体用于诊断肝癌的研究
【摘要】 目的 采用亲和吸附离心管法检测甲胎蛋白异质体(afp
l3),分析甲胎蛋白异质体afp
l3在诊断肝
癌的临床应用价值。方法 选择121例甲胎蛋白afp阳性患者血清(≥10ng/ml)。使用亲和吸附离心管方法检测血清甲胎蛋白异质体afp
l3,并且对研究对象进行跟踪,分析甲
胎蛋白异质体用于临床在鉴别肝癌的作用。结果 以甲胎蛋白异质体afp
l3≥10%作为诊断指标,肝癌患者血清中甲
l3异常升高者明显高于其他肝病患者
胎蛋白异质体afp(p
2
2 afp
l3在良恶性肝脏疾病中的分布
以afpl3(%)≥10%作为临界指标,肝癌及慢性肝炎、
l3 %测定结果见表2。58份肝癌标本中有
31%。63份非肝癌中5份阳性。
肝硬化标本afp
56份测定结果为阳性,达79而肝癌标本的afp
l3 (%) 分布明显不同于慢性肝炎、肝
l3(%)≥10,后者集中于10以
001),见图1。表
硬化标本,前者集中于afp
下,两者相比,差异有统计学意义(p<01
2
3 afp 与 afp
l3在肝癌诊断中的作用比较
当afp设定为≥400 ng/ml时,32例肝癌在此范围,其敏感性仅为55符合率71
17%(32/58),其特异性为85
71%(/63),
66%[(32+)/121];
l3%≥10%,其敏感性为7906%(58/63)符合率85
95%
对于甲胎蛋白异质体afp31%(46/58),特异性为92[(46+58)/121]。
以上数据显示,检测甲胎蛋白异质体(afpl3)的肝癌
诊断符合率比单独检测甲胎蛋白明显提高,结果见表3。
3 讨论
甲胎蛋白afp是肝癌重要的血清学指标。由于afp也在肝细胞癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、胆道肿瘤和睾丸肿瘤等的血清中出现,而15%~58%的慢性乙肝患者和11
47%的肝硬
化患者血清中的afp会有所升高。因此在高危人群中,afp作为肝癌诊断指标尚缺乏特异性[6]。
肝癌的早期诊断是基于对长期患有慢性肝脏疾病的高危人群的跟踪筛查,目前临床常通过腹部超声和血清afp的检测来对肝癌进行早期筛查。有研究显示,血清afp对肝癌的阳性预测值是32%,腹部超声的阳性预测值是%。可以看出目前临床所用方法对肝癌的预测率不足。
而甲胎蛋白异质体(afp
l3)对于肝癌的预测已经是公
认非常有效的一个指标,研究报道敏感性可以达到94%。afp
l3的检测能够在慢性乙肝患者和肝硬化等高危人群中发现直径<2 cm的肝癌。一项跟踪研究显示,afp
l3比影像
学可以提前9~12个月发现肝癌的存在。在本项研究中,收集的标本都为临床检测为afp阳性患者,由于临床慢性肝炎的afp分布多为低浓度值,所以我们选择了afp含量在1000ng/ml以下标本,其中肝癌患者58例,肝炎、肝硬化患者63例。当以afp
l3%≥10为阳性判断指标,肝癌患者
31%,对包括肝炎及肝硬化等在内
06%,符合率85
95%,
的诊断灵敏度为率达79
的非肝癌标本的特异性达到92检测甲胎蛋白异质体afp白afp明显提高。afp著性差异。说明以afp
l3的符合率比单独检测甲胎蛋
l3在肝癌与非肝癌组之间分布有显l3≥10%为鉴别诊断指标时,肝癌
和良性肝病可以得到明显区分。我们的研究结果与国内的某研究结果一致[7]。
目前afp
l3检测常用的方法有植物凝集素免疫交叉
电泳技术,该方法技术要求高、操作繁琐、试剂昂贵,了afp
l3检测在临床的应用。美国fda于2005年批准检
l3诊断肝
测该指标应用于肝癌诊断,并把甲胎蛋白afp
癌的阳性界定值为10%。如果患者血清中总afp只有轻微的升高而afp
l3所占的比例超过10%,这就提示肝癌发生的
可能性很大[8]。
本研究采用亲和吸附甲胎蛋白异质体afpl3,原理为
采用亲和离心柱技术分离出甲胎蛋白异质体,然后再定量测定样本中甲胎蛋白和甲胎蛋白异质体的含量,两者相比较即可得到患者血清中甲胎蛋白异质体的比例,用于诊断肝癌,临床应用很方便。
l3%<10%,占
本研究中,尚有12例肝癌患者血清afp肝癌人数的20
68%,这与日本学者报道一致,提示对肝癌
的诊断尚应结合其他血清学指标或影像学资料[1]。国外研究认为甲胎蛋白afp
l3没有异常升高的肿瘤患者其肿瘤
倍增时间短,预后较好。
总之,对肝癌的准确诊断是提高患者生存率和生活质量的重要前提。研究利用亲和离心柱法检测afp
l3,操作简
便,节约成本,用于肝癌诊断有较好的敏感性和特异性,如与afp联合使用,做为肝癌筛查的联合试验指标,应有很高的临床应用价值。
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