Alport综合征治疗进展

临床儿科杂志２００６年第２４卷第１期　６９·　激素，但实际上在婴幼儿期如此频繁发作的患儿并不多见，　ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｓｔｕｄｙ：１９８０　ｔｏ　ｐｒｅｓｅｎｔ．Ｊ　Ａｌｌｅｒｇｙ　Ｃｌｉｎ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，　而婴幼儿的肺功能检测在一般医院中又多难进行，而且，如　２００３，１１１：６６１—６７５．　果都要达到如此程度再使用吸入激素，可能已经为时已　３．Ｓｔｅｉｎ　ＲＴ，Ｓｈｅｒｒｉｌｌ　Ｄ，Ｍｏｒｇａｎ　ＷＪ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｓｙｎｃｙｔｉａｌ　晚【９Ｊ，但是如果使用Ｍａｒｔｉｎｅｚｅ的预测指标，就有可能早期识　ｖｉｒｕｓ　ｉｎ　ｅａｒｌｙ　ｌｉｆｅ　ａｎｄ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｗｈｅｅｚｅ　ａｎｄ　ａｌｌｅｒｇｙ　ｂｙ　ａｇｅ　１３　别那些以后有发展为持续过敏性哮喘倾向的患儿，并及时开　ｙｅａｒｓ．Ｌａｎｃｅｔ。１９９９，３５３：５４１—５４５．　始和坚持抗炎治疗，这样就可能更有利于对哮喘的早期干　４．Ｌｅｍａｎｓｋｅ　ＲＥ．Ｖｉｒｕｓｅｓ　ａｎｄ　ａｓｔｈｍａ：ｉｎｃｅｐｔｉｏｎ，ｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎ，ａｎｄ　预，从而进一步提高哮喘防治的效果。　ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ．Ｊ　Ｐｅｄｉａｔｒ，２００３．１４２：Ｓ３一Ｓ８．　近年来，关于儿童喘息性疾病的自然发作史和儿童喘息　５．Ｐｉｅｃｉｍｏｎｔｅ　Ｇ．Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｔｏ　性疾病异质性的研究，关于在婴幼儿期和学龄期的多种因素　ａｉｒｗａｙ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ　ｄｕｒｉｎｇ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｒｅｓｐｉｒａ－　ｔｏｒｙ　ｓｙｎｃｙｔｉａｌ　ｖｉｒｕｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｐｅｄｉａｔｒ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ　Ｊ，２００３，２２：　尤其是过敏因素如何影ｐｌ￣ＪＤ童喘息的预后，遗传因素在儿童　￥６６—７５．　喘息和成人哮喘的联系中起什么作用，如何识别那些最需要　６．Ｇｒｅｍ　ＪＥ．Ｍｅｃｈｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｖｉｒｕｓ．ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｓｔｈｍａ．Ｊ　Ｐｅｄｉａｔｒ。２００３，　及早长期使用吸人性糖皮质激素的患儿等问题已成为国外　１４２：Ｓ９一Ｓ１４．　广大哮喘专家的研究热点，我国２００３年修订的儿童哮喘防　７，Ｗｅｉｎｂｅｒｇｅｒ　Ｍ。Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ　ｆｏｒ　ｖｉｒａｌ　ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｉｎ－　治常规也已注意到并提出婴幼儿喘息有具有特应性体质和　ｆｅｅｔ：ｏｎ．ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｓｔｈｍａ．Ｊ　Ｐｅｄｉａｔｒ，２００３。１４２：￥３４一￥３９．　无特应性体质而主要和病毒感染有关的２种ｆｒｏ］，相信通过不　８．Ｌｉｕ　ＡＨ．Ｃｏｎｓｉｄｅｒ　ｔｈｅ　ｃｈｉｌｄ：ｈｏｗ　ｅａｒｌｙ　ｓｈｏｕｌｄ　ｗｅ　ｔｒｅａｔ？Ｊ　断加强这方面的研究和实践，我们一定能在这一领域取得更　Ａｌｌｅｒｇｙ　Ｃｌｉｎ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００４，１１３：￥１９—２４．　大进展。　９．Ｔｈｅ　ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ　ａｓｔｈｍａ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｐｒｏｇｒａｍ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｇｒｏｕｐ．　Ｌｏｎｇｔｅｒｍ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｂｕｄｅｓｏｎｉｄｅ　ｏｒ　ｎｅｄｏｃｒｏｍｉｌ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　参考文献　ａｓｔｈｍａ．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ。２０００，３４３：１０５４—１０６３．　１．陈育智．中Ｉ！ｔＪＤ童哮喘防治近况．中华儿科杂志。２００４，４２（２）：　１Ｏ．中华医学会儿科学会呼吸学组，中华医学会《中华儿科杂志》编　８１—８２．　辑委员会（２００３年修订）．儿童支气管哮喘防治常规（试行）．中　２．Ｔａｕｓｓｉｇ　ＬＭ，Ｗｒｉｇｈｔ　ＡＬ，Ｈｏｌｂｅｒｇ　ＣＪ．ｅｔ　ａ１．Ｔｕｃｓｏｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓ　华儿科杂志，２００４，４２：１００—１０７．　（收稿日期：２００５一Ｏ１—１５）　Ａｌｐｏｒｔ综合征治疗进展　北京大学第一医院儿科（北京１０００３４）　张宏文王　芳综述丁　洁审校　【中圈分类号】Ｒ７２５　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１０００—３６０６（２００６　Ｊ０１—０６９—０３　Ａｌｐｏｒｔ综合征（Ａｌｐｏｒｔ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＳ）是以血尿、感音神　早期ＡＳ患儿给予依那普利治疗１４　ｄ，发现患儿尿白蛋白和　经性耳聋和进行性肾功能减退为临床特点的遗传性肾脏疾　转化生长因子￣（ＴＧＦ—Ｂ）的水平没有改变，据此作者认为　病，绝大多数呈Ｘ连锁显性遗传，由ＧＯＬ五Ａ５基因突变所　ＡＳ早期蛋白尿主要是由于肾小球固有屏障功能紊乱所致，　致。血尿是ＡＳ最突出的临床表现，随着年龄增长可出现蛋白　与血管紧张素Ⅱ和ＴＧＦ～　无关。但也有相反的研究结果，　尿，并逐渐出现进行性肾功能损害，特别是男性ＡＳ患者，因　Ｃｏｈｅｎ等　给３例ＡＳ患者应用依那普利治疗３．５～６年，３　此ＡＳ是一个预后严重的肾脏疾病。迄今，国内外研究者们不　例患者的平均动脉压和尿蛋白／肌酐比均下降，２例患者的肌　但致力于ＡＳ发病机制和早期诊断的研究，也倾力于探索ＡＳ　酐清除率的下降速度减慢。最近Ｐｒｏｅｓｍａｎｓ等　】报道了依那　的干预治疗，尽管目前尚无理想结论，但确有一些令人鼓舞　普利对１０例ＡＳ患者的长期治疗效果，依那普利的开始剂量　的结果。现拟从药物干预、肾移植、基因治疗三方面进展综述　为０．０５　ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），终剂量为０．５　ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），用药１０　并简介如下。　年，结果显示开始治疗时尿蛋白＜５０　ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）者（５例）　药物干预目前对于ＡＳ尚无特异治疗，药物干预　治疗１０年后尿蛋白和肾小球滤过率水平维持不变；而尿蛋　的目的在于控制尿蛋白，延缓病程的进展，尽可能延长患者　白＞５０　ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）者（５例）１０年后２例肾小球滤过率未　的生存期。已用于ＡＳ试验性治疗的药物有血管紧张素转换　变，２例肾小球滤过率下降５０％，１例肾小球滤过率下降　酶抑制剂（ＡＣＥＩ）和环孢素Ａ，初步研究显示有一定的效果。　３０％。此结果一方面提示ＡＣＥＩ类药物对ＡＳ的保肾作用可　１．血管紧张素转换酶抑制剂：目前，血管紧张素转换酶　能存在个体差异，另一方面还提示对ＡＳ的药物干预可能应　抑制剂类药物在多种肾小球疾病中降尿蛋白的作用已得到　尽早开始（甚至在出现尿蛋白前）。　公认。较早的在ＡＳ患者应用ＡＣＥＩ类药物的报道见于１９９６　另外，动物实验研究结果也显示，ＡＣＥＩ对ＡＳ有防治作　年Ｐｒｏｅｓｍａｎｓ等“对１例ＡＳ患者给予依那普利（ｅｎａｌａｐｒｉｌ）　用。Ｇｒｏｄｅｃｋｉ等　研究发现，依那普利能延长萨莫耶特（Ｓａ—　治疗２年，未发现降尿蛋白作用。２００２年Ａｄｌｅｒ等位对１１例　ｍｏｙｅｄ）种系犬Ｘ连锁遗传性肾炎模型组的生存期、延迟血　维普资讯 http://www.cqvip.com

７０·　浆肌酐浓度升高的开始时问、延缓肾小球滤过率和有效肾血　流量的下降，降低尿蛋白，肾小球　底膜的撕裂程度也有所　减轻，说明ＡＣＥＩ治疗能从肾功能、肾结构和生存期数　‘面　改善萨莫耶特种系犬Ｘ连锁遗传性肾炎的预后。Ｇｒｏｓｓ等０　观察了雷米普利（ｒａｍｉｐｒｉｌ）对ＣＯＬ　～１一　剔除ＡＳ　模型小鼠的作用，结果发现在尿蛋白出现前给予雷米普利　１０　ｒａｇ／（ｋｇ·ｄ）早期治疗，能有效地延缓尿蛋门的出现时Ｉ１＝＿Ｉ】、　减轻尿蛋白程度、延长生存期，肾脏病理　示细胞外基质沉　积减少、肾小管纤维化程度减轻、ＴＧＦ—　ｌ表达减少；如果尿　蛋白出现后再开始治疗，只能减少尿蛋白的分泌，而牛仔期　无明显增加，进一步说明早期治疗的重要性。　总之，动物模型和临床试验研究都　示，血管紧张素转　换酶抑制剂对ＡＳ有一定的治疗作用，能减少　蛋白的分泌、　保护肾小球滤过功能、延缓肾脏病变的进展，ＨＪ能的作用机　制为：①调节肾小球血流动力学；②抑制ｍ管紧张素Ⅱ、内皮　素、ＴＧＦ—Ｂ等的表达；③改善血管内皮细胞功能，减少肾小球　毛细胞血管对蛋白的通透性，减少蛋白尿等．．但目前尚存在　以下问题：①已有研究的样本数不够大，观察时间小够长；②　ＡＣＥＩ开始治疗的最佳时间：是早期预防用药还是蛋门尿出　现时才应用；③用药方式：单独应用还是联合其他已知有保　肾作用的药物等。所有这些问题都有待于进一步研究。　２．环孢素Ａ（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ　Ａ，ＣｓＡ）：ＣｓＡ是一种强效免　疫抑制剂。１９９２年，Ｃａｌｌｉｓ等观察了ＣｓＡ对８例已ｍ现蛋白　尿的ＡＳ患者治疗８个月的作用，结果显示能明显降低尿蛋　白，稳定肌酐清除率。几年后Ｃａｌｌｉｓ等　进一步报道了ＣｓＡ　对该８例患者的长期治疗作用，ＣｓＡ最初剂量为５　ｍｇ／　（ｋｇ·ｄ），然后适当调整使平均血药浓度维持在（８２±１３）ｎｇ／　ｍｌ，治疗７～１０年，同时以未应用ＣｓＡ治疗的患者的家系成　员作为对照进行比较。结果显示接受治疗的所有患者肾功能　保持稳定，血清肌酐水平和治疗前无明显差异，尿蛋白或转　阴或较治疗前明显下降。治疗４－－５年后进行肾活榆，未发现　肾脏病变加重，也未显示ＣｓＡ的肾间质病变。而末经ＣｓＡ治　疗的家系成员的肾功能明显恶化，肌酐清除率明显下降或已　出现终末期肾功能衰竭。提示ＣｓＡ在治疗ＡＳ患者大量蛋白　尿方面有积极而持久的作用，并且能延缓肾小球纤维变性，　从而延缓发展到终末期肾病的进程，且未发现明显的毒副作　用。但最近也有不赞成应用ＣｓＡ干预ＡＳ的报道，Ｃｈａｒｂｉｔ　等［８】观察了９例患者，发现虽然ＣｓＡ可以明显减少尿蛋白，　但肾小球滤过率减低，且用药２０～２３个月后再次肾活榆　示有肾毒性。　此外，Ｃｈｅｎ等　慨察了ＣｓＡ对Ｘ连锁遗传型犬（Ｃａｎｉ．　ｎｅ）ＡＳ模型肾小球基底膜结构和肾功能衰竭进展的作用，发　现治疗组和对照组在体重、血清肌酐、肾小球滤过率间有明　显差异，肾小球基底膜的分层变化过程明显减慢，但最终与　对照组无区别，硬化的肾小球数目显著减少，肾小管纤维化　无明显变化，未发现肾毒性作用。提示ＣｓＡ能延缓但不能停　止ＡＳ的临床和病理进程。　总之，目前的证据显示ＣｓＡ对ＡＳ有一定的防治作用，　能减少尿蛋白、保护肾功能、延缓肾脏病理进程，其可能的作　用机制为：①肾血管收缩（肾血流动力学的改变）；②直接作　临床儿科杂志２００６年第２４卷第ｌ期　用于肾小球基底膜的选择通透性，特别是阴离子自蛋白的电　化学屏障层；③抑制淋巴因子分泌有关的免疫作用等。但对　于ＣｓＡ的肾毒忡作用，意见尚不一致。因此使用ＣｓＡ治疗ＡＳ　应该谨慎，一旦使用应严密监测有无肾脏毒性作用，同时还　应增加样本数和治疗期限，作进一步观察。　二、肾移植ＡＳ患者进展罕终末期肾脏病者，肾移植足　有效的治疗措施之－　＿１９８２年Ｍｉｌｌｉｎｅｒ等　首次报道了１１　例ＡＳ患者移植冶疗的效果，平均随访６年，所有患者均存　活，１０例患背的移植肾功能正常，提示ＡＳ时肾移植治疗效　果比较满意。随后的大规模对照研究发现，ＡＳ患者肾移植后　患者５年存活率在９０％以上，１０年存活率达７０％以上，与对　照组无明显差别战甚至优ｆ埘照组［１１１ｏ根据ＡＳ肾移植的众　多研究显示，ＡＳ患者肾移植后移植肾会发生“移植后抗肾小　球基底膜（ａｎｔｉ．ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ　ｂａｓｅｍｅｎｔ　ｍｅｍｂｒａｎｅ，抗－　ＧＢＭ）肾炎”，即患者体内ｌ产：生针对移植的正常肾脏基底膜的　抗体，因而发生抗一ＧＢＭ肾炎，由此导致移植失败，发生率约　３％～５％，Ｈ大多数（约７５％）均在肾移植后１年内发生。目　前一般认为ＡＳ肾移植后抗一ＧＢＭ抗体是针对移植肾基底　膜成分Ｉｖ型胶原ｄ５、ａ３和ｄ４各链非胶原区（ｎｏｎｃｏｌ１ａｇｅｎｏｕｓ　ｄｏｍａｉｎ，ＮＣ１区）的同种抗体，以ａ５链最常见，ａ３链次之，其　中基罔缺失较点突变更易诱导同种抗体的产生。虽然肾移植　后能榆出抗　ＧＢＭ抗体的比率较高，但仅其中一小部分发展　为抗．ＧＢＭ肾炎，町能与个体差异或ＨＬＡ抗原型相关。如果　发牛＿『移植后抗一ＧＢＭ肾炎，用Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｏｔｔｉｎｇ法检测抗　胶腺Ｑ５链ＮＣ　１区的特异型抗体较常规酶联免疫吸附实　验（ＥＬＩＳＡ）更加敏感和特异。发生抗一ＧＢＭ肾炎将导致移植　失败，再移植可再次发生抗　ＧＢＭ肾炎［１２１０　同种肾移植是开展较早和例数最多的器官移植，目前技　术已较为成熟。ＡＳ肾移植有以下几个特殊问题：①关于供体　的选择：除了常规供体以外，杂合的ＣＯＬＭ５基因女性携带　者如患儿的母亲，如果临床表现没有蛋白尿、高血压、肾功能　减退和耳聋，可以作为供肾者。晰男性ＡＳ不能作为肾供体，　冈为他们可能处于肾脏疾病的进展期，其肾脏的存活期下　降；②移植的效果与其他疾病时的肾移植效果相似甚至更　优；③移植后有发牛抗．ＧＢＭ肾炎的可能，因此移植后应密　切追踪尿常规、肾功能及血清抗一ＧＭＢ抗体至少１年。　三、基因治疗基因治疗是指在分子水平纠正疾病的基　冈缺陷，恢复或重建细胞和组织的功能，达到治疗疾病的目　的　．理论上对ＡＳ进行基因治疗是可行的。首先，ＡＳ时只影响　肾小球，肾外表现一般不致命　并非所有患者都有肾外表　现；其次，肾姐管系统利于基因转移；再次，Ⅳ型胶原更新速　度相对较慢。此外，近年来的研究成果已经确定ｒ各种遗传　型ＡＳ的突变基因，为基凼治疗奠定了一定基础。早在１９９６　年，Ｋａｓｈｔａｎ等　讨论了ＡＳ的基因治疗问题，包括如何利用　合适的载体和转导方法使基因转染人肾小球脏层上皮细胞　并使之表达，如何适时适量地表达，如何控制异位表达，因为　如果多种组织过最地表达Ⅳ型胶原，有可能导致多器官纤维　化；外源基因表达的肽链对该个体是否会有免疫源性，从而　导致抗基底膜肾炎等。同年，Ｈｅｉｋｋｉｌａ等［１４ｌ采用离体和在体　肾灌注系统将腺病毒介导的Ｉ３一半乳糖苷酶转染人猪肾，结　维普资讯 http://www.cqvip.com

ｆ堕　』　型垩查　堡望　鲞苤　盥　７ｌ·　果在肾小球细胞和ｌ札管『＾Ｊ皮细胞出现该基因的表达，但肾小　ｖｅｒｔｉｎｇ　ｅ１］ｚｙｍｅ（ＡＣＥ）ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ．Ｊ　Ｃｏｍｐ　Ｐａｔｈｏｌ，１９９７，１１７：　囊的细胞和肾小管ｆ　皮细胞　表达，提示有效的转染方式可　２０９—２２５．　成功将外源基因导入’　小球细胞．．此后，Ｈｅｉｋｋｉｌａ等　进…　６．（；ｒｏｓｓ　０，Ｂｅｉｒｏｗｓｋｉ　Ｂ，Ｋｏｅｐｋｅ　ＭＩ　，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｅｎ１ｐＩｊｇｅ　ｒａｍｉｐｒｉｌ　步将腺病毒介导的ａ５（ｆｖ）链ｃＤＮＡ导人猪肾，结果肾小球基　ｔｈｅｒａｐｙ　ｄｅｌａｙｓ　ｒｅｎａｌ　ｆａｉｌｕｒｅ　ａｎｄ　ｒｅｄｕｃｅｓ　ｒｅｎａｌ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ｉ１１　底膜有ａ５（Ⅳ）蛋门的沉积，提示ＡＳ基因治疗有一定的可行　ＣＯＩ　４Ａ：ｇｋｎｏｃｋｏｕｔ　ｍｉｃｅ　ｗｉｔｈ　ＡＩｐｏｒｔ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｋｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔ，　忡．　．２００３，６３：４３８　４４６．　虽然仃荚ＡＳ幕闻治疗的研究取得ｒ一定的结果，仉目　７．Ｃａｌｌｉｓ　Ｌ，Ｖｉｌａ　Ａ，Ｃａｒｒｅｒａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｉ　ｏｎｇ　ｔｅｒｍ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｃｙｃｌｏ·　ｓｐｏｒｉｎｅ　Ａ　ｉｎ　Ａｌｐｏｒｔ’ｓ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｋｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔ，１９９９，５５：１０５１—　前基因治疗仍存在一系列问题，知基因转染，故率　高、靶基　１０５６．　圉的导人途径、导人时问／时机的选择、体内生存时问、病毒　８．Ｃｈａｒｂｉｔ　Ｍ。Ｄｅｃｈａｕｘ　Ｍ，Ｇａｇｎａｄｏｕｘ　ＭＦ，ｅｔ　ａ１．Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ　Ａ　等载体的安全性及靶基因导人后的等问题都未能很好　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　Ａｌｐｏｒｔ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　Ｐｅｄｉａｔｒ　Ｎｅｐｈｒｏｌ，２００４，１９（９）：Ｃ６４．　解决，医ｌ此ＡＳ的基罔治疗用于临床目前尚不成熟　．　９．Ｃｈｅｎ　Ｄ，Ｊｅｆｆｅｒｓｏｎ　Ｂ，Ｈａｒｖｅｙ　ｓＪ，ｅｔ　ａ１．Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ　Ａ　ｓｌｏｗｓ　ｔｈｅ　综匕所述，目前有关ＡＳ治疗的研究取得了可喜的进展，　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ　ｒｅｎａｌ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｏｆ　Ａｌｐｏｒｔ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ（Ｘ—ｌｉｎｋｅｄ　ｈｅｒｅｄｉ－　血管紧张转换酶抑制剂和环孢素Ａ对改善患者尿蛋白和延　ｔａｒｙ　ｎｅｐｈｒｉｔｉｓ）：ｒｅｓｕｌｔｓ　ｆｒｏｍ　ａ　ｃａｎｉｎｅ　ｍｏｄｅ１．Ｊ　Ａｍ　Ｓｏｃ　缓肾脏病变的进展有一定的作用，对于ＡＳ进展至终末期肾　Ｎｅｐｈｒｏｌ，２００３，１４：６９０　６９８．　功能衰竭者肾移植是有效的治疗措施，从理论上来说基因治　１０．Ｍｉｌｌｉｎｅｒ　ＤＳ，Ｐｉｅｒｉｄｅｓ　ＡＭ＋Ｈｏｌｌｅｙ　ＫＥ．Ｒｅｎａｌ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｉｎ　疗口』能根治ＡＳ，但尚需待以时日。鉴于现在仍无根治ＡＳ的　Ａｌｐｏｒｔ’ｓ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａｎｔｉ—ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ　ｂａｓｅｍｅｎｔ　ｍｅｍｂｒａｎｅ　ｇｌｏ　有效办法，为了客观进行遗传咨询、尽可能优生优育，　期诊　ｍｅｒｕｌｏｎｅｐｈｒｉｔｉｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ａｌｌｏｇｒａｆｔ．Ｍａｙｏ　Ｃｌｉｎ　Ｐｒｏｃ，１９８２，５７：　断尤为重要，因此发展新的、灵敏的诊断方法有重要的意　３５—４３．　义　１１．Ｇｏｂｅｌ　Ｊ，Ｏｌｂｒｉｃｈｔ　ＣＪ，Ｏｆｆｎｅｒ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｋｉｄｎｅｙ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｌ１　ｉｎ　Ａｌｐｏｒｔ’ｓ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ａｎｄ　ａｌｌｏｇｒａｆｔ　ａｎｔｉ—ＧＢＭ　参考文献　ｎｅｐｈｒｉｔｉｓ．Ｃｌｉｎ　Ｎｅｐｈｒｏ｜，１９９２，３８：２９９　３０４．　１２．Ｂｒｏｗｎｅ　Ｇ，Ｂｒｏｗｎ　ＰＡ，Ｔｏｍｓｏｎ　ＣＲ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｔｒａｎｓ１）ｌａｕｔａｔｉＯｎ　ｉｎ　１．Ｐｒｏｅｓｍａｎｓ　Ｗ，Ｗａｍｂｅｋｅ　ＩＶ。Ｄｙｃｋ　ＭＶ．Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｗｌｔｈ　Ａｌｐｏｒｔ　ｐｏｓｔ—ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ　ａｎｔｉ－ＧＢＭ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ｋｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔ，２００４．６５：　ｅｎａｌａｐｒｉｌ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｎｅｐｈｒｏｔｉｃ－ｒａｎｇｅ　ｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉａ．Ｐｅｄｉａｔｒ　６７５—６８１．　Ｎｅｐｈｒｏｌ，１９９６，１０：５８７—５８９．　１３．Ｋａｓｈｔａｎ　ＣＥ，Ｍｉｃｈａｅｌ　ＡＦ．Ａｌｐｏｒｔ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｋｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔ，１９９６，　２．Ａｄｌｅｒ　Ｉ　，Ｍａｔｈｅｗ　Ｒ．Ｆｕｔｔｅｒｗｅｉｔ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ　５０：１４４５—１４６３．　ｅｎｚｙｍｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　Ａｌｐｏｒｔ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ：　１４．Ｈｅｉｋｋｉｌａ　Ｐ，Ｐａｒｐａｌａ　Ｔ，Ｌｕｋｋａｒｉｎｅｎ　０，ｅｔ　ａｌ　Ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ－ｍｅｄｉａ．　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｕｒｉｎａｒｙ　ａｌｂｕｍｉｎ，ＴＧＦ－ｂｅｔａ，ａｎｄ　ｎｉｔｒｉｔｅ　ｅｘｃｒｅ—　ｔｅｄ　ｇｅｎｅ　ｔｒａｎｓｆｅｒ　ｉｎｔｏ　ｋｉｄｎｅｙ　ｇｌｏｍｅｒｕ　ｌｉ　ｕｓｉｎｇ　ａｎ　ｅｘ　ｖｉｖｏ　ａｎｄ　ｔｉｏｎ．ＢＭＣ　Ｎｅｐｈｒｏ１．２００２＋３：２．　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｋｉｄｎｅｙ　ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｓｙｓｔｅｍ－ｆｉｒｓｔ　ｓｔｅｐｓ　ｔｏｗａｒｄｓ　ｇｅｎｅ　３．Ｃｏｈｅｎ　ＥＰ．Ｌｅｍａｎｎ　Ｊ　Ｊｒ．Ｉｎ　ｈｅｒｅｄｉａｒｙ　ｎｅｐｈｒｉｔｉｓ　ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ—ｃｏｎ一　ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　Ａｌｐｏｒｔ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｇｅｎｅ　Ｔｈｅｒ，１９９６，３：２１—２７．　ｖｅｒｔｉｎｇ　ｅｎｚｙｍｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｄｅｃｒｅａｓｅｓ　ｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉａ　ａｎｄ　ｍａｙ　ｓｌｏｗ　Ｈｅｉｋｋｉｌａ　Ｉ　，Ｔｉｂｅｌｌ　Ａ，Ｍｏｒｉｔａ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ．ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｔｈｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．Ａｍ　Ｊ　Ｋｉｄｎｅｙ　Ｄｉｓ，１９９６，２７：１９９—２０３．　ｔｒａｎｓｆｅｒ　ｏｆ　ｔｙｐｅⅣｃｏｌｌａｇｅｎ　ａｌｐｈａ　５　ｃｈａｉｎ　ｃＤＮＡ　ｉｎｔｏ　ｓｗｉｎｅ　４．Ｐｒｏｅｓｍａｎｓ　Ｗ．Ｖａｎ　Ｄｙｃｋ　Ｍ．Ｅｎａｌａｐｒｉｌ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　Ａｌｐｏｒｔ　ｋｉｄｎｅｙ　ｉｎ　ｖｉｖｏ：ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｐｅｄｉａｔｒ　Ｎｅｐｂｒｏｌ，２００４，１９：２７１—２７５．　ｂａｓｅｍｅｎｔ　ｍｅｍｂｒａｎｅ．Ｇｅｎｅ　Ｔｈｅｒ．２００１．８：８８２　８９０．　５．Ｇｒｏｄｅｃｋｉ　ＫＭ．６ａｉｎｓ　ＭＪ．Ｂａｕｍａｌ　Ｒ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｘ　１ｉｎｋｅｄ　ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ　ｎｅｐｈｒｉｔｉｓ　ｉｎ　Ｓａｍｏｙｅｄ　ｄｏｇｓ　ｗｉｔｈ　ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　ｃｏｎ－　（收稿日期：２００５（Ｊ３　２１）　十“＋“＋“＋“＋”＋…　··－＋－”－—卜”＋…－＋－”－＋－”－＋－”－＋－”＋”－４－··－—卜··－＋＿·－４－”＋·－＿＋一＋·－＋··＋“十“＋“＋“　一＋一＋··＋··＋··－＋－“＋···卜“－＋＿·＋·　－·＋·－－＋＿·－４－＋·４－－－４－·　第九届全国儿科危重症研讨会征文通知　中华急诊学会儿科组及中华儿科学会急诊组将于２００６年９月在贵阳召开“第九届拿国儿科危重癌研讨会”　届时将由境内　外专家做ｌ２个々题报道，并组织与会代表就儿科急危重症的热点问题进行分组讨论。欢迎从事儿科的医务工作者参加会议，参　会者将获得国家继续教育学分。　征文内容：儿童及新生儿急危重症的诊断与治疗；各种中毒的诊治；诊断治疗新进展、新技术、新药物、新仪器使用经验；　院前急救、急诊处理、ＩＣＵ及急诊科管理、急诊医学教育；与急危霞症有关的基础和临床研究等。　二、征文要求：论著≤３０００字，经验交流≤２０００字，均要有５００字以内的摘要；短篇报道≤５００字。论文自留底稿，恕不退　稿。欢迎作者以下列方式投稿：（１）计算机打印稿，最好附软盘；（２）用方格纸正楷书写；（３）欢迎通过电子邮件寄文　投稿者　请写明作者单位、详细地址、邮编及联系电话，并交审稿费２０元。止稿日期２００６年５月３１日（以当地邮戳为准）。　三、２００６年７月将寄发会议通知及告知事宜。　四、无论文者亦可直接参加会议。　五、会议联系人：钱索云，樊寻梅　．地址：北京南礼１：路５６号北京儿章医院ＩＣＵ。邮编：１０００４５；电话：（０１０）６８０２８４０１转２３４０　或２３４１；Ｅ—ｍａｉｌ：ｗａｎｇｑｕａｎ１１＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ．　中华急诊学会儿科组　中华儿科学会急诊组　２００５｛Ｆ　１１月１１日