・ １２８ ・ 垦 医学杂志２００８年２月第２９卷第２期Ｉｎｔ Ｊ ＬａｂＭｅｄ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２００８，Ｖｏ１．２９，Ｎｏ．２ 移组的５Ａ等位基因频率（２２．８ ）显著高于无淋巴结 女性恶性肿瘤第一位。乳腺癌发病机制尚未完全阐 转移组（１１．８ ）（Ｐ一０．０２），有淋巴结转移组的５Ａ／ 明，雌激素长期作用、家族遗传倾向、环境因素和长时 ５Ａ基因型频率（８．６ ）显著高于无淋巴结转移组 间大量接触放射线和乳腺癌发病有关。Ｃｒａｗｆｏｒｄ （０ ）（Ｐ＝０．０２）。与６Ａ／６Ａ基因型相比，５Ａ／５Ａ纯 等ｌ１叫通过对鼠乳腺癌模型的研究发现ＳＩＰＡ１（ｓｉｇｎａｌ— 合基因型明显增加淋巴结转移的风险性。因此， ｉｎｄｕｃｅｄ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｇｅｎｅ １）编码的鸟苷 ＭＭＰ一３ ５Ａ纯合子可能增加非小细胞肺癌患者发生 三磷酸酶激活蛋白具有调节乳腺癌转移能力的作用。 淋巴结转移的风险性。 他们进一步对ＳＩＰＡ１内３个已知的ＳＮＰ位点进行研 Ｓｕｎ等 对肺癌患者１１号染色体短臂２２的 究，发现２７６０Ｇ＞Ａ和一３１３Ｇ＞Ａ与淋巴结转移密切 ＭＭＰ基因簇（ＭＭＰ１一ＭＭＰ３－ＭＭＰ１２）单体型进行研 相关（Ｐ一０．００６ ２和Ｐ一０．００８ ３），而５４５Ｃ＞Ｔ与ＥＲ 究，发现被选取的ＭＭＰ基因簇可分为两大类，一类 阴性肿瘤（Ｐ一０．００１ ２）和ＰＲ阴性肿瘤（Ｐ一０．０３３ ９） 主要是由ＭＭＰ１翻译区组成的单体型明显增加肺癌 相关。由此推定，这３个ＳＮＰｓ所决定的单体型与肿 浸润与转移的风险，另一类包括ＭＭＰ３在内的基因 瘤侵袭密切相关，其中２７６０Ｇ＞Ａ和一３１３Ｇ＞Ａ所决 单体型则明显降低了肺癌的浸润，因此认为ＭＭＰ１一 定的单体型与乳腺癌淋巴结转移相关（Ｐ一０．００５ １）， ＭＭＰ３一ＭＭＰ１２基因簇对肺癌的进展与转移起着重 而５４５Ｃ＞Ｔ所决定的单体型与乳腺癌ＥＲ和ＰＲ阴 要作用。 性特征相关（Ｐ：０．００５ ３和Ｐ一０．０１９ ９）。如果这些 Ｌｏｕ等 对８１例非小细胞肺癌的两个ＳＮＰ位点 研究结果在其他人群中得到证实，将对乳腺癌的分期 ｒｓ１０５２５７６、ｒｓ１０５２５７１进行分析，发现非小细胞肺癌 和治疗产生重大影响。 患者Ｇ等位基因出现的频率明显高于正常人群（Ｐ＜ ０．０５），有淋巴结转移的患者ＡＧ基因型出现频率明 食管癌 显高于没有淋巴结转移的患者（Ｐ＜０．０５）。研究证 食管癌是由食管黏膜上皮或腺体发生的恶性肿 实，ＣＡＳＰ９基因与非小细胞肺癌的原癌基因、位于 瘤。全世界每年约３０万人死于食管癌，其中一半是 ＣＡＳＰ９外显子５的ｒｓ１０５２５７６与非小细胞肺癌之间 中国人。ＭＭＰ１基因位于１１ｑ２２，主要介导结缔组织 的联系，并且证实了ＡＧ基因型与淋巴结的转移有一 的降解和肿瘤的侵袭，其启动子区２Ｇ／１Ｇ ＳＮＰ与肾 定的联系。 细胞癌、肺癌和结直肠癌的发生有关，并与皮肤恶性 胃 癌 黑色素瘤、卵巢癌的侵袭转移相关。但Ｊｉｎ等＿１ 对中 国北方人群的研究发现，ＭＭＰ１启动子区２Ｇ／１Ｇ 胃癌是由胃黏膜上皮和腺上皮发生的恶性肿瘤。 ＳＮＰ不会改变食管鳞状细胞癌和胃贲门腺癌发生发 占我国恶性肿瘤的第１位或第２位。表皮生长因子 展的风险，也不能作为预测这两种肿瘤淋巴转移的分 （ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ＥＧＦ）具有许多生物学功 子标志物。 能，在多种肿瘤，包括胃癌的进展过程中发挥重要作 胸苷酸合成酶（ｔｈｙｍｉｄｙｌａｔｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ，ＴＳ）是 用。Ｈａｍａｉ等 对２００例胃癌患者进行研究，发现其 ＤＮＡ合成的关键酶。ＴＳ基因５ 非编码区串联重复 Ａ等位基因出现频率要明显低于健康对照组（Ｐ一 序列和Ｇ／Ｃ单核苷酸多态性可能导致酶表达或活性 ０．０１）。具有Ａ／Ａ或Ａ／ａ基因型患者胃癌发生危险 的改变，从而改变个体对肿瘤的易感性及预后。董稚 性远低于Ｇ／Ｇ基因型患者，但是Ａ／Ａ或Ａ／ａ基因 明等口 选取２３２例食管鳞状细胞癌患者进行了研究， 型与肿瘤的侵袭相关，如肿瘤的浸润深度、淋巴结转 与３Ｇ／３Ｇ基因型相比，２Ｒ／３Ｇ基因型显著增加淋巴 移、临床分期和组织学分型高低相关。这说明ＥＧＦ 结转移的危险性。ＴＳ表达水平与患者的性别、年龄、 基因５ 非编码区６１Ａ／Ｇ ＳＮＰ不但与胃癌发生相关， 淋巴结转移和临床病理分期无关，而与ＴＳ ５ ＵＴＲ 而且与其侵袭和转移也相关。 基因型密切相关（Ｐ＜０．０５）。因此，ＴＳ ５ ＵＴＲ重复 由于ＭＭＰ一９启动子区一１５６２ Ｃ／Ｔ ＳＮＰ可影响该 序列及ＳＮＰ多态性与食管鳞状细胞癌淋巴结转移有 基因的表达，Ｍａｔｓｕｍｕｒａ等 通过对１７７例胃癌患者 关，而ＴＳ蛋白表达水平与淋巴结转移无关。 进行研究，结果表明胃癌患者基因型与健康对照人群 相似（Ｐ一０．２２３），但是肿瘤浸润深度、临床分期、淋巴 口腔鳞状细胞癌 结转移与ＭＭＰ一９启动子区一１５６２ Ｃ／Ｔ ＳＮＰ之间差异 口腔鳞状细胞癌是最常见的口腔恶性肿瘤。Ｃａｏ 均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。因此，ＭＭＰ一９启动子 等口 对９６例口腔鳞状细胞癌患者的ＭＭＰ—ｌ启动子 区Ｔ等位基因与胃癌侵袭转移表现型相关。 序列的一１６０７位点１Ｇ／２Ｇ多态性进行基因分型。发 乳腺癌 现口腔鳞状细胞癌患者的２Ｇ等位基因出现频率明显 高于健康对照人群（Ｐ一０．００１）；患者的２Ｇ纯合子所 乳腺癌是来自乳腺终末导管小叶单元上皮的恶 占比例明显高于健康对照人群（Ｐ＝０．００１）。对口腔 性肿瘤。发病率近年来一直呈缓慢上升趋势，已跃居 鳞状细胞癌患者临床病理指标（如性别、吸烟、临床分 维普资讯 http://www.cqvip.com
国际检验医学杂志２００８年 旦箜 鲞箜 塑！ ！ ｒｙ ！ ，ｏｌ： ！ － 级及淋巴结转移等）进行分类分析，发现只有吸烟与 加速检验医学从表型诊断向基因型诊断的过渡。随 ＭＭＰ一１基因型有明显联系。研究表明，在ＭＭＰ一１启 动子序列一１６０７位点的多态性与我国人群口腔鳞状细 着高密度ＤＮＡ芯片等技术的应用，ＳＮＰ可快速进 行自动批量检测，不仅大大提高分型速度，且更降 低了基因搜索的成本。因此，它对未来医学将产生 深远的影响。 胞癌易感性有关联，而与淋巴结转移无关。 宫颈癌 参 考 文 献 宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一。 近年来由于宫颈脱落细胞学检查的推广及普及，使许 多癌前病变和早期癌得到早期防治，５年生存率和治 愈率显著提高。Ｋｏｈａａｒ等口 对宫颈癌患者的ＴＮＦ－ａ ［１］Ｋｕｗａｉ Ｔ，Ｋｉｔａｄａｉ Ｙ，Ｔａｎａｋａ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｓｉｎｇｌｅ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｐｏｌｙｍｏｒ ｐｈｉｓｍ ｉｎ ｔｈｅ ｈｙｐｏｘｉａ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆａｃｔｏｒ－ｌａｌｐｈａ ｇｅｎｅ ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎ０ｍａ ＥＪ］．ｏｎｃｏｌ Ｒｅｐ，２００４，１２（５）： １０３３ １０３７． ［２］冯波，郑民华，马君俊，等．结直肠癌组织中激肽释放酶１ｏ基因 的一３０８ Ｇ／Ａ和一２３８ Ｇ／Ａ两个ＳＮＰ位点进行研究，发 现病例组ＴＮＦａｌｐｈａ一３０８Ａ等位基因出现的频率明显 高于健康对照组（病例组２１ ，对照组９ ；Ｐ＜０． ０１），而ＴＮＦａｌｐｈａ一２３８（Ｇ／Ａ）多态性与宫颈癌没有相 关性，进一步研究表明ＴＮＦａｌｐｈａ启动子区一３０８ Ｇ／Ａ ＳＮＰ增加了印第安女性感染ＨＰＶ的风险并加速宫 颈癌侵袭转移。 皮肤鳞状细胞癌 皮肤鳞状细胞癌（ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＳＣＣ） 在白种人恶性肿瘤的发病率中居第２位，然而其发生 的基因机制仍然不清楚。Ｐｕｒｄｉｅ等 使用ＳＮＰ微阵 列分析检测１６例原位癌和２例有淋巴结转移的鳞状 细胞癌。研究发现最常见的基因改变是９号染色体 长臂的杂合子缺失，其次是３号染色体长臂的杂合子 缺失。在２例原位ＳＣＣ中发现了９号染色体长臂２３ 内的ＰＴＰＲＤ位点纯合子的微删除，这是在肺癌和神 经细胞瘤中频繁出现的一个纯合子删除靶点，而第３ 例患者此位点表现为杂合子删除并且蛋白酪氨酸磷 酸酶受体型Ｄ（ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｔｙｐｅ Ｄ，ＰＴＰＲＤ）表达异常。研究数据证实了ＰＴＰＲＤ 作为一个肿瘤抑制基因，在ＳＣＣ中与肿瘤的转移存在 一定的关联性。 其 他 乙酰肝素酶（Ｈｅｐａｒａｎａｓｅ，ＨＰＳＥ）是一种对硫酸 乙酰肝素降解起作用的哺乳动物糖苷酸酶。Ｏｓｔｒｏ— ｖｓｋｙ等 对４种人群（Ａｓｈｋｅｎａｚｉ、Ｎｏｒｔｈ Ａｆｒｉｃａｎ、 Ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅａｎ和Ｎｅａｒ Ｅａｓｔｅｒｎ）７个ＨＰＳＥ基因 ＳＮＰｓ进行检测，其中的４个（ｒｓ４６９３６０８、 ｄｂｌ１０９９５９２、ｒｓ４３６４２５４、ｄｂ６８５６９０１）显示多态性，并 提供了在不同人群中ＨＰＳＥ基因ＳＮＰｓ的特征。研 究表明原位癌浸润转移相关的ＳＮＰｓ与乙酰肝素表达 及功能的连锁分析是必不可少的。 结束语 ２１世纪被称为生命科学世纪，ＳＮＰ研究将是２１ 世纪生命科学的热点。ＳＮＰ标记的确立，将与现有 的遗传标记物结合，与现有的基因诊断体系接轨， 的表达及其与临床及病理的关系ＥＪ］．中华外科杂志，２００６，４４ （９）：６２３ ６２７． Ｅ３］Ａｎｄｅｒｓｅｎ ＣＬ，Ｗｉｕｆ Ｃ，Ｋｒｕｈｏｆｆｅｒ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｆｒｅｑｕｅｎｔ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌ ｄｉｓｏｍｙ ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ， ２００７，２８（１）：３８ ４８． ‘ Ｅ４］Ｈｕ Ｚ，Ｈｕｏ Ｘ，Ｌｕ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ｏｆ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌ０ｐｒ０ｔｅｉｎａｓｅ一９ ａｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｒｉｓｋ ｏｆ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ａｎｄ ｍｅ— ｔａｓｔａｓｉｓ ｏｆ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００５，１１（１５）： ５４３３—５４３９． Ｅ５３方淑梅，金霞，李琰，等．基质金属蛋白酶３基因多态性与非小 细胞肺癌遗传易感性及淋巴结转移的关系ＥＪ］．癌症，２００５，２４ （３）：３０５－３１０． ［６］Ｓｕｎ Ｔ，Ｇａｏ Ｙ，Ｔａｎ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｈａｐｌｏｔｙｐｅｓ ｉｎ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏ ｔｅｉｎａｓｅ ｇｅｎｅ ｃｌｕｓｔｅｒ ｏｎ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ １ ｌｑ２２ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ ｔｏ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， ２００６，１２（２３）：７００９ ７０１７． ［７３ Ｌｏｕ Ｙ，Ｆａｎｇ ＣＱ，Ｌｉ ＪＨ．Ａ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＡＳＰ９ ｇｅｎｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｉｎ ｎｏｎ ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｚｈｏｎｇｈｕａ Ｙｉ Ｘｕｅ Ｙｉ Ｃｈｕａｎ Ｘｕｅ Ｚａ Ｚｈｉ，２００７，２４ （１）：５９ ６２． Ｅｓ］Ｈａｍａｉ Ｙ，Ｍａｔｓｕｍｕｒａ Ｓ，Ｍａｔｓｕｓａｋｉ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ａ ｓｉｎｇｌｅ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎ ｔｈｅ ５ ｕｎｔｒａｎｓｌａｔｅｄ ｒｅｇｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＥＧＦ ｇｅｎｅ ｉｓ ａｓ ｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ａｎｄ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ＩＪ］．Ｐａｔｈｏｂｉｏｌｏｇｙ，２００５，７２（３） １３３—１３８ ［９３ Ｍａｔｓｕｍｕｒａ Ｓ，Ｏｕｅ Ｎ，Ｎａｋａｙａｍａ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ａ ｓｉｎｇｌｅ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎ ｔｈｅ ＭＭＰ ９ ｐｒｏｍｏｔｅｒ ａｆｆｅｃｔｓ ｔｕｍｏｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００５，１３１（１）：１９—２５． ［１Ｏ］Ｃｒａｗｆｏｒｄ ＮＰ，Ｚｉｏｇａｓ Ａ，Ｐｅｅｌ ＤＪ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｒｍｌｉｎｅ ｐｏｌｙｍｏｒ— ｐｈｉｓｍｓ ｉｎ ＳｌＰＡ１ ａｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｉｎｄｉｃａ— ｔｏｒｓ ｏｆ ｐｏｏｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， ２００６，８（２）：Ｒ１６ ［１１３ Ｊｉｎ Ｘ，Ｋｕａｎｇ Ｇ，Ｗｅｉ ＬＺ，ｅｔ ａ１．Ｎｏ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａ儿０ｐｒ０ｔｅ ｎａｓｅ １ ｐｒｏｍｏｔｅｒ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｗｉｔｈ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｔｏ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｄｉａｃ ａｄｅｎｏｃａｒ— ｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｎｏｒｔｈｅｒｎ Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００５，１ １ （１６）：２３８５—２３８９． ［１２］董稚明，崔雅静，邝刚，等．胸苷酸合成酶基因多态性及其蛋白 表达与食管鳞状细胞癌淋巴结转移的关系［Ｊ］．癌症，２００５，２４ （１０）：１２２５ １２２９． ［１３３ Ｃａｏ ＺＧ，Ｌｉ ＣＺ．Ａ ｓｉｎｇｌｅ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎ ｔｈｅ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－１ ｐｒｏｍｏｔｅｒ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｏｒａｌ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉ— ｎｏｍａ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ａ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｏｒａｌ Ｏｎｃｏｌ， ２００６，４２（１）：３２ ３８． ［１４］Ｋｏｈａａｒ Ｉ，Ｔｈａｋｕｒ Ｎ，Ｓａｌｈａｎ Ｓ，ｅｔ ａｌ ＴＮＦａｌｐｈａ一３０８Ｇ／Ａ ｐｏｌｙｍｏｒ— ｐｈｉｓｍ ａｓ ａ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ＨＰＶ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ｉｎ ＩｎｄＪａｎ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ＥＪ］．Ｃｅｌｌ Ｏｎｃｏｌ，２００７，２９（３）：２４９—２５６ （下转第１３２页） 维普资讯 http://www.cqvip.com 国际检验医学杂志２００８年２月第２９卷第２期Ｉｎｔ Ｊ ＬａｂＭｅｄ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２００８，Ｖｏ１．２９，Ｎｏ．２ ７个Ｓｉｒ２同源基因，分别命名为ＳＩＲＴ１到ＳＩＲＴ７。其 ｄａｎｔ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｈｉｓｔｏｎｅ ａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ ｒｅｖｅａｌｅｄ ｂｙ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｔａｒ— 中对ＳＩＲＴ１研究的最多，它在ＤＮＡ损伤修复、细胞 ｇｅｔ ｌｙｓｉｎｅｓ ａｎｄ ｌｏｓｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｇｃｎ５ｐ ａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ［Ｊ］．ＥＭＢＯ Ｊ， 周期控制、抑制细胞凋亡、抵抗氧化逆境和延长细胞 １９９８，１７（１１）：３１５５—３１６７． Ｅ２３ Ｋｉｋｕｃｈｉ Ｈ，Ｔａｋａｍｉ Ｙ，Ｎａｋａｙａｍａ Ｔ．ＧＣＮ５：ａ ｓｕｐｅｒｖｉｓｏｒ ｉｎ ａｌｌ— 寿命方面起着重要作用。Ｊｅｏｎｇ等 研究结果发现 ｉｎｃｌｕｓｉｖｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｖｅｒｔｅｂｒａｔｅ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｒａｎ— 大鼠和人类细胞ＣＲ过程中，ＳＩＲＴ１使ＤＮＡ修复因 ｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｖａｒｉｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ－ｒｅｌａｔｅｄ ｇｅｎｅｓ［Ｊ］．Ｇｅｎｅ， 子Ｋｕ７０去乙酰化，最终抑制应激诱导的细胞程序性 ２００５，３４７（１）：８３—９７． 死亡；而ＳＩＲＴ２在心脏、脑、睾丸及骨骼肌中高表达， ［３］Ｂａｌｕｃｈａｍｙ Ｓ，Ｓａｎｋａｒ Ｎ，Ｎａｖａｒａｊ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ＥＩＡ ｂｉｎｄｉｎｇ ｔｏ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｐｒｏｔｅｉｎｓ，ｃ—ｍｙｃ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｓ￣ｐｈａｓｅ ｉｎ 且其表达水平受细胞周期调节，在有丝分裂期间 ｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００７，２６（５）：７８１—７８７． ＳＩＲＴ２的表达明显增加，在Ｇ ／Ｍ转换时被磷酸化。 －１４３ Ｅａｒｌｙ Ａ，Ｄｒｕｒｙ ＬＳ，Ｄｉｆｆｌｅｙ ＪＦ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｒｅｇｕｌａ— 而第４类ＨＡＤＣｓ的功能目前暂不清楚。组蛋白 ｔｉｎｇ ＤＮＡ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｒｉｇｉｎｓ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ａｎｄ ｉｎ ｒｅｓｐｏｎｓｅ 乙酰化修饰是可逆的过程，在细胞周期Ｇ ～Ｍ进程 ｔｏ ＤＮＡ ｄａｍａｇｅ［Ｊ］．Ｐｈｉｌｏｓ Ｔｒａｎｓ Ｒ Ｓｏｃ Ｌｏｎｄ Ｂ Ｂｉｏｌ Ｓｃｉ，２００４， 中组蛋白的不适宜去乙酰化多导致细胞生长缓慢， ３５９（１４４１）：３１－３８． Ｇ ／Ｍ期延长；同时组蛋白去乙酰化后亦能使一些细 Ｅ５］Ｔａｎｇ Ｙ，Ｌｕｏ Ｊ，Ｚｈａｎｇ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｔｉｐ６０一ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｐ５３ ｍｏｄｕｌａｔｅｓ ｔｈｅ ｄｅｃｉｓｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｅｌｌ—ｃｙｃｌｅ ａｒｒｅｓｔ ａｎｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ 胞周期的特异性调节蛋白如周期蛋白依赖性激酶抑 ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ，２００６，２４（６）：８２７ ８３９． 制剂的转录获得上调，成为细胞周期进程中的必须。 ［６］Ｔｈｏｍａｓ Ｔ，Ｃｏｒｃｏｒａｎ ＬＭ，Ｇｕｇａｓｙａｎ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｍｏｎｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅ— 但亦有众多研究征实第１类ＨＡＤＣｓ对细胞周期影响 ｍｉａ ｚｉｎｃ ｆｉｎｇｅｒ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｌｏｎｇ— 的机制不尽相同，Ｇ。期阻滞表型主要是由于ＨＤＡＣｓ ｔｅｒｍ ｒｅｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｎｇ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ， ２００６，２Ｏ（９）：１１７５－１１８６． 对ｐ２１等关键的细胞周期调控基因的转录阻抑作用 ［７］Ｋｕｎｉｎｇｅｒ Ｄ，Ｗｒｉｇｈｔ Ａ，Ｒｏｔｗｅｉｎ Ｐ．Ｍｕｓｃｌｅ ｃｅｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｍｅｄｉａｔｅｄ 被解除，而对Ｇ ／Ｍ期的作用则是通过影响ＨＤＡＣｓ ｂｙ ｔｈｅ ｎ’ａｎｓｃｒｉｐｔｉ０ｎａ１ ｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒｓ ｐ３００ ａｎｄ ＰＣＡＦ ｄｉｓｐｌａｙｓ ｄｉｆｆｅｒ— 在细胞中的复制过程而产生的。目前对于ＨＤＡＣｓ ｅｎｔ ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｆｏｒ ａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ 的研究尚处于一个急速上升阶段，尤其是在细胞周期 Ｃｅｌ１ Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００６，２９１（４）：Ｃ６９９一Ｃ７０９． 进程中的调控机制方面仍需进一步地研究和探讨。 ［８３ Ｇｏｏｄｍａｎ ＲＨ，Ｓｍｏｌｉｋ Ｓ．ＣＢＰ／ｐ３００ ｉｎ ｃｅｌｌ ｇｒｏｗｔｈ，ｔｒａｎｓｆｏｒｍａ— 综上所述，ＨＤＡＣｓ与ＨＡＴｓ的发现是分子生物 ｔｉｏｎ，ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ，２０００，１４（１３）：１５５３ １５７７． 学的一个飞跃，它们的发现和研究有助于更好的解释 ［９］Ｈａｍａｍｏｒｉ Ｙ，Ｓａｒｔｏｒｅｌｌｉ Ｖ，Ｏｇｒｙｚｋｏ Ｖ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｉｓ 组蛋白乙酰化状态在细胞周期中的调控机制。众所 ｔｏｎｅ ａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ ｐ３００ ａｎｄ ＰＣＡＦ ｂｙ ｔｈｅ ｂＨＬＨ ｐｒｏｔｅｉｎ 周知，细胞周期中的每个时期都具有其特殊的功能， ｔｗｉｓｔ ａｎｄ ａｄｅｎｏｖｉｒａｌ ｏｎｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ＥＩＡ ｌ－Ｊ］．Ｃｅｌｌ，１９９９，９６（３）： ４０５—４ １３． 它们的正常进程决定着细胞的增生、静止或分化状 ［１Ｏ］Ｈａｇｇａｒｔｙ ＳＪ，Ｋｏｅｌｌｅｒ ＫＭ，Ｗｏｎｇ ＪＣ，ｅｔ ａ１．Ｄｏｍａｉｎ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ 态；而主要由ＨＤＡＣｓ与ＨＡＴｓ共同维护着的组蛋白 ｓｍａｌｌ ｍｏｌｅｃｕｌｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ ６（ＨＤＡＣ６）一ｍｅｄｉ— 乙酰化平衡状态在细胞周期进程中发挥着重要的调 ａｔｅｄ ｔｕｂｕｌｉｎ ｄｅａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，２００３， 控作用。目前的研究认为，组蛋白乙酰化／去乙酰化 １００（８）：４３８９－４３９４． 在细胞周期中的这种调控作用多在细胞周期控制点 ［１１］ＭｃＫｉｎｓｅｙ ＴＡ，Ｚｈａｎｇ ＣＬ，Ｌｕ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｓｉｇｎａｌ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｎｕｃｌｅａｒ ｅｘｐｏｒｔ ｏｆ ａ ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｍｕｓｃｌｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ Ｇ ／ｓ和Ｇ。／Ｍ交界处发挥，主要通过影响细胞分化 ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２０００，４０８（６８０８）：１０６—１１１． 活性而决定细胞的增生、静止或死亡。正是由于 ［１２］Ｊｅｏｎｇ Ｊ，Ｊｕｈｎ Ｋ，Ｌｅｅ Ｈ，ｅｔ ａ１．ＳＩＲＴ１ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ＤＮＡ ｒｅｐａｉｒ ａｃ— ＨＤＡＣｓ与ＨＡＴｓ在细胞周期中的这种调控作用，为 ｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｄｅａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｋｕ７Ｏ［Ｊ］．Ｅｘｐ Ｍｏｌ Ｍｅｄ，２００７，３９ 多种器官发育探讨、肿瘤发生机制研究及抗肿瘤药物 （１）：８一ｌ３． 研制提供了重要的指导作用，也为临床上攻克癌症等 多种疾病提供了一个全新的思路。 （收稿日期：２００７—０６ １５） 参考 文 献 Ｅ１］Ｚｈａｎｇ Ｗ，Ｂｏｎｅ ＪＲ，Ｅｄｍｏｎｄｓｏｎ ＤＧ，ｅｔ ａ１．Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ａｎｄ ｒｅｄｕｎ （上接第１２９页） ［１６］Ｏｓｔｒｏｖｓｋｙ Ｏ，Ｋｏｒｏｓｔｉｓｈｅｖｓｋｙ Ｍ，Ｌｅｖｉｔｅ Ｉ，ｅｔ ａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａ— ［１５］Ｐｕｒｄｉｅ ＫＪ，Ｌａｍｂｅｒｔ ＳＲ，Ｔｅｈ ＭＴ，ｅｔ ａ１．Ａｌｌｅｌｉｃ ｉｍｂａｌａｎｃｅｓ ａｎｄ ｔｉｏｎ ｏｆ ＨＰＳＥ ｇｅｎｅ ｓｉｎｇｌｅ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ｉｎ Ｊｅｗｉｓｈ ｍｉｃｒ０ｄｅ１ｅｔｉ０ｎｓ ａｆｆｅｃｔｉｎｇ ｔｈｅ ＰＴＰＲＤ ｇｅｎｅ ｉｎ ｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｉｓｒａｅｌ ｌ－Ｊ］．Ａｃｔａ Ｈａｅｍａｔｏｌ，２００７，１１７（１）：５７—６４． ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｕｓｉｎｇ ｓｉｎｇｌｅ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｍｉ— ｃｒｏａｒｒａｙ ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｇｅｎｅｓ Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ Ｃａｎｃｅｒ，２００７，４６ （收稿日期：２００７—０６—３０） （７）：６６１—６６９．
因篇幅问题不能全部显示，请点此查看更多更全内容