２０１３年ｌ０月５日第２２卷第ｌ９期 Ｖｏ１．２２，Ｎｏ．１９，Ｏｃｔｏｂｅｒ ５，２０１３ 中目荔 ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ ｎｌｓ ・药物研究・ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ 谊赛普治疗类风湿关节炎９０例的疗效观察 陈云武，高翔，刘绍飞，魏正莲 （云南省昭通市第一人民医院，云南昭通 ６５７０００） 摘要：目的探讨谊赛普联合甲氨蝶呤及甲泼尼龙治疗类风湿关节炎的效果。方法选取医院２００９年５月至２０１１年５月收治的１８０ 例类风湿关节炎患者，按照随机数字表法分为甲氨蝶呤组及甲泼尼龙组，各９０例，分别接受谊赛普注射联合甲氨蝶呤片口服或甲泼尼 龙片口服治疗，对比两组患者的疗效。结果两组患者治疗后关节肿胀、关节压痛、晨僵持续时间及疼痛视觉模拟评分（ＶＡＳ）均显著降 低（Ｐ＜０．０５），治疗１２周后甲氨蝶呤组关节肿胀个数明显少于甲泼尼龙组，治疗６周及１２周甲氨蝶呤组晨僵持续时间及ＶＡＳ评分 均明显低于甲泼尼龙组（Ｐ＜０．０５）；两组患者关节压痛个数变化无明显统计学差异（Ｐ＞０．０５）；两组患者治疗后红细胞沉降率、Ｃ反 应蛋白及类风湿因子水平均显著降低，甲氨蝶呤组改变程度较甲泼尼龙组更为显著（Ｐ＜０．０５）；甲氨蝶呤组关节压痛和肿胀关节数 改善２０％（ＡＲＣ ２０）３５例，ＡＲＣ ５０ ４１例，ＡＲＣ ７０ １４例，甲泼尼龙组分别为４９例，３２例和９例，甲氨蝶呤组治疗效果明显优于后者； 两组患者均获得有效随访，甲氨蝶呤组出现１例胃肠道不适，甲泼尼龙组出现２例肌酐升高，均经对症治疗后缓解。结论谊赛普联 合甲氨蝶呤在治疗类风湿关节炎中可起到互补作用，有效改善类风湿关节炎患者的临床体征，且起效快、用药时间短，安全性有保 障，值得临床推广。 关键词：谊赛普；甲氨蝶呤；甲泼尼龙；类风湿关节炎 中图分类号：Ｒ９６９．４：Ｒ９７７．６ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６—４９３１（２０１３）１９—００１９—０３ Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｎ Ｅｆｉｃａｃｙ ｏｆ Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ ｉｆｎ Ｔｒｅａｔｉｎｇ Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｃｈｅｎ Ｙｕｎｗｕ，Ｃ，ａｏ Ｘｉａｎｇ，Ｌｉｕ Ｓｈａｏｆｅｉ，Ｗｅｉ Ｚｈｅｎｇｌｉａｎ ｒ Ｚｈａｏｔｏｎｇ Ｍｕｎｉｃｉｐａｌ Ｆｉｒｓｔ Ｐｅｏｐｌｅ ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｚｈａｏｔｏｎｇ Ｙｕｎｎａｎ，Ｃｈｉｎａ ６５７０００） Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ｅｆｉｃａｃｙ ｏｆｆ ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ ａｎｄ ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｏｆ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｏｎｅ ｈｕｎｄｒｅｄ ａｎｄ ｅｉｇｈｔｙ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ａｄｍｉｔｔｅｄ ｔｏ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ｍａｙ ２００９ ｔｏ Ｍａｙ ２０ １ １ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｎｄ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓ０ｌｏｎｅ ｇｒｏｕｐ，ｎｉｎｅｔｙ ｃａｓｅｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｏｒａｌ ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ ｔａｂｌｅｔｓ ｏｒ ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ ｔａｂｌｅｔｓ ａｌｏｎｅ．Ｔｈｅ ｅｌｆｉｃｙ ｗａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｊｏｉｎｔ ｓｗｅｌｌｉｎｇ，ｊｏｉｎｔ ｔｅｎｄｅｒｎｅｓｓ，ｄｕｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｏｒｎｉｎｇ ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ ａｎｄ ｔｈｅ ＶＡＳ ｓｃｏｒｅｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５），ｔｈｅ ｊｏｉｎｔ ｓｗｅｌｌｉｎｇ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｔｒｅａｔｉｎｇ １２ ｗｅｅｋｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆｌｙ ｌｅｓｓ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｅ ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ ｇｒｏｕｐ；ｔｈｅ ｍｏｒｎｉｎｇ ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ ｄｕｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ＶＡＳ ｓｃｏｒｅｓ ａｆｔｅｒ ６一ｗｅｅｋ ａｎｄ １２一ｗｅｅｋ ｔｒｅａｔｅｍｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）；ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｊｏｉｎｔ ｔｅｎｄｅｒｎｅｓｓ ｎｕｍｂｅｒ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）；ｔｈｅ ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ ｓｅｄｉｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｒａｔｅ （ＥＳＲ），Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ（ＣＲＰ）ａｎｄ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ｆａｃｔｏｒ ｌｅｖｅｌｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｂｕｔ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅ ｄｅｇｒｅｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｍｏｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｍｅｔｈｙｌ ｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）；ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ３５ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ２０％ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｊｏｉｎｔ ｔｅｎｄｅｒｅｎｓｓ ａｎｄ ｊｏｉｎｔ ｓｗｅｌｌｉｎｇ ｎｕｍｂｅｒ（ＡＲＣ ２０），４１ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＡＲＣ ５０ ａｎｄ １４ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＡＲＣ ７０，ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ４９ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＡＲＣ ２０，３２ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＡＲＣ ５０ ａｎｄ ９ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＡＲＣ ７０ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｉｎｄｉｃａｔ— ｉｎｇ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｓｕｐｅｒｉｏｒ ｔｏ ｔｈｅ ｌａｔｔｅｒ；ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ￣ｌｌｏｗ ｕｐ，１ ｃａｓｅ ｏｆ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｄｉｓｃｏｍｆｏｒｔ ｏｃｃｕｒｒｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ２ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｏｃｃｕｒｒｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｒｅｌｉｅｖｅｄ ｂｙ ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｅｔａｎｅｒｅｅｐｔ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ ｃａｎ ｐｌａｙ ａ ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ａｎｄ ｓｉｇｎｓ，ａｎｄ ｈａｓ ｔｈｅ ａｄ— ｖａｎｔａｇｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｑｕｉｃｋ ｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｓｈｏｒｔ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ ｔｉｍｅ ａｎｄ ｓａｆｅｇｕａｒｄ ｔｏ ｓｅｃｕｒｉｔｙ，ｗｈｉｃｈ ｉｓ ｗｏｒｔｈｙ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒｏｍｏｔｉｏｎ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｅｔａｎｅｒｅｅｐｔ；ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ；ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌ０ｎｅ；ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ 类风湿关节炎是一种慢性自身免疫系统疾病，以对称性关节 内曾使用糖皮质激素；就诊前１周内曾使用非甾体类抗炎药；就 诊前２个月内曾使用抗风湿药；对谊赛普、甲氨蝶呤或甲泼尼龙 炎为主要表现，具有进行性及侵蚀性等特点，且致残率极高 １。该 病发病率较高，且疗程长、费用高，给社会及患者家庭带来了较大 负担 】。近年来，重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白 （商品名谊赛普）治疗类风湿关节炎受到广泛关注。为研究其对类 风湿关节炎的疗效，笔者选取我院收治的１８０例类风湿关节炎患 者进行分组治疗，现报道如下。 １ 资料与方法 等治疗药物过敏；合并严重心、肝、。肾等重要脏器疾病。在患者签 署知情同意书后，按照随机数字表法将其分为甲氨蝶呤组（Ａ组） 和甲泼尼龙组（Ｂ组），各９０例。两组患者一般资料对比见表１。 １．２ 方法 两组患者均皮下注射谊赛普（上海中信国健药业有限公司， 国药准字￥２００５００５９，规格２５ ｍｇ／瓶），每次 ２５ ｍｇ，每周２次。同时，Ａ组患者口服甲氨 １．１ 一般资料 选取我院２００９年５月至２０１１年５月 收治的１８０例类风湿关节炎患者，均按照 蝶呤片（上海医药＜集团＞有限公司信谊制药 总厂，国药准字Ｈ３１０２０６４４），每次１０ ｍｇ， 每周１次；Ｂ组患者口服甲泼尼龙片（比利 时Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｎ．Ｖ．／Ｓ．Ａ．公司，注册证号 １９ １９８７年美国风湿病学会提出的类风湿关节 炎诊断标准确诊 １。排除标准：就诊前４周 ・药物研究・ 中目茄 Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ３ 讨论 ２０１３年１Ｏ月５日第２２卷第１９期 Ｖｏ１．２２，Ｎｏ．１９，Ｏｃｔｏｂｅｒ ５，２０１３ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ 查！ 丝查查＝墼茎 生簦！ ｉ！ 组别 年龄（岁）男／－￣－（ｔａＪ）病程（年）关节肿胀（个）关节压痛（个） 类风湿关节炎最终会引发关节畸形，严重影响患者生活质 量”】。目前，该病的发病机制尚未明确，但有学者指出，异常体液 免疫和细胞免疫是主要的致病因素［８１。其中，Ｔ淋巴细胞异常分泌 大量促炎因子是主要诱因，而肿瘤坏死因子ｏ￣（ＴＮＦ—ｄ）对滑膜炎 有明显促进作用，故目前类风湿关节炎的治疗重点是纠正Ｔ淋巴 Ｈ２００４００１４），每次８ ｍｇ，每日１次，疗程内视患者治疗需要调整 口服剂量 。两组疗程均为１２周，且疗程内给予患者叶酸、钙剂 细胞异常与降低ＴＮＦ一０ｌ水平。 甲氨蝶呤及甲泼尼龙是临床公认用于治疗类风湿关节炎的 及保胃等相关治疗。对两组患者均进行６个月至１年的随访，随 访中观察其不良反应情况，计算其不良反应发生率。 药物，其可通过抑制二氢叶酸还原酶及甲酰基转移酶的活性，从 而降低Ｔ淋巴细胞和ＴＮＦ一仅活性，改善和控制炎性反应。邱信 １ ３ 疗效评定 使用视觉模拟评分法（ＶＡＳ）评价疼痛程度，对两组患者治疗 前（ ）、治疗６周后（ｒｒ１）及治疗结束后（Ｔ２）关节肿胀、关节压痛、 晨僵持续时间进行评价。０为无痛，１０为剧痛，分值越高则痛感越 明显。对两组患者治疗前后红细胞沉降率、Ｃ反应蛋白及类风湿 因子水平进行检查１５］。参照美国风湿病学会制订的类风湿关节炎 治疗标准 对两组患者疗程结束后关节压痛和肿胀关节数改善 ２０％（ＡＲＣ ２０）、ＡＲＣ ５０及ＡＲＣ ７０进行评价。 １．４统计学处理 采用ＳＰＳＳ １３．０统计软件进行分析，计数资料采用 检验， 计量资料采用ｔ检验，检验水准设定为 ＝０．０５，Ｐ＜０．０５为差 异有统计学意义。 ２ 结果 ２ １ 体征变化 见表２。两组患者治疗后关节肿胀、关节压痛、晨僵持续时间 及ＶＡＳ评分均显著降低（Ｐ＜０．０５），Ｔ２时期Ａ组关节肿胀个数 明显少于Ｂ组，＿ｒ１及ｒｒ２时期Ａ组晨僵持续时间及ＶＡＳ评分均明 显低于Ｂ组（Ｐ＜０．０５），两组患者关节压痛个数变化无明显统计 学差异（Ｐ＞０．０５）。 表２ 两组患者类风湿关节炎体征变化（ ±Ｓ） 组别时期关节肿胀（个）关节压痛（个）晨僵持续时间（ｒａｉｎ）ＶＡＳ评分（分） 注：与本组Ｔｎ比较， Ｐ＜０．０５；与Ａ组同时期比较， Ｐ＜０．０５。 ２．２ 实验室检查 见表３。两组患者治疗后红细胞沉降率、ｃ反应蛋白及类风湿 因子水平均显著降低，Ａ组改变程度较Ｂ组更为显著（Ｐ＜０．０５）。 表３ 两组患者治疗前后类风湿关节炎实验室检查结果化较（ ±ｓ） 组别 时期 红细胞沉降－￣（ｍｍ／ｈ）Ｃ反应蛋白（ｍｇ／Ｌ）类风湿因子（１Ｕ／ｍＬ） 注：与本组治疗前比较， Ｐ＜０．０５；与Ａ组治疗后比较，‘Ｐ＜０．０５。 ２ ３ 疗效评价 Ａ组ＡＲＣ ２０ ３５例，ＡＲＣ ５０４１例，ＡＲＣ ７０ １４例；Ｂ组ＡＲＣ ２０ ４９例，ＡＲＣ ５０ ３２例，ＡＲＣ ７０ ９例。Ａ组治疗效果明显优于Ｂ组 （ ＝１１．５９７，Ｐ＜０．０５）。两组患者均获得有效随访，Ａ组出现 ｌ例胃肠道不适，Ｂ组出现２例肌酐升高，均经对症治疗后缓解。 葵＿９１发现，由于类风湿关节炎为慢性疾病，需长期用药治疗，但甲 氨蝶呤或甲泼尼龙长期应用会带来较大肝脏毒性，造成患者血液 系统受损和肝脏损伤，安全性较差。因此，寻找疗效更佳、安全性 更高的治疗药物或疗法是医学界面临的难题。近年来，重组人Ⅱ型 肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎受到广泛 关注，该物质可与ＴＮＦ一０ｌ特异性结合，从而阻断表面受体作用， 起到降低ＴＮＦ一仅活性的作用，使软骨蛋白合成抑制情况得到改 善，减轻炎性反应，缓解患者症状。赵霞等ｌ １指出，长期使用重组 人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白（谊赛普）费用较高，不 利于该疗法的推广。为此，笔者使用谊赛普联合甲氨蝶呤或甲泼 尼龙，旨在保证疗效的基础上，降低治疗费用。本研究结果表明， 谊赛普联合甲氨蝶呤或甲泼尼龙均可有效改善患者类风湿关节 炎体征，且联合甲氨蝶呤疗效更好，在约６周时即可起到明显改 善作用，起效较快；实验室检查结果表明，患者机体成骨、造血及 免疫状态在治疗后均得到明显改善，而谊赛普联合甲氨蝶呤可得 到更佳的改善效果［１ｌ一１２１；甲氨蝶呤组治疗效果明显优于甲泼尼 龙组，两组患者均获得有效随访，且不良反应均经对症治疗后缓 解。可见，谊赛普联合甲氨蝶呤可在保证治疗安全性的前提下，有 效提升治疗效果。 综上所述，谊赛普联合甲氨蝶呤在治疗类风湿关节炎中可起 到互补作用，可有效改善类风湿关节炎患者的临床体征，且起效 快、用药时间短、安全性有保障，值得临床推广。 参考文献： ［１］李锡，李 苗，白希壮．ＴＡＫ１基因在类风湿性关节炎滑膜组织的 表达与活化研究［Ｊ］．解剖科学进展，２０１３（１）：２０—２２，２６． 【２】Ｙａｚｍａｌａｒ Ｌ，Ｅｄｉｚ Ｌ，Ａｌｐａｙｅｉ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｓｅａｓｏｎａｌ ｄｉｓｅａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ａｎｋｙｌｏｓｉｎｇ ｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ ａｎｄ ＯＳ－ ｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＡｆｔＨｅａｌｔｈ Ｓｃｉ，２０１３，１３（１）：４７—５５． ［３］苏培燕．超声检查在类风湿性关节炎膝关节软骨病变中的应用研 究［Ｊ】．医药论坛杂志，２０１２，３３（１２）：３６—３７． ［４１ Ｏｋａｄａ Ｍ，Ｗｏｎｇ ＴＹ，Ｋａｗａｓａｋｉ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｔｉｎａｌ Ｖｅｎｕｌａｒ Ｃａｌｉｂｒｅ ｉｓ Ｉｎ— ｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ Ｒｈｅｕｍａｔｉｃ Ｄｉｓｅａｓｅ：Ａ Ｃａｓｅ—Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＣｕｒｒＥｙｅ Ｒｅｓ，２０１３，３８（６）：６８５—６９０． 【５】张志强，黄辉如，梁建群．联合检测ＩｇＭ—ＲＦ、ＩｇＧ—ＲＦ、ＩｇＡ—ＲＦ及 抗ＣＣＰ抗体对早期诊断类风湿性关节炎的意义口］．广东医学， ２０１２，３３（２４）：３ ７８３—３ ７８５． ［６］Ｒａｍｌｒｅｚ—Ｂｅｌｌｏ Ｊ，Ｖａｒｇａｓ—Ａｌａｒｅ６ｎＧ，Ｔｏｖｉｌｌａ—ＺＯｒａｔｅ Ｃ，ｅｔ ａｔ．Ｓｉｎｇｌｅ ｎｕ— ｃｌｅｏｔｉｄｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ（ＳＮＰｓ）：ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ— ＳＮＰ（ｒＳＮＰ）ａｎｄ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ＲＮＡ（ｓｒＳＮＰｓ）ｉｎ ｃｏｍｐｌｅｘ ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］． Ｇａｃ Ｍｅｄ Ｍｅｘ，２０１３，１４９（２）：２２０—２２８． ［７］路海侠，盛 荣．依那西普治疗类风湿性关节炎患者的观察与护 理【Ｊ】．上海护理，２０１３，１３（１）：３９—４０． 【８］Ｃｈａｋｒａｖａｒｔｙ ＳＤ，Ｐｏｕｌｉｋａｋｏｓ ＰＩ，Ｉｖａｓｈｋｉｖ ＬＢ，ｅｔ ａ１．Ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：Ａ ｎｅｗ ｔｏｏｌ ｆｏｒｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１３，１４８ （１）：６６—７８． ２０１３年ｌＯ月５日第２２卷第ｌ９期 Ｖｏ１．２２，Ｎｏ．１９，Ｏｃｔｏｂｅｒ ５，２０１３ Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ 目茄 －药物研究・ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ 恩度联合顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液近远期疗效 杨（１．重庆市急救医疗中心呼吸科，重庆勇 ，林润英 ，曹官铭 ４０００１４； ２．重庆市公共卫生医疗救治中心内科，重庆４０００３６） 摘要：目的探讨恩度联合顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液近期与远期疗效。方法临床入选４２例非小细胞肺癌恶性胸腔积液患 者，按照随机数字方法分成两组，每组２１例。对照组采用顺铂４０ ｍｇ胸腔内注入，每周１次，连续３周；研究组患者胸腔内注入恩度 ３０ ｍｇ，每周２次，同时在胸腔内注入顺铂４０ ｍｇ，每周１次，连续３周。观察两组患者的近期与远期疗效以及毒副作用。结果研究组胸 水改善总有效率、生活质量改善率、生存时间、１年生存率、２年生存率较对照组明显增高（Ｐ＜０．０５）。两组患者在胃肠道反应、发热、乏 力、白血病减少、血小板减少、肝肾功能损害、心电图改变等方面的毒副反应均无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。结论恩度联合顺铂治疗非小 细胞肺癌恶性胸腔积液能够更好地减少胸腔积液，改善生活质量，延长生存期。 关键词：非小细胞肺癌；恶性胸腔积液；恩度；顺铂 中图分类号：Ｒ９６９．４；Ｒ９７７．６ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６—４９３１（２０１３）１９—００２１—０２ Ｓｈｏｒｔ－－Ｔｅｒｍ ａｎｄ Ｌｏｎｇ－－Ｔｅｒｍ Ｅｆｉｃａｃｙ ｏｆ Ｅｎｄｏｓｔａｒ Ｃｏｍｂｉｆｎｅｄ ｗｉｔｈ Ｃｉｓ－－Ｄｉａｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｏｐｌａｔｉｎｕｍ ｉｎ Ｔｒｅａｔｉｎｇ Ｍａｌｉｇｎａｎｔ Ｐｌｅｕｒａｌ Ｅｆｆｕｓｉｏｎ ｏｆ Ｎｏｎ－－Ｓｍａｌｌ Ｃｅｌｌ Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ Ｙａｎｇ Ｙｏｎｇ ，Ｌｉｎ Ｒｕｎｙｉｎｆ，Ｃａｏ Ｃｕａｎｍｉｎｆ ｆ ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ Ｍｕｎｉｃｉｐａｌ Ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ ４０００１４； ２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ Ｍｕｎｉｃｉｐａｌ Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｃｕｅ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ ４０００３６） Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｓｈｏｒｔ—ｔｅｒｍ ａｎｄ ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ ｅｉｃａｆｃｙ ｏｆ ｅｎｄｏｓｔａｒ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｃｉｓ—Ｄｉａｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｏｐｌａｔｉｎｕｍ （ＣＤＤＰ）ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｐｌｅｕｒａｌ ｅｆｆｕｓｉｏｎ ｏｆ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｏｒｔｙ—ｔｗｏ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｐｌｅｕｒａｌ ｅｆ－ ｆｕｓｉｏｎ ｏｆ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｎｄ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ２ ｇｒｏｕｐｓ，ｔｗｅｎｔｙ—ｏｎｅ ｃａｓｅｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｇｉｖｅｎ ＣＤＤＰ ４０ ｍｇ ｂｙ ｔｈｅ ｐｌｅｕｒａｌ ｃａｖｉｔｙ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ．ｏｎｃｅ ｐｅｒ ｗｅｅｋ ｆｏｒ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ３ ｗｅｅｋｓ；ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｇｉｖｅｎ ｅｎｄｏｓｔａｒ ３０ｍｇ ｂｙ ｔｈｅ ｐｌｅｕｒａｌ ｃａｖｉｔｙ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ｔｗｉｃｅ ｐｅｒ ｗｅｅｋ，ａｎｄ ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ ｐｌｅｕｒａ１ ｃａｖｉｔｙ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＣＤＤＰ ４０ ｍｇ，ｏｎｃｅ ｐｅｒ ｗｅｅｋ ｆｏｒ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ３ ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ ｓｈｏｒｔ—ｔｅｒｍ ａｎｄ ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ ｅｆｉｃａｃｙ，ｔｆｏｘｉｃ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ ｐｌｅｕｒａｌ ｅｆｆｕｓｉｏｎ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ，ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｒａｔｅ ｏｆ ｌｉｆｅ ｑｕａｌｉｔｙ，ｓｕｒｖｉｖａｌ ｔｉｍｅ，１一ｙｅａｒ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ａｎｄ ２一ｙｅａｒ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ ｔｏｘｉｃ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ｆｅｖｅｒ，ｆａｔｉｇｕｅ，ｌｅｕｋｏｐｅｎｉａ，ｔｈｒ０ｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ，ｄａｍａｇｅ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ａｎｄ ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ＥＫＧ ｃｈａｎｇｅ ｈａｄ ｎｏ ｓｔａｔｓｔｉｃａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｅｎｄｏｓｔａｒ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ＣＤＤＰ ｉｎ ｔｒｅａｔ— ｉｎｇ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｐｌｅｕｒａｌ ｅｆｆｕｓｉｏｎ ｏｆ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｃａｎ ｂｅ ｂｅｔｔｅｒ ｔｏ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｐｌｅｕｒａｌ ｅｆｆｕｓｉｏｎ，ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ ａｎｄ ｐｒｏｌｏｎｇ ｔｈｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｔｉｍｅ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｎｏｎ——ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ；ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｐｌｅｕｒａ１ ｅｆｆｕｓｉｏｎ；ｅｎｄｏｓｔａｒ；ｃｉｓ—－Ｄｉａｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｏ ｐｌａｔｉｎｕｍ 恶性胸腔积液是非小细胞肺癌晚期最常见的并发症，由于胸 及心脏功能基本正常或可耐受局部药物治疗，无主要器官功能障 碍；经医学伦理学委员会同意，患者签署自愿书，同意接受本研究 的治疗。排除标准：有活动性感染；既往有明确的心律失常或心 腔积液产生较快、较多，最终引起呼吸和循环衰竭，使患者的生存 质量严重下降“ １，因而减少胸腔积液是改善肺癌晚期患者生存 质量的主要措施。恩度是一种重组人血管内皮抑素，能特异性地 力衰竭病史；既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 有严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病；妊娠或哺 乳期妇女；既往有生物制剂过敏反应史。按照随机数字方法分成 作用于血管内皮生长因子受体，阻断其诱导的受体及其下游分子 的磷酸化，而减少其诱导的血管生成，从而减少恶性胸腔积液的 产生 ～１。笔者采用恩度联合顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积 对照组和研究组，各２１例。两组患者的性别、年龄、肿瘤病理类型 等一般情况均无统计学差异（Ｐ＜０．０５），具有可比性。 １．２ 方法 液，比较近期与远期疗效，为临床治疗提供理论依据。 １ 资料与方法 １ １ 一般资料 选取２００８年３月至２０１２年３月收治的４２例非小细胞肺癌 研究组采用胸腔内注入ＹＨ一１６（商品名恩度，山东烟台先声 麦得津生物工程有限公司，国药准字２００５００８８）３０ ｍｇ，每周２次， 另外还胸腔内注入顺铂４０ ｍｇ，每周１次。对照组予胸腔内注入顺 铂４０ ｍｇ，每周１次。两组患者均连续治疗３周。注药后１～２ ｈ内 吩咐两组患者均不断改变体位，以达到药物与胸腔充分接触的目 恶性胸腔积液患者，其中男２７例，女１５例；年龄３７～８０岁，平均 （４１．５±７．６）岁；均经组织病理学或（和）细胞学检查确诊；近１个月 内胸腔内未注入抗肿瘤药物、生物制剂和其他硬化剂；胸腔ＣＴ 或Ｂ超检查判定为中、大量胸腔积液；血常规、肝肾功能、电解质 的。在治疗过程中，详细记录用药后的反应、临床症状、体征及生 【９］邱信葵．辛伐他汀对类风湿性关节炎患者骨密度的影响［Ｊ］．广东医 学，２０１２，３３（２０）：３ １５３—３ １５４． ＳＦ一３６ ｖｅｒｓｉｏｎ ２ ａｓ ａ ｍｅａｓｕｒｅ ｏｆ ｈｅａｌｔｈ—ｒｅｌａｔｅｄ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＨｅａｌｔｈＱｕａｌＬｉｆｅＯｕｔｃｏｍｅｓ，２０１３，１１（１）：７７． ［１０］赵霞，潘文萍．尿Ｎ一乙酰一Ｂ—Ｄ一氨基葡萄糖苷酶对监测甲氨 ［１２］李 燕，周京国，张 勇．青蒿琥酯联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎 滑膜细胞增殖和凋亡的影响【Ｊ］．中国药业，２０１０，１９（１３）：１６—１８． 蝶呤肾脏毒性的意义ｆＪ］．中国药业，２０１１，２０（１９）：１５—１６． ［１ １］Ｔｅｎ Ｋｌｏｏｓｔｅｒ ＰＭ，Ｖｏｎｋｅｍａｎ ＨＥ，Ｔａａｌ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｄｕｔｃｈ （收稿日期：２０１３—０４—２３）
