的影响[J].北京中医药大学学报,2001,24(2):37—38, 57. [21] 刘建秋,郭淑文,李竹英.瓜蒌薤白半夏汤对肺动脉高压氧自由基 的影响[J].中医药杂志,1997,25(2):55—56. [22] 刘彦龙.瓜蒌薤白半夏汤加减治疗冠心病心绞痛体会[J].中国 医疗前沿,2012,8(11):l6一l9. [12] 彭敏,蔡柏蔷.美国胸科协会和欧洲呼吸协会对比慢性阻塞性肺 疾病诊治指南的修订[J].中华内科杂志,2005,44(5):394. [13] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺 疾病(COPD)诊治指南(2007年修订版)[J].中华结核和呼吸 杂志,2007,30(1):8一l7. [23] 杨柏灿,蒋小贝.加味瓜蒌薤白汤治疗心脏病变的临床应用[J]. 时珍国医国药,2003,14(2):97—98. [24】 李辰佳.辨证施治病态窦房结综合征4O例疗效观察[J].现代中 西医结合杂志,2003,12(I7):1860. 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